BEBT-908 plus chemoterapie pro pacienty s CR MRD-pozitivním MEF2D-rearanžovaným a pre-B akutním lymfoblastickým leukemiem

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekt se dobrovolně souhlasí s účastí v této studii a podepíše informovaný souhlas, je schopen porozumět a dodržovat všechny požadavky studie;
2. Věk mezi ≥18 a ≤75 lety při screeningu, bez omezení pohlaví;
3. Splňuje diagnostická kritéria pro BCP-ALL (podle klasifikace WHO z roku 2022) a splňuje kteroukoli z následujících podmínek:

1) Pozitivní na přestavbu MEF2D 2) Philadelphia chromozom negativní a v souladu s pre-B imunofenotypem (podle imunofenotypizačních kritérií EGIL 1995, cytoplazmatická IgM+); 4. Diagnostikována BCP-ALL v úplné remisi, ale s pozitivním minimálním reziduálním onemocněním (MRD), definováno jako: dosažení hematologické úplné remise (CR) po léčbě (počet blastů v kostní dřeni <5% morfologií), ale s pozitivním MRD (MRD ≥10⁻⁴, detekováno průtokovou cytometrií a/nebo PCR); 5. Skóre výkonnostního stavu ECOG 0-2 při screeningu; 6. Očekávaná doba přežití je více než 3 měsíce. 7. Uspokojivá funkce orgánů, splňující následující kritéria:

1. Koncentrace kreatininu v séru ≤1,5násobek horní hranice normálu (ULN);
2. Ejekční frakce levé komory (LVEF) >50%; 3) Celkový bilirubin ≤2násobek ULN; Alaninaminotransferáza (ALT) ≤3násobek ULN; Aspartátaminotransferáza (AST) ≤3násobek ULN

Vylučovací kritéria:

1. Známá alergie na studijní léčivo nebo jeho pomocné látky.
2. Přítomnost závažné a/nebo nekontrolované infekce.
3. Závažné srdeční onemocnění, včetně: srdečního selhání klasifikovaného jako funkční třída III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA); anamnéza akutního infarktu myokardu do 6 měsíců před screeningem; nekontrolovaných arytmií nebo elektrofyziologických abnormalit, jako je syndrom nemocného sinu, atrioventrikulární blok třetího stupně, QTc > 480 ms, komorová tachykardie, perzistující fibrilace síní s rychlou komorovou odpovědí atd.; nebo závažných strukturálních srdečních abnormalit na echokardiografii nebo ejekční frakce levé komory (LVEF) < 50 %.
4. Primární onemocnění centrálního nervového systému, včetně cévní mozkové příhody, intrakraniální infekce atd., do šesti měsíců před screeningem.
5. Závažná primární plicní onemocnění, včetně významného poškození funkce plicní ventilace/difuze, respiračního selhání atd.
6. Závažné poškození jater: celkový bilirubin (TB), gama glutamyltransferáza (γGT), ALT nebo AST > 3násobek ULN výchozí nebo po hepatoprotektivní terapii; nebo stavy jako závažná hepatitida, cirhóza atd.
7. Závažné poškození ledvin: koncentrace kreatininu v séru > 1,5 × ULN; nebo nekorigované akutní poškození ledvin.
8. Akutní nebo chronická pankreatitida, s koncentrací amylázy v séru > 3 × ULN.
9. Těhotenství nebo kojení.
10. Anamnéza jiných předchozích malignit, které by mohly ovlivnit dodržování protokolu nebo interpretaci výsledků studie.
11. Diagnostikována závažná psychiatrická porucha nebo predispozice k psychiatrickému onemocnění, která by významně narušila schopnost účastnit se klinické studie.
12. Jakýkoli jiný stav, který vyšetřovatel považuje za nevhodný pro zařazení do studie.