- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT07303582
Crioneurolise Individualizada para Tratar a Dor no Contexto da Espasticidade nos Membros Superiores e Inferiores (ICE)
Crioneurolise Individualizada para Tratar a Dor no Contexto da Espasticidade nos Membros Superiores e Inferiores (ICE): um Estudo Piloto Randomizado Controlado
A espasticidade é um termo geral para as deficiências do tónus e do controlo muscular em pessoas com danos no cérebro e na medula espinal. É altamente prevalente e resulta em dor, rigidez e contribui para dificuldades nas atividades da vida diária. As opções de tratamento atuais são limitadas, e muitas pessoas experimentam apenas uma redução parcial da espasticidade, sendo necessários tratamentos repetidos frequentes.
A crioneurolise é uma técnica médica que envolve o congelamento controlado dos nervos. Foi aprovada no Reino Unido para o tratamento da dor no contexto da espasticidade através do direcionamento dos nervos que controlam os músculos problemáticos. O Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust tem oferecido este tratamento rotineiramente desde janeiro de 2024. Este estudo piloto visa melhorar a compreensão da potencial eficácia deste tratamento e dos seus potenciais efeitos secundários quando comparado com um tratamento mais comummente utilizado (Toxina Botulínica).
Os participantes serão aleatoriamente alocados para receber cuidados habituais com Toxina Botulínica (grupo de controlo) ou cuidados habituais com Crioneurolise (grupo de intervenção). Os investigadores avaliarão a dor, a consecução de objetivos, os efeitos secundários, a espasticidade, a incapacidade e a independência nas atividades diárias, e o movimento do braço e da perna. As avaliações serão realizadas na linha de base e depois às 6, 12, 18 e 24 semanas após o tratamento. Os participantes que forem aleatoriamente alocados para o grupo de controlo terão a oportunidade de receber tratamento com crioneurolise após a avaliação de seguimento de 12 semanas.
Os resultados deste estudo ajudarão a orientar estudos futuros para examinar a eficácia deste tratamento.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Espasticidade é um termo geral para deficiências na atividade e controlo muscular no contexto de dano ou disfunção no sistema nervoso central, ocorrendo em até 87% dos pacientes com lesão medular, 42% dos pacientes com acidente vascular cerebral e 80% dos pacientes com esclerose múltipla. A espasticidade resulta em dor, rigidez e restrições à atividade, incluindo dificuldades nos cuidados pessoais e mobilidade, com um impacto significativo na qualidade de vida.
Tratamentos incluindo medicação oral, injeções de toxina botulínica e terapias físicas podem proporcionar algum grau de alívio, mas a eficácia varia amplamente. Muitos pacientes experienciam apenas redução parcial da espasticidade, contribuindo para limitações funcionais contínuas. As injeções de toxina botulínica proporcionam alívio temporário, necessitando de tratamentos frequentes (a cada 3-4 meses). Isto é oneroso para pacientes e profissionais de saúde, com custos associados de tempo e tratamento. Os tratamentos farmacológicos podem levar a efeitos secundários sistémicos incluindo sonolência, tonturas e deficiências cognitivas. Intervenções cirúrgicas são intensivas em recursos e requerem instalações médicas especializadas. Os seus custos associados, em termos de recursos financeiros e infraestrutura de saúde, limitam significativamente o acesso para certos pacientes.
Crioneurolise, uma técnica médica inovadora, envolve o congelamento controlado do tecido nervoso para interromper temporariamente a sua função. Embora utilizada principalmente para a dor, há um interesse crescente na sua aplicação para gerir a espasticidade, estando atualmente aprovada para o tratamento da dor no contexto de espasticidade no Oxford University Hospitals NHS Trust. Estudos observacionais sugerem relaxamento imediato dos músculos afetados, resultando em melhoria da amplitude de movimento articular, mobilidade funcional aprimorada e redução da dor. Os dados clínicos de prova de conceito de etiqueta aberta dos próprios investigadores sugerem o potencial para melhorias substanciais no impacto da espasticidade na qualidade de vida.
Este estudo piloto controlado randomizado visa melhorar a compreensão da potencial eficácia clínica e perfil de efeitos secundários da crioneurolise como tratamento para a dor no contexto de espasticidade em pessoas com uma variedade de condições neurológicas (ex. lesão cerebral adquirida (LCA), lesão medular, acidente vascular cerebral, esclerose múltipla).
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Anton Pick, MBChB
- Número de telefone: (+44) 01865 737306
- E-mail: anton.pick@ouh.nhs.uk
Estude backup de contato
- Nome: Barbara Robinson, MSc
- E-mail: barbara.robinson@ndcn.ox.ac.uk
Locais de estudo
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Oxford, Reino Unido, OX3 7HE
- Recrutamento
- Oxford Centre for Enablement (OUH NHS-FT)
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Contato:
- Anton Pick, MBChB
- Número de telefone: +44 01865 737 306
- E-mail: anton.pick@ouh.nhs.uk
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Investigador principal:
- Anton Pick, MBChB
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de Inclusão:
- O participante está disposto e é capaz de dar consentimento informado para participar no ensaio OU é fornecida uma opinião positiva de um conselheiro por um familiar ou cuidador (parente ou amigo) disposto a fornecer aconselhamento de conselheiro pessoal (CP).
- Masculino ou Feminino, com 18 anos ou mais.
- Diagnosticado com uma condição neurológica central, incluindo lesão cerebral adquirida (por exemplo, por acidente vascular cerebral isquémico, trauma ou hemorragia), esclerose múltipla e lesão da medula espinhal.
- Indicação clínica para tratamento com Toxina Botulínica e Crioneurolise, incluindo dor associada à espasticidade e com uma resposta clinicamente significativa ao bloqueio nervoso diagnóstico em nervos específicos ou ramos nervosos que podem ser tratados com crioneurolise.
- Pelo menos um objetivo de reabilitação relacionado com o controlo da dor resultante da espasticidade.
Critérios de Exclusão:
- O participante recebeu Toxina Botulínica ou crioneurolise nos últimos 90 dias.
- Síndrome de Raynaud.
- Crioglobulinemia.
- Urticária ao frio.
- Distúrbios hemorrágicos.
- Infeção localizada no local de tratamento pretendido.
- Alterações planeadas na dose de medicação antiespasmódica oral.
- Gravidez, amamentação ou planeamento de gravidez durante o período do ensaio.
- Cirurgia eletiva programada ou outros procedimentos que requeiram anestesia geral durante o ensaio.
- Qualquer outra doença ou perturbação significativa que, na opinião do Investigador, possa colocar os participantes em risco devido à participação no ensaio, ou possa influenciar o resultado do ensaio, ou a capacidade do participante de participar no ensaio.
- Os participantes que estão atualmente inscritos noutro ensaio podem ser excluídos se for considerado (na opinião do investigador) que a participação poderia influenciar os resultados de qualquer um dos estudos.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Crioneurolise (+ cuidados habituais)
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Os nervos que necessitam de tratamento, e o número de tratamentos necessários para cada nervo, serão identificados através de avaliação clínica de rotina. Os alvos nervosos são identificados utilizando uma máquina de ultrassons. O dispositivo portátil de crioneurólise Iovera será utilizado para o tratamento. Os participantes receberão até 4 tratamentos de crioneurólise para cada nervo ou ramo nervoso que necessite de tratamento. É antecipado que os participantes tenham entre 1 e 5 nervos ou ramos nervosos por membro tratados. Cada tratamento de crioneurólise demora 110 segundos. O tempo total de tratamento será determinado pelo número de nervos alvo e pelo número de tratamentos de crioneurólise por nervo. A duração mais curta, incluindo preparação, será provavelmente de 60 minutos e a mais longa de 120 minutos.
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Toxina Botulínica (+ cuidados habituais)
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Escala de Realização de Objetivos
Prazo: 6 semanas pós-tratamento
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Uma medida de resultado individualizada que envolve a seleção e a escalonamento de objetivos, padronizada para calcular a extensão em que os objetivos de um paciente são atingidos.
O GAS consiste em objetivos divididos numa escala de 5 pontos do nível de resultado esperado: de -2 (muito menos do que o esperado) a +2 (muito mais do que o esperado).
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6 semanas pós-tratamento
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Dor Auto-reportada
Prazo: 6, 12, 18 e 24 semanas após o tratamento
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Auto-relato, medido por uma escala de avaliação numérica (intervalo de 0 a 10, pontuações mais altas indicam níveis de dor mais elevados).
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6, 12, 18 e 24 semanas após o tratamento
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Dor Neuropática em 4 (DN4)
Prazo: 6, 12, 18 e 24 semanas após o tratamento
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Questionário utilizado para determinar se a dor é de origem neuropática (escala de 0 a 10; uma pontuação de 4 ou mais sugere a presença de dor neuropática).
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6, 12, 18 e 24 semanas após o tratamento
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Inventário de Sintomas de Dor Neuropática (NPSI)
Prazo: 6, 12, 18 e 24 semanas após o tratamento
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Questionário utilizado para quantificar a dor neuropática (escala de 0 a 100, pontuações mais elevadas refletem pior dor neuropática).
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6, 12, 18 e 24 semanas após o tratamento
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Efeitos Secundários
Prazo: 6, 12, 18 e 24 semanas após o tratamento
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Conforme medido pelo questionário de efeitos secundários de autorrelato
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6, 12, 18 e 24 semanas após o tratamento
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Escala de Realização de Objetivos
Prazo: 12 semanas após o tratamento
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Uma medida de resultados individualizada que envolve a seleção e escalonamento de objetivos, padronizada para calcular em que medida os objetivos de um paciente são atingidos.
O GAS consiste em objetivos divididos numa escala de 5 pontos de nível de resultado esperado: de -2 (muito inferior ao esperado) a +2 (muito superior ao esperado).
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12 semanas após o tratamento
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Escala de Ashworth Modificada
Prazo: 6 e 12 semanas após o tratamento
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Avaliação que requer que o investigador mova passivamente o(s) membro(s) afetado(s) da pessoa e avalie a sua resistência ao movimento (escala de 0 a 4, uma pontuação mais elevada indica um aumento do tónus).
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6 e 12 semanas após o tratamento
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Escala Modificada de Tardieu
Prazo: 6 e 12 semanas após o tratamento
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Avaliação que requer que o investigador mova passivamente o(s) membro(s) afetado(s) da pessoa e avalie a sua resistência ao movimento (escala de pontuação 0 - 4, pontuação mais elevada indicando maior resistência).
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6 e 12 semanas após o tratamento
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Espasticidade
Prazo: 6 e 12 semanas após o tratamento
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Avaliado diretamente medindo a atividade muscular durante um alongamento passivo
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6 e 12 semanas após o tratamento
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Amplitude de Movimento
Prazo: 6 e 12 semanas após o tratamento
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Avaliado com um goniômetro
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6 e 12 semanas após o tratamento
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Medida de Impacto da Espasticidade Relatada pelo Doente (PRISM)
Prazo: 6 e 12 semanas após o tratamento
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Questionário de avaliação da qualidade de vida relacionada com a espasticidade (41 itens que descrevem os impactos da espasticidade, cada um dos quais é classificado numa escala de 0-4, desde "nunca verdade para mim" até "muitas vezes verdade para mim").
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6 e 12 semanas após o tratamento
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EQ5D
Prazo: 6 e 12 semanas após o tratamento
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Questionário que avalia a qualidade de vida em 5 dimensões: mobilidade, autocuidado, atividades habituais, dor/desconforto e ansiedade/depressão.
Cada dimensão tem 5 níveis que são pontuados de 1 a 5, com pontuações mais altas a indicar um pior resultado.
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6 e 12 semanas após o tratamento
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Instrumento de Qualidade de Vida Relacionado com a Espasticidade (SQoL-6D)
Prazo: 6 e 12 semanas após o tratamento
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Questionário para avaliar a qualidade de vida relacionada com a espasticidade (escala 0 - 24, pontuação mais elevada indica pior condição)
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6 e 12 semanas após o tratamento
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Índice de Barthel
Prazo: 6 e 12 semanas após o tratamento
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Escala que mede a capacidade de uma pessoa para realizar atividades da vida diária (intervalo de 0 a 100, pontuações mais altas indicam maior independência)
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6 e 12 semanas após o tratamento
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Avaliação da marcha - Velocidade de caminhada
Prazo: 6 e 12 semanas após o tratamento
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Avaliação cinemática da função dos membros inferiores, utilizando EMG e câmaras de captura de movimento.
A velocidade de marcha é medida em metros por segundo (m/s), sendo que uma velocidade mais lenta indica um pior resultado.
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6 e 12 semanas após o tratamento
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Avaliação da marcha - Perfil de pontuação da marcha
Prazo: 6 e 12 semanas após o tratamento
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Avaliação cinemática da função dos membros inferiores utilizando EMG e câmaras de captura de movimento.
A pontuação do perfil de marcha é medida em graus, com pontuações mais altas a indicar mais anormalidade, e sem pontuação máxima.
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6 e 12 semanas após o tratamento
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Medida de Atividade da Perna (LEG-A)
Prazo: 6 e 12 semanas após o tratamento
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Questionário de avaliação da função dos membros inferiores (3 secções: Secção A intervalo: 0-36; Secção B intervalo: 0-60; Secção C intervalo: 0-36.
Uma pontuação mais elevada indica maior dificuldade/gravidade.)
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6 e 12 semanas após o tratamento
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Avaliação da Extremidade Superior do Hospital Shriners (SHUEE)
Prazo: 6 e 12 semanas após o tratamento
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Avaliação cinemática da função do membro superior utilizando câmaras de captura de movimento.
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6 e 12 semanas após o tratamento
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Medida de Atividade do Braço (ARM-A)
Prazo: 6 e 12 semanas após o tratamento
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Questionário que avalia a função dos membros superiores (2 secções: Secção A: intervalo 0-32; Secção B: intervalo 0-52.
Pontuação mais elevada indica maior dificuldade.)
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6 e 12 semanas após o tratamento
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Teste de Avaliação Funcional para o Membro Superior (FAST-UL)
Prazo: 6 e 12 semanas após o tratamento
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Avaliação da função do membro superior (movimentos selecionados avaliados e pontuados entre 0 - 3, com pontuações mais altas a indicar maior capacidade para completar o movimento).
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6 e 12 semanas após o tratamento
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Limiares de Dor à Pressão (PPT)
Prazo: 6, 12, 18 e 24 semanas após o tratamento
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Teste sensorial utilizando um algómetro manual para avaliar os limiares de dor.
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6, 12, 18 e 24 semanas após o tratamento
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Questionário de Feedback/Entrevista
Prazo: 24 semanas após o tratamento
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Feedback qualitativo utilizando uma entrevista semiestruturada ou um questionário de autorrelato (utilizando as mesmas questões do guião da entrevista), conforme preferência do participante, utilizado para explorar a satisfação, experiência e barreiras/facilitadores antecipados para a implementação clínica dos tratamentos.
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24 semanas após o tratamento
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Indicador de Condição de Sono
Prazo: 6, 12, 18 e 24 semanas após o tratamento
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Questionário que avalia sintomas de insónia auto-reportados (escala 0-32, números mais altos indicam menos sintomas de insónia)
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6, 12, 18 e 24 semanas após o tratamento
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Escala de Realização de Objetivos
Prazo: 18 e 24 semanas após o tratamento
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Uma medida de resultados individualizada envolvendo seleção e escalonamento de objetivos que é padronizada para calcular o grau em que os objetivos de um paciente são alcançados.
O GAS consiste em objetivos divididos numa escala de 5 pontos do nível de resultado esperado: de -2 (muito abaixo do esperado) a +2 (muito acima do esperado).
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18 e 24 semanas após o tratamento
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Escala de Ashworth Modificada
Prazo: 18 e 24 semanas após o tratamento
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Avaliação que requer que o investigador mova passivamente o(s) membro(s) afetado(s) da pessoa e avalie a sua resistência ao movimento (pontuação de 0 a 4, pontuação mais elevada indica aumento do tónus).
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18 e 24 semanas após o tratamento
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Escala Modificada de Tardieu
Prazo: 18 e 24 semanas após o tratamento
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Avaliação que requer que o investigador mova passivamente o(s) membro(s) afetado(s) da pessoa e avalie a sua resistência ao movimento (escala de pontuação 0 - 4, pontuação mais alta indicando maior resistência).
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18 e 24 semanas após o tratamento
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Espasticidade
Prazo: 18 e 24 semanas após o tratamento
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Avaliado diretamente através da medição da atividade muscular durante um alongamento passivo
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18 e 24 semanas após o tratamento
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Amplitude de movimento
Prazo: 18 e 24 semanas após o tratamento
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Avaliado usando um goniômetro
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18 e 24 semanas após o tratamento
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Patient Reported Impact of Spasticity Measure (PRISM)
Prazo: 18 e 24 semanas após o tratamento
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Questionário que avalia a qualidade de vida relacionada com a espasticidade (41 itens que descrevem os impactos da espasticidade, cada um dos quais é classificado numa escala de 0-4, desde "nunca verdadeiro para mim" até "muito frequentemente verdadeiro para mim")
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18 e 24 semanas após o tratamento
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EQ5D
Prazo: 18 e 24 semanas após o tratamento
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Questionário que avalia a qualidade de vida em 5 dimensões: mobilidade, autocuidado, atividades habituais, dor/desconforto e ansiedade/depressão.
Cada dimensão tem 5 níveis pontuados de 1 a 5, sendo que pontuações mais altas indicam piores resultados.
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18 e 24 semanas após o tratamento
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Instrumento de Qualidade de Vida Relacionado com a Espasticidade (SQoL-6D)
Prazo: 18 e 24 semanas após o tratamento
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Questionário para avaliar a qualidade de vida relacionada com a espasticidade (escala de 0 a 24, pontuação mais elevada indica pior condição)
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18 e 24 semanas após o tratamento
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Índice de Barthel
Prazo: 18 e 24 semanas após o tratamento
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Escala que mede a capacidade de uma pessoa para realizar atividades da vida diária (intervalo de 0 a 100, pontuações mais altas indicam maior independência)
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18 e 24 semanas após o tratamento
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Medida de Atividade da Perna (LEG-A)
Prazo: 18 e 24 semanas após o tratamento
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Questionário para avaliar a função dos membros inferiores (3 secções: Secção A intervalo: 0-36; Secção B intervalo: 0-60; Secção C intervalo: 0-36.
Pontuação mais elevada indica maior dificuldade/gravidade.)
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18 e 24 semanas após o tratamento
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Medida de Atividade do Braço (ARM-A)
Prazo: 18 e 24 semanas após o tratamento
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Questionário que avalia a função do membro superior (2 secções: Secção A intervalo: 0-32; Secção B intervalo 0-52.
Pontuação mais elevada indica maior dificuldade.)
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18 e 24 semanas após o tratamento
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Whitehead AL, Julious SA, Cooper CL, Campbell MJ. Estimating the sample size for a pilot randomised trial to minimise the overall trial sample size for the external pilot and main trial for a continuous outcome variable. Stat Methods Med Res. 2016 Jun;25(3):1057-73. doi: 10.1177/0962280215588241. Epub 2015 Jun 19.
- Wissel J, Manack A, Brainin M. Toward an epidemiology of poststroke spasticity. Neurology. 2013 Jan 15;80(3 Suppl 2):S13-9. doi: 10.1212/WNL.0b013e3182762448.
- Rizzo MA, Hadjimichael OC, Preiningerova J, Vollmer TL. Prevalence and treatment of spasticity reported by multiple sclerosis patients. Mult Scler. 2004 Oct;10(5):589-95. doi: 10.1191/1352458504ms1085oa.
- Winston P, Mills PB, Reebye R, Vincent D. Cryoneurotomy as a Percutaneous Mini-invasive Therapy for the Treatment of the Spastic Limb: Case Presentation, Review of the Literature, and Proposed Approach for Use. Arch Rehabil Res Clin Transl. 2019 Oct 17;1(3-4):100030. doi: 10.1016/j.arrct.2019.100030. eCollection 2019 Dec.
- Turner-Stokes L, Jacinto J, Fheodoroff K, Brashear A, Maisonobe P, Lysandropoulos A, Ashford S; Upper Limb International Spasticity (ULIS-III) study group. Longitudinal goal attainment with integrated upper limb spasticity management including repeat injections of botulinum toxin A: Findings from the prospective, observational Upper Limb International Spasticity (ULIS-III) cohort study. J Rehabil Med. 2021 Feb 24;53(2):jrm00157. doi: 10.2340/16501977-2801.
- Skoog B, Jakobsson KE. Prevalence of Spasticity and Below-Level Neuropathic Pain Related to Spinal Cord Injury Level and Damage to the Lower Spinal Segments. J Rehabil Med Clin Commun. 2020 Mar 8;3:1000039. doi: 10.2340/20030711-1000039. eCollection 2020.
- Kim PS, Ferrante FM. Cryoanalgesia: a novel treatment for hip adductor spasticity and obturator neuralgia. Anesthesiology. 1998 Aug;89(2):534-6. doi: 10.1097/00000542-199808000-00036. No abstract available.
- Biel E, Aroke EN, Maye J, Zhang SJ. The applications of cryoneurolysis for acute and chronic pain management. Pain Pract. 2023 Feb;23(2):204-215. doi: 10.1111/papr.13182. Epub 2022 Dec 4.
- Bhimani R, Anderson L. Clinical understanding of spasticity: implications for practice. Rehabil Res Pract. 2014;2014:279175. doi: 10.1155/2014/279175. Epub 2014 Sep 4.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
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Palavras-chave
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- Manifestações Neurológicas
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Outros números de identificação do estudo
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Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
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