Um Estudo Clínico sobre a Eficácia e Segurança do Ácido Retinoico All-trans Combinado com o Regime VAC no Tratamento do Rabdomiossarcoma de Risco Intermédio a Elevado

Critérios de Inclusão:

1. Idade ≥ 14 anos e ≤ 60 anos;
2. Rabdomiossarcoma de risco médio a alto confirmado histologicamente (excluindo rabdomiossarcoma pleomórfico);
3. Pontuação do estado de aptidão física do Eastern Cancer Collaboration Group (ECOG) é 0-1;
4. Não ter recebido qualquer tratamento com fármacos antitumorais no passado;
5. Tempo de sobrevivência esperado ≥ 3 meses;

6. Possuir função orgânica e medula óssea suficientes, com valores de testes laboratoriais a cumprir os seguintes requisitos nos 7 dias anteriores à inscrição (não são permitidos componentes sanguíneos, fatores de crescimento celular, albumina ou outros fármacos de tratamento corretivo nos 14 dias anteriores à realização dos testes laboratoriais), conforme segue Hemograma: Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L, contagem de plaquetas (PLT) ≥ 100 × 10⁹/L, hemoglobina (HGB) ≥ 100 g/L (sem transfusão ou dependência de eritropoietina nos 14 dias) Função hepática: bilirrubina total sérica ≤ 1,25 vezes o limite superior normal (ULN); ALT e AST ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN para doentes com metástases hepáticas); Albumina sérica ≥ 30 g/L; Fosfatase alcalina (ALP) ≤ 5 × ULN.

   Função renal: Creatinina sérica (Cr) ≤ 1,25 × ULN, ou taxa de depuração da creatinina ≥ 60 mL/min (utilizando a fórmula padrão de Cockcroft-Gault): Resultados da análise de urina mostram proteína urinária <2+; Para doentes cuja análise de urina basal mostra proteína urinária ≥ 2+, deve ser realizada uma coleta de urina de 24 horas com quantificação de proteína urinária de 24 horas <1g.

   Função de coagulação: Razão normalizada internacional (INR) ou tempo de protrombina (PT) ≤ 1,5 vezes ULN; Se o sujeito estiver a receber terapia anticoagulante, desde que o INR esteja dentro da faixa pretendida de uso do fármaco anticoagulante.

7. Para sujeitos do sexo feminino em idade fértil, deve ser realizado um teste de gravidez na urina ou no soro 3 dias antes de receber o primeiro fármaco do estudo e o resultado deve ser negativo;
8. Os participantes e os seus parceiros sexuais são obrigados a usar uma medida contracetiva aprovada medicamente (como dispositivos intrauterinos, pílulas anticoncepcionais ou preservativos) durante o período de tratamento do estudo e nos 6 meses após o término do período de tratamento do estudo.

Critérios de Exclusão:

1. Ter recebido previamente tratamento antitumoral diferente de cirurgia e radioterapia para qualquer tumor maligno;
2. Sujeitos que não possam aceitar ou tolerar este regime de quimioterapia por várias razões;
3. Biópsia que confirme um doente com infiltração da medula óssea;
4. Doentes que tenham sido submetidos a procedimentos cirúrgicos importantes não relacionados com rabdomiossarcoma de risco médio a alto nas 4 semanas anteriores à inscrição, ou que não tenham recuperado totalmente de tais procedimentos cirúrgicos;

5. Doença cardíaca grave ou desconforto, incluindo, mas não se limitando, às seguintes doenças:

   • Histórico diagnosticado de insuficiência cardíaca ou disfunção sistólica (FEVE<50%);
   • Arritmias de alto risco não controladas, como taquicardia auricular, frequência cardíaca em repouso >100 bpm, arritmias ventriculares significativas (como taquicardia ventricular) ou bloqueio atrioventricular de grau superior (ou seja, bloqueio atrioventricular de segundo grau Mobitz II ou terceiro grau);
   • Angina que requeira tratamento com fármacos antianginosos;
   • Doença valvular cardíaca clinicamente significativa;
   • ECG que mostra enfarte do miocárdio transmural;
   • Hipertensão mal controlada (pressão arterial sistólica >180 mmHg e/ou pressão arterial diastólica >100 mmHg)
6. Indivíduos com historial conhecido de alergias aos componentes deste regime medicamentoso;
7. O investigador considera que o doente não é adequado para participar em quaisquer outras circunstâncias deste estudo.