Estudo do Serótipo e Genótipo do Vírus BK em Recetores de Transplante Renal e seus Doadores para Identificar Indivíduos em Risco de Nefropatia (TYPIK)
22 de maio de 2026 atualizado por: University Hospital, Grenoble
Estudo do Sorotipo e Genótipo do Vírus BK em Receptores de Transplante Renal e nos seus Dadores para Identificar Indivíduos em Risco de Nefropatia
O objetivo deste estudo observacional é caracterizar a replicação urinária do poliomavírus BK (BKV) em recetores de transplante renal. Embora a reativação do BKV após o transplante esteja bem estabelecida, a origem do vírus em replicação permanece incerta. As evidências atuais sugerem que o BKV detetado nos recetores pode ter origem no rim transplantado (derivado do dador) ou na reativação viral no recetor. É necessária a avaliação de novos biomarcadores para prever a replicação do BKV.
Este estudo procura responder às seguintes questões-chave:
- Origem do vírus em replicação: O BKV detetado no recetor é idêntico ao vírus proveniente do rim do dador?
- Resposta imunitária do hospedeiro e genótipo viral: Existe uma associação entre a resposta imunitária do recetor e o genótipo do BKV em replicação?
- Diferenças na resposta imunitária de acordo com o perfil de replicação viral: A resposta imunitária difere entre doentes com virúria isolada por BKV e aqueles com virúria e viremia?
- Podem novos biomarcadores ajudar a prever a replicação e viremia do BKV?
Os doentes serão agrupados de acordo com o seu perfil de replicação do BKV:
Grupo 1: doentes com virúria por BKV sem viremia Grupo 2: doentes com virúria e viremia por BKV As comparações entre estes dois grupos ajudarão a identificar se diferentes genótipos virais ou respostas imunitárias estão associados à disseminação sistémica (viremia).
Serão incluídos recetores de transplante renal que apresentem virúria por BKV durante o seguimento pós-transplante. Serão recolhidas amostras de sangue adicionais durante as consultas de seguimento programadas no hospital universitário. Estas consultas fazem parte dos cuidados clínicos de rotina, não sendo necessárias visitas extras especificamente para o estudo.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Tipo de estudo
Observacional
Inscrição (Estimado)
100
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Aurélie TRUFFOT, PHD
- Número de telefone: 0786498337
- E-mail: atruffot@chu-grenoble.fr
Locais de estudo
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Grenoble, França, 38000
- Recrutamento
- CHUGA
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Contato:
- Aurélie TRUFFOT, PHD
- Número de telefone: 0786498337
- E-mail: atruffot@chu-grenoble.fr
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Método de amostragem
Amostra Não Probabilística
População do estudo
Doentes transplantados renais com uma primeira carga viral positiva do vírus BK na urina durante os 2 anos após o enxerto
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Pacientes transplantados renais com uma primeira carga viral positiva do vírus BK na urina. - Carga viral do vírus BK na urina > 3 log cópias/mL.
- Mais de 3 meses pós-transplante e menos de 2 anos pós-transplante.
- Homens ou mulheres com 18 anos ou mais.
- Seguidos no Hospital Universitário de Grenoble Alpes.
- Filiados na segurança social ou beneficiários de tal regime.
- Pacientes que não se opõem ao estudo TYPIK.
Critérios de Exclusão:
- Sobrevivência esperada do enxerto renal é < 6 meses, estimada por um eGFR < 15 mL/min/1.73 m² no momento da virúria por BKPyV
- Pacientes que se opõem ao uso dos seus dados e/ou amostras para fins de investigação
- Sujeitos que estão excluídos de outro estudo
- Sujeitos sob tutela administrativa ou judicial
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Para descrever a prevalência e variabilidade de diferentes genótipos e sorotipos de BKPyV numa população de doentes transplantados renais com virúria/viremia de BKPyV.
Prazo: até 2 anos
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O endpoint primário será a classificação por genotipagem/sorotipagem do BKPyV obtido durante a primeira virúria e a primeira viremia, realizada utilizando NGS e sorotipagem utilizando uma técnica de seroneutralização.
A pesquisa de SNPs (polimorfismos de nucleótido único) também permitirá a sub-classificação de genótipos e uma melhor identificação de doentes em risco de viremia por BKPyV e, consequentemente, de nefropatia induzida por BKPyV.
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até 2 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Compare o genótipo viral na primeira virúria/viremia com o serótipo do dador e com o serótipo do recetor.
Prazo: até 2 anos
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O serótipo do dador e o serótipo do recetor serão obtidos por seroneutralização (de I a IV) e o genótipo viral na primeira viremia e primeira virúria será obtido por uma técnica de sequenciação completa (NGS).
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até 2 anos
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Descreva a evolução da carga viral do BKPyV na urina durante a infeção e compare a virúria entre pacientes apenas virúricos e virémicos.
Prazo: até 2 anos
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A carga viral urinária para BKPyV será obtida por qPCR (R-Gene) e expressa em log IU/mL no momento da inclusão nos dois grupos e depois até 6 meses pós-inclusão.
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até 2 anos
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Descrever associações entre a carga viral do BKPyV na urina e no sangue e os genótipos associados / a presença de uma incompatibilidade entre o serótipo do dador e o genótipo do recetor.
Prazo: até 2 anos
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Carga viral urinária na inclusão e no momento da viremia (técnica qPCR R-Gene em log UI/mL) e incompatibilidade de serotipo obtida a partir de dados sorológicos no momento do transplante.
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até 2 anos
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Descreva as associações entre o tempo de espera até à primeira viremia e a presença ou ausência de um desajuste de serótipo no momento do transplante, o genótipo no momento da primeira virúria, a carga viral no momento da primeira virúria,
Prazo: até 2 anos
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O tempo será registado em dias entre a primeira virúria e viremia pós-transplante.
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até 2 anos
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Compare a evolução da resposta funcional dos linfócitos T anti-BKPyV em doentes com virúria isolada e naqueles também com viremia entre a inclusão e 6 meses depois.
Prazo: até 2 anos
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Resposta funcional das células T anti-BKPyV obtida por ELISpot e expressa em manchas/350.000 PBMC avaliada no momento da primeira viremia e da primeira virúria.
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até 2 anos
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Descreva a ligação entre a resposta funcional e a presença de viremia, a evolução da carga viral do BKPyV no sangue e o genótipo.
Prazo: até 2 anos
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Resposta funcional de células T anti-BKPyV obtida por ELISpot e expressa em spots/350.000 PBMC no momento da virúria e carga viral urinária e sanguínea de BKPyV por qPCR (log IU/mL)
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até 2 anos
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Compare o genótipo BKPyV presente na biópsia renal no M3 com o genótipo replicativo urinário na inclusão e o serótipo do dador.
Prazo: até 2 anos
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A genotipagem do BKPyV na biópsia renal no M3 e do BKPyV replicativo na urina na inclusão será fornecida por NGS. O serótipo do dador será obtido por uma técnica de seroneutralização. |
até 2 anos
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Descrever quantitativamente a presença de microRNAs do BKPyV na urina e comparar os dois grupos (virémicos e apenas virúricos).
Prazo: até dois anos
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A presença de microARN do BKPyV será obtida por qPCR e fornecida em cópias/mL imediatamente antes da inclusão e durante a virúria
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até dois anos
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Descreva a ligação entre a quantidade de microRNAs BKPyV e o genótipo replicativo.
Prazo: até 2 anos
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O microRNA do BKPyV será obtido por qPCR e dado em cópias/mL imediatamente antes da inclusão e da genotipagem do BKPyV na urina durante a primeira viremia
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até 2 anos
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Descrever quantitativamente a presença de quimiocinas urinárias e comparar os dois grupos (virémicos e virúricos apenas).
Prazo: até 2 anos
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A quantidade de quimiocina obtida por ELISA será dada em µg/mL e será obtida em todas as consultas.
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até 2 anos
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Descreva a ligação entre a quantidade de quimiocinas B-KPyV na inclusão e o genótipo replicativo.
Prazo: até 2 anos
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Obtenção das concentrações urinárias de quimiocinas na inclusão em µg/mL e genotipagem do BKPyV na urina na inclusão
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até 2 anos
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Monitorize o número de virúria ou viremia por BKV, dependendo do tratamento imunossupressor recebido.
Prazo: até 2 anos
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Tipo de imunossupressor e concentração sanguínea destes no momento da viremia/virúria
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até 2 anos
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Comparação do número de ELISpot positivos no grupo com e sem viremia (identificar fator de risco de viremia)
Prazo: até 2 anos
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Ocorrência de viremia em dias relativos ao transplante, número de pontos no ELISpot durante a primeira viremia (microRNA BKPyV em cópias/mL, sorotipagem do dador e do recetor, e genotipagem na urina do recetor)
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até 2 anos
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Comparação dos resultados da coloração por imuno-histoquímica do SV40 e dos resultados da PCR do BKPyV na biópsia M3
Prazo: até 2 anos
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Estimar a proporção de concordâncias entre a positividade para SV40 na imuno-histoquímica e a PCR para BKPyV na biópsia M3 (cópias/µg de ADN) (pos/pos; pos/neg; neg/neg; neg/pos)
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até 2 anos
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Aurélie TRUFFOT, CHUGA
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Bae H, Na DH, Chang JY, Park KH, Min JW, Ko EJ, Lee H, Yang CW, Chung BH, Oh EJ. Usefulness of BK virus-specific interferon-gamma enzyme-linked immunospot assay for predicting the outcome of BK virus infection in kidney transplant recipients. Korean J Intern Med. 2021 Jan;36(1):164-174. doi: 10.3904/kjim.2019.339. Epub 2020 Apr 3.
- Demey B, Descamps V, Presne C, Helle F, Francois C, Duverlie G, Castelain S, Brochot E. BK Polyomavirus Micro-RNAs: Time Course and Clinical Relevance in Kidney Transplant Recipients. Viruses. 2021 Feb 23;13(2):351. doi: 10.3390/v13020351.
- Gosert R, Rinaldo CH, Funk GA, Egli A, Ramos E, Drachenberg CB, Hirsch HH. Polyomavirus BK with rearranged noncoding control region emerge in vivo in renal transplant patients and increase viral replication and cytopathology. J Exp Med. 2008 Apr 14;205(4):841-52. doi: 10.1084/jem.20072097. Epub 2008 Mar 17.
- Udomkarnjananun S, Kerr SJ, Francke MI, Avihingsanon Y, van Besouw NM, Baan CC, Hesselink DA. A systematic review and meta-analysis of enzyme-linked immunosorbent spot (ELISPOT) assay for BK polyomavirus immune response monitoring after kidney transplantation. J Clin Virol. 2021 Jul;140:104848. doi: 10.1016/j.jcv.2021.104848. Epub 2021 Apr 28.
- Solis M, Velay A, Porcher R, Domingo-Calap P, Soulier E, Joly M, Meddeb M, Kack-Kack W, Moulin B, Bahram S, Stoll-Keller F, Barth H, Caillard S, Fafi-Kremer S. Neutralizing Antibody-Mediated Response and Risk of BK Virus-Associated Nephropathy. J Am Soc Nephrol. 2018 Jan;29(1):326-334. doi: 10.1681/ASN.2017050532. Epub 2017 Oct 17.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
11 de março de 2026
Conclusão Primária (Estimado)
11 de setembro de 2028
Conclusão do estudo (Estimado)
11 de setembro de 2030
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
22 de dezembro de 2025
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
8 de janeiro de 2026
Primeira postagem (Real)
16 de janeiro de 2026
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
27 de maio de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
22 de maio de 2026
Última verificação
1 de maio de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 38RC24.0247
- 2025-A02381-48 (Outro identificador: ID RCB)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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