Primeiro Estudo em Humanos com Coorte Expandida da Administração Intrapleural de Toluenossulfonamida em Pacientes com Derrame Pleural Maligno
Estudo de Primeira Aplicação em Humanos com Expansão de Coorte da Administração Intrapleural de Toluensulfonamida em Doentes com Derrame Pleural Maligno
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
Este estudo é uma coorte de expansão "first-in-human" (FIM) concebido para avaliar a segurança e a atividade clínica da injeção intrapleural de PTS em doentes com derrame pleural maligno (DPM). Os doentes com DPM serão recrutados prospetivamente, e o estudo será conduzido em duas partes: uma fase de segurança e exploração de dose da administração intrapleural de PTS (Parte 1, P1), seguida por uma fase de avaliação de eficácia da injeção intrapleural de PTS para o tratamento do DPM (Parte 2, P2). A Parte 2 será iniciada após a segurança do PTS ter sido estabelecida na Parte 1.
A Parte 1 está concebida como um estudo prospetivo, de braço único e de etiqueta aberta. A Parte 2 está concebida como um ensaio prospetivo, multicêntrico, duplamente-cego e controlado randomizado com dois grupos: um grupo experimental e um grupo de controlo. O grupo experimental receberá drenagem por cateter mais injeção intrapleural de PTS, enquanto o grupo de controlo receberá drenagem por cateter mais injeção intrapleural de soro fisiológico.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Gang Hou, PhD
- Número de telefone: ＋86 13840065481
- E-mail: hougangcmu@163.com
Estude backup de contato
- Nome: Liwei Liao, PhD
- Número de telefone: ＋86 18090027855
- E-mail: 291633325@qq.com
Locais de estudo
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Beijing Municipality
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Beijing, Beijing Municipality, China, 100029
- Recrutamento
- China-Japan Friendship Hospital
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Contato:
- Gang Hou, PhD
- Número de telefone: ＋86 13840065481
- E-mail: hougangcmu@163.com
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Contato:
- Liwei Liao, PhD
- Número de telefone: ＋86 18090027855
- E-mail: 291633325@qq.com
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Subinvestigador:
- Mingming Deng, PhD
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Investigador principal:
- Gang Hou, PhD
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Subinvestigador:
- Liwei Liao, PhD
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Subinvestigador:
- Ziwen Zheng, BSc
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Subinvestigador:
- Simin Yao, BSc
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Idade entre 18 e 75 anos (inclusive) no momento da assinatura do formulário de consentimento informado.
- Efusão pleural maligna confirmada histológica ou citologicamente, com o tumor primário diagnosticado como carcinoma pulmonar de não pequenas células (CPNPC).
- Estado funcional do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2, com uma sobrevida esperada de pelo menos 3 meses.
- Presença de sintomas de dispneia.
- Sem tratamento torácico local prévio no prazo de 1 mês antes do recrutamento, incluindo administração intrapleural de fármacos ou radioterapia torácica (toracocentese diagnóstica é permitida).
- Exceto a terapia sistémica antitumoral estável atual do sujeito, quaisquer outros tratamentos relacionados com o tumor em curso devem ser suspensos ou descontinuados após avaliação pelo investigador para garantir que não interferem com a avaliação do tratamento com PTS.
- Compreende totalmente os objetivos e procedimentos do estudo, concorda em participar no estudo e fornece consentimento informado escrito.
Critérios de Exclusão:
- Historial de alergia ou hipersensibilidade ao PTS ou a qualquer dos seus excipientes.
- Presença de infeção intrapleural não controlada ou efusão pleural loculada grave de difícil gestão.
- Participação noutro estudo clínico intervencionista nos 3 meses anteriores ao recrutamento (estudos diagnósticos estão excluídos).
- Disfunção orgânica grave, incluindo mas não limitada a distúrbios de coagulação, insuficiência cardíaca congestiva, arritmias malignas, doença arterial coronária que requer medicação a longo prazo, doença valvular cardíaca, enfarte do miocárdio ou hipertensão refractária; insuficiência cardíaca, hepática ou renal grave, ou risco de hemorragia activa ou trombótico.
- Presença de feridas infecciosas não controladas.
- Mulheres grávidas ou a amamentar.
- Qualquer outra condição que, na opinião do investigador, torne o sujeito inadequado para participar neste estudo.
- Critérios para retirada do estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Grupo de injeção intrapleural de PTS mais drenagem por cateter
Administração de PTS (Um Ciclo de Tratamento): Um ciclo de tratamento é definido como uma semana. O PTS é administrado três vezes por semana, nos Dias 1, 3 e 5. Antes de cada administração, o derrame pleural é drenado o mais completamente possível até que não seja possível obter mais líquido. O medicamento do estudo é então administrado através do cateter de drenagem permanente, seguido de uma lavagem adicional com 20 mL de soro fisiológico. O cateter de drenagem é bloqueado durante pelo menos 24 horas após a administração. Após cada injeção, os doentes são instruídos a manter as posições de pronação, lateral e supinação durante aproximadamente 30 minutos cada, para facilitar uma distribuição uniforme do medicamento na cavidade pleural. Durante o mesmo ciclo de tratamento, o cateter de drenagem permanece bloqueado até à próxima administração programada. Após a conclusão do tratamento, a drenagem do cateter e os cuidados padrão continuam. |
Administração de PTS (Um Ciclo de Tratamento): Um ciclo de tratamento é definido como uma semana. O PTS é administrado três vezes por semana, nos Dias 1, 3 e 5. Antes de cada administração, o derrame pleural é drenado o mais completamente possível até que não seja possível obter mais líquido. O fármaco do estudo é então administrado através do cateter de drenagem permanente, seguido de uma lavagem adicional com 20 mL de soro fisiológico. O cateter de drenagem é bloqueado durante pelo menos 24 horas após a administração. Após cada injeção, os doentes são instruídos a manter posições de decúbito ventral, lateral e dorsal durante aproximadamente 30 minutos cada, para facilitar a distribuição uniforme do fármaco na cavidade pleural. Durante o mesmo ciclo de tratamento, o cateter de drenagem permanece bloqueado até à próxima administração programada. Após a conclusão do tratamento, a drenagem do cateter e os cuidados padrão são continuados. |
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Comparador de Placebo: grupo de drenagem por cateter isolada
Administração de Soro Fisiológico (Um Ciclo de Tratamento): Um ciclo de tratamento é definido como uma semana. O soro fisiológico é administrado três vezes por semana, nos Dias 1, 3 e 5. Antes de cada administração, o derrame pleural é drenado o mais completamente possível, até que não seja possível obter mais fluido. O soro fisiológico é então administrado através do cateter de drenagem permanente, seguido de uma lavagem adicional de 20 mL de soro fisiológico. O cateter de drenagem é pinçado durante pelo menos 24 horas após a administração. Após cada administração, os doentes são instruídos a manter as posições de decúbito ventral, lateral e dorsal durante aproximadamente 30 minutos cada. Durante o mesmo ciclo de tratamento, o cateter de drenagem permanece pinçado até à próxima administração programada. Após a conclusão do tratamento, a drenagem pelo cateter e os cuidados padrão são continuados. |
Administração de Soro Fisiológico (Um Ciclo de Tratamento): Um ciclo de tratamento é definido como uma semana. O soro fisiológico é administrado três vezes por semana, nos Dias 1, 3 e 5. Antes de cada administração, o derrame pleural é drenado o mais completamente possível até que não seja possível obter mais líquido. O soro fisiológico é então administrado através do cateter de drenagem permanente, seguido por uma lavagem adicional de 20 mL de soro fisiológico. O cateter de drenagem é pinçado durante pelo menos 24 horas após a administração. Após cada administração, os pacientes são instruídos a manter as posições de decúbito ventral, lateral e dorsal durante aproximadamente 30 minutos cada. Durante o mesmo ciclo de tratamento, o cateter de drenagem permanece pinçado até à próxima administração programada. Após a conclusão do tratamento, a drenagem pelo cateter e os cuidados padrão são continuados. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de Resposta Objetiva
Prazo: 4 semanas, 12 semanas, 6 meses e 12 meses após a conclusão do tratamento
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A Taxa de Resposta Objetiva (ORR) é definida como a proporção de pacientes que alcançam resposta completa (RC) ou resposta parcial (RP) entre todos os pacientes inscritos, calculada como (RC + RP) / número total de pacientes × 100%, com base nos critérios da OMS e avaliada por métodos de imagem (ultrassonografia ou tomografia computadorizada).
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4 semanas, 12 semanas, 6 meses e 12 meses após a conclusão do tratamento
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Variação Percentual no Volume do Derrame Pleural
Prazo: Baseline; após um ciclo de tratamento (cada ciclo tem 7 dias); e às 4 semanas, 12 semanas, 6 meses e 12 meses de seguimento
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A taxa de variação do volume do derrame pleural é calculada como (volume do derrame pleural basal - volume do derrame pleural pós-tratamento) / volume do derrame pleural basal, com o volume do derrame pleural avaliado por ultrassonografia e tomografia computadorizada (TC)
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Baseline; após um ciclo de tratamento (cada ciclo tem 7 dias); e às 4 semanas, 12 semanas, 6 meses e 12 meses de seguimento
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Sobrevivência Global (OS)
Prazo: até à conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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o tempo desde a inscrição até à morte por qualquer causa
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até à conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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Pontuação mMRC de Dispneia
Prazo: No início, após um ciclo de tratamento (cada ciclo tem 7 dias), e às 4 semanas, 12 semanas, 6 meses e 12 meses durante o acompanhamento
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A dispneia será avaliada através da Escala de Dispneia do Medical Research Council modificada (mMRC).
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No início, após um ciclo de tratamento (cada ciclo tem 7 dias), e às 4 semanas, 12 semanas, 6 meses e 12 meses durante o acompanhamento
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Pontuação da Qualidade de Vida
Prazo: No início, após um ciclo de tratamento (cada ciclo tem 7 dias), e às 4 semanas, 12 semanas, 6 meses e 12 meses durante o acompanhamento
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A qualidade de vida será avaliada utilizando o EORTC QLQ-C30 (questionário principal) em conjunto com o QLQ-LC13 (módulo específico para cancro do pulmão), ou o questionário EuroQol de cinco dimensões (EQ-5D).
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No início, após um ciclo de tratamento (cada ciclo tem 7 dias), e às 4 semanas, 12 semanas, 6 meses e 12 meses durante o acompanhamento
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Incidência de eventos adversos emergentes do tratamento de Grau ≥3
Prazo: até à conclusão do estudo, em média 1 ano
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Incidência de eventos adversos emergentes do tratamento de Grau ≥3
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até à conclusão do estudo, em média 1 ano
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Diretor de estudo: Gang Hou, PhD, China-Japan Friendship Hospital
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Feller-Kopman DJ, Reddy CB, DeCamp MM, Diekemper RL, Gould MK, Henry T, Iyer NP, Lee YCG, Lewis SZ, Maskell NA, Rahman NM, Sterman DH, Wahidi MM, Balekian AA. Management of Malignant Pleural Effusions. An Official ATS/STS/STR Clinical Practice Guideline. Am J Respir Crit Care Med. 2018 Oct 1;198(7):839-849. doi: 10.1164/rccm.201807-1415ST.
- Guan WJ, Li SY, Zhong NS. Effects of para-toluenesulfonamide intratumoral injection on pulmonary adenoid cystic carcinoma complicating with severe central airway obstruction: a 5-year follow-up study. J Thorac Dis. 2018 Apr;10(4):2448-2455. doi: 10.21037/jtd.2018.03.70.
- Li SY, Li Q, Guan WJ, Huang J, Yang HP, Wu GM, Jin FG, Hu CP, Chen LA, Xu GL, Liu SZ, Wu CG, Han BH, Xiang Y, Zhao JP, Wang J, Zhou X, Li HP, Zhong NS. Effects of para-toluenesulfonamide intratumoral injection on non-small cell lung carcinoma with severe central airway obstruction: A multi-center, non-randomized, single-arm, open-label trial. Lung Cancer. 2016 Aug;98:43-50. doi: 10.1016/j.lungcan.2016.05.012. Epub 2016 May 17.
- Xu YF, Chen YR, Bu FL, Huang YB, Sun YX, Li CY, Sellick J, Liu JP, Qin DM, Liu ZL. Chinese herbal injections versus intrapleural cisplatin for lung cancer patients with malignant pleural effusion: A Bayesian network meta-analysis of randomized controlled trials. Front Oncol. 2022 Sep 20;12:942941. doi: 10.3389/fonc.2022.942941. eCollection 2022.
- Dong X, Huang Y, Yi T, Hu C, Gao Q, Chen Y, Zhang J, Chen J, Liu L, Meng R, Zhang S, Dai X, Fei S, Jin Y, Yin P, Hu Y, Wu G. Intrapleural infusion of tumor cell-derived microparticles packaging methotrexate or saline combined with pemetrexed-cisplatin chemotherapy for the treatment of malignant pleural effusion in advanced non-squamous non-small cell lung cancer: A double-blind, randomized, placebo-controlled study. Front Immunol. 2022 Oct 5;13:1002938. doi: 10.3389/fimmu.2022.1002938. eCollection 2022.
- Porcel JM, Cordovilla R, Tazi-Mezalek R, Barrios-Barreto D, Perez-Pallares J, Novais E Bastos H, Martinez-Tomas R, Flandes-Aldeyturriaga J, Cases-Viedma E, Recalde B, Botana-Rial M. Efficacy and Safety of Indwelling Catheter for Malignant Pleural Effusions Related to Timing of Cancer Therapy: A Systematic Review. Arch Bronconeumol. 2023 Sep;59(9):566-574. doi: 10.1016/j.arbres.2023.06.007. Epub 2023 Jun 23. English, Spanish.
- 北京肿瘤学会临床研究专委会，中国医院协会肿瘤医院分会，王书航，等。恶性胸腔积液干预性临床研究设计专家共识[J]. 中华肿瘤防治杂志, 2025,32(8): 455-461.
- Kumar A, Xu B, Srinivasan D, Potter AL, Raman V, Lanuti M, Yang CJ, Auchincloss HG. Long-Term Survival of American Joint Committee on Cancer 8th Edition Staging Descriptors for Clinical M1a Non-Small Cell Lung Cancer. Chest. 2024 Mar;165(3):725-737. doi: 10.1016/j.chest.2023.07.4220. Epub 2023 Aug 5.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por local
- Neoplasias
- Doenças Respiratórias
- Doenças pulmonares
- Neoplasias do Trato Respiratório
- Neoplasias Torácicas
- Neoplasias Pulmonares
- Neoplasias pleurais
- Carcinoma Broncogênico
- Neoplasias Brônquicas
- Doenças Pleurais
- Derrame pleural
- Carcinoma pulmonar de células não pequenas
- Derrame Pleural Maligno
- Transtorno Mieloproliferativo Crónico com Eosinofilia
Outros números de identificação do estudo
- 2025-HX-183
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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