Einfluss von Sexualhormonen auf die menschliche Hautimmunität bei Gesundheit und Hidradenitis suppurativa (SIAP) (SIAP)

Sexualhormone sind wichtige Regulatoren der Hautimmunität. Aktuelle Arbeiten aus dem Labor von Belkaid bei Mäusen zeigten, dass Testosteron die angeborenen lymphatischen Zellen der Haut (ILC2) negativ reguliert, was bei Männern zu einer Verringerung der Dendritischen-Zellen-Akkumulation und einer verringerten Aktivierung sowie einer reduzierten Gewebeimmunität führt. Diese Ergebnisse unterstreichen, dass geschlechtsspezifische Unterschiede in der Hautimmunität hauptsächlich nach der Geschlechtsreife auftreten, getrieben durch schwankende Hormonspiegel. Ob diese Mechanismen beim Menschen erhalten bleiben, ist jedoch unbekannt.

Schwangerschaft stellt einen einzigartigen physiologischen Zustand tiefgreifender hormoneller Umgestaltung dar. In der späten Schwangerschaft steigen die mütterlichen Spiegel von Östrogenen, Progesteron und anderen Hormonen dramatisch an und bieten ein unvergleichliches Modell, um die Auswirkungen von Sexualhormonen auf die Hautimmunität zu untersuchen. Das Verständnis der mütterlichen Hautimmunität ist von besonderer Bedeutung, da das mütterliche Immunsystem die Toleranz gegenüber dem Fötus mit dem Schutz vor Krankheitserregern in Einklang bringen muss. Eine Störung dieses Gleichgewichts kann langfristige Auswirkungen auf die Gesundheit von Mutter und Kind haben. Angesichts des dramatischen Anstiegs entzündlicher und autoimmuner Erkrankungen bei Kindern weltweit ist das Verständnis der mütterlichen Immunität von grundlegender Bedeutung.

Hidradenitis suppurativa (HS) bietet ein klinisch relevantes Krankheitsmodell, um zu untersuchen, wie Sexualhormone Hautentzündungen modulieren. HS ist eine chronisch entzündliche Hauterkrankung mit ausgeprägtem Geschlechtsdimorphismus: Sie betrifft in Europa überwiegend Frauen (70%), ist bei Männern jedoch oft schwerwiegender. Bei Frauen variiert der Schweregrad der HS mit dem Menstruationszyklus und verändert sich häufig während der Schwangerschaft, was auf eine hormonelle Komponente bei der Krankheitsmodulation hindeutet. Die Mechanismen, die Sexualhormone, Schwangerschaft und Hautimmunreaktionen bei HS verbinden, sind jedoch noch unerforscht.

Durch den systematischen Vergleich von Männern, nicht schwangeren Frauen und schwangeren Frauen, sowohl im gesunden Zustand als auch bei HS, wird diese Studie Immunzellpopulationen in der Haut kartieren und bestimmen, wie Sexualhormone; Testosteron, Östrogene und Progesteron; die kutane Immunität im Ruhezustand und während Entzündungen prägen.