Лечение BEBT-908 в сочетании с химиотерапией для пациентов с CR MRD-положительным MEF2D-реаранжированным и пре-В острым лимфобластным лейкозом

Критерии включения:

1. Субъект добровольно соглашается участвовать в этом исследовании и подписывает форму информированного согласия, а также способен понимать и соблюдать все требования исследования;
2. Возраст от ≥18 до ≤75 лет на момент скрининга, без ограничений по полу;
3. Соответствует диагностическим критериям BCP-ОЛЛ (согласно классификации ВОЗ 2022 года) и соответствует любому из следующих условий:

1) Положительный результат на перестройку MEF2D 2) Филадельфийская хромосома отрицательная и соответствует иммунофенотипу Pre-B (согласно критериям иммунофенотипирования EGIL 1995, цитоплазматический IgM+); 4. Диагностирован BCP-ОЛЛ в полной ремиссии, но с положительным минимальным остаточным заболеванием (МОЗ), определяемым как: достижение гематологической полной ремиссии (ПР) после лечения (количество бластов в костном мозге <5% по морфологии), но с положительным МОЗ (МОЗ ≥10⁻⁴, определяемым методом проточной цитометрии и/или ПЦР); 5. Оценка статуса работоспособности по шкале ECOG 0-2 на момент скрининга; 6. Ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев. 7. Удовлетворительная функция органов, соответствующая следующим критериям:

1. Сывороточный креатинин ≤1,5 раза верхней границы нормы (ВГН);
2. Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) >50%; 3) Общий билирубин ≤2 раза ВГН; Аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤3 раза ВГН; Аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤3 раза ВГН

Критерии исключения:

1. Известная аллергия на исследуемый препарат или его вспомогательные вещества.
2. Наличие тяжелой и/или неконтролируемой инфекции.
3. Тяжелое сердечное заболевание, включая: сердечную недостаточность, классифицированную как функциональный класс III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA); острый инфаркт миокарда в анамнезе в течение 6 месяцев до скрининга; неконтролируемые аритмии или электрофизиологические нарушения, такие как синдром слабости синусового узла, атриовентрикулярная блокада третьей степени, QTc > 480 мс, желудочковая тахикардия, персистирующая фибрилляция предсердий с быстрым желудочковым ответом и т.д.; или тяжелые структурные аномалии сердца при эхокардиографии или фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 50%.
4. Первичные заболевания центральной нервной системы, включая цереброваскулярные нарушения, внутричерепные инфекции и т.д., в течение шести месяцев до скрининга.
5. Тяжелые первичные заболевания легких, включая значительное нарушение вентиляционной/диффузионной функции легких, дыхательную недостаточность и т.д.
6. Тяжелое нарушение функции печени: общий билирубин (ОБ), гамма-глутамилтрансфераза (ГГТ), АЛТ или АСТ > 3 раза ВГН на исходном уровне или после гепатопротекторной терапии; или состояния, такие как тяжелый гепатит, цирроз и т.д.
7. Тяжелое нарушение функции почек: сывороточный креатинин > 1,5 × ВГН; или неисправленное острое повреждение почек.
8. Острый или хронический панкреатит, с сывороточной амилазой > 3 × ВГН.
9. Беременность или лактация.
10. Наличие в анамнезе других злокачественных новообразований, которые могут повлиять на соблюдение протокола или интерпретацию результатов исследования.
11. Диагностированное серьезное психическое расстройство или предрасположенность к психическим заболеваниям, которые значительно ухудшат способность участвовать в клиническом исследовании.
12. Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, делает участие в исследовании нецелесообразным.