Tratamento com BEBT-908 mais Quimioterapia para Doentes com Leucemia Linfoblástica Aguda Pré-B com Rearranjo MEFD2 e MRD-Positivo CR

Critérios de Inclusão:

1. O sujeito concorda voluntariamente em participar neste ensaio e assina o formulário de consentimento informado, sendo capaz de compreender e cumprir todos os requisitos do estudo;
2. Idade entre ≥18 e ≤75 anos no momento do rastreio, sem restrições de género;
3. Preenche os critérios de diagnóstico para LLA-BCP (de acordo com a classificação da OMS de 2022) e cumpre uma das seguintes condições:

1) Positivo para rearranjo MEF2D 2) Cromossoma Filadélfia negativo e compatível com um imunofenótipo Pré-B (de acordo com os critérios de imunofenotipagem EGIL 1995, IgM citoplasmática+); 4. Diagnosticado com LLA-BCP em remissão completa mas com doença residual mínima (DRM) positiva, definida como: atingir remissão hematológica completa (RC) após tratamento (contagem de blastos na medula óssea <5% por morfologia) mas com DRM positiva (DRM ≥10⁻⁴, detetada por citometria de fluxo e/ou PCR); 5. Estado de desempenho ECOG com pontuação de 0-2 no rastreio; 6. Esperança de vida superior a 3 meses. 7. Função orgânica satisfatória, cumprindo os seguintes critérios:

1. Creatinina sérica ≤1,5 vezes o limite superior normal (LSN);
2. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) >50%; 3) Bilirrubina total ≤2 vezes LSN; Alanina aminotransferase (ALT) ≤3 vezes LSN; Aspartato aminotransferase (AST) ≤3 vezes LSN

Critérios de Exclusão:

1. Alergia conhecida ao fármaco em estudo ou aos seus excipientes.
2. Presença de infeção grave e/ou não controlada.
3. Doença cardíaca grave, incluindo: insuficiência cardíaca classificada como classe funcional III ou IV da New York Heart Association (NYHA); história de enfarte agudo do miocárdio nos 6 meses anteriores ao rastreio; arritmias não controladas ou anomalias eletrofisiológicas como síndrome do seio doente, bloqueio atrioventricular de terceiro grau, QTc > 480 ms, taquicardia ventricular, fibrilação auricular persistente com resposta ventricular rápida, etc.; ou anomalias cardíacas estruturais graves na ecocardiografia ou fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) < 50%.
4. Doenças primárias do sistema nervoso central, incluindo acidente vascular cerebral, infeção intracraniana, etc., nos seis meses anteriores ao rastreio.
5. Doenças pulmonares primárias graves, incluindo comprometimento significativo da função de ventilação/difusão pulmonar, insuficiência respiratória, etc.
6. Insuficiência hepática grave: bilirrubina total (BT), gama-glutamil transferase (γGT), ALT, ou AST > 3 vezes LSN na linha de base ou após terapia hepatoprotetora; ou condições como hepatite grave, cirrose, etc.
7. Insuficiência renal grave: creatinina sérica > 1,5 × LSN; ou lesão renal aguda não corrigida.
8. Pancreatite aguda ou crónica, com amilase sérica > 3 × LSN.
9. Gravidez ou lactação.
10. Histórico de outras neoplasias malignas anteriores que possam afetar a adesão ao protocolo ou a interpretação dos resultados do estudo.
11. Diagnóstico de distúrbio psiquiátrico maior ou predisposição para doença psiquiátrica que prejudique significativamente a capacidade de participar no estudo clínico.
12. Qualquer outra condição considerada pelo investigador como inadequada para inclusão no estudo.