Клиническое исследование эффективности и безопасности комбинации транс-ретиноевой кислоты с режимом VAC при лечении рабдомиосаркомы средней и высокой степени риска

Критерии включения:

1. Возраст ≥ 14 лет и ≤ 60 лет;
2. Гистологически подтвержденная рабдомиосаркома среднего и высокого риска (за исключением плеоморфной рабдомиосаркомы);
3. Оценка физического состояния по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) составляет 0-1;
4. Не получали ранее какого-либо противоопухолевого лекарственного лечения;
5. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев;

6. Обладают достаточной функцией органов и костного мозга, с лабораторными значениями, соответствующими следующим требованиям в течение 7 дней до включения в исследование (не допускается применение компонентов крови, факторов роста клеток, альбумина или других корректирующих лекарственных препаратов в течение 14 дней до получения лабораторных анализов), а именно: Общий анализ крови: абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥ 1,5 × 109/л, количество тромбоцитов (PLT) ≥ 100 × 109/л, гемоглобин (HGB) ≥ 100 г/л (без переливания или зависимости от эритропоэтина в течение 14 дней) Функция печени: общий билирубин сыворотки ≤ 1,25 верхней границы нормы (ВГН); АЛТ и АСТ ≤ 2,5 × ВГН (≤ 5 × ВГН для пациентов с метастазами в печень); Альбумин сыворотки ≥ 30 г/л; Щелочная фосфатаза (ЩФ) ≤ 5 × ВГН.

   Функция почек: креатинин сыворотки (Cr) ≤ 1,25 × ВГН, или клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин (с использованием стандартной формулы Кокрофта-Голта): Результаты общего анализа мочи показывают белок в моче < 2+; Для пациентов, у которых базовый общий анализ мочи показывает белок в моче ≥ 2+, необходимо выполнить сбор мочи за 24 часа с количественным определением белка в моче за 24 часа < 1 г.

   Функция свертывания крови: международное нормализованное отношение (МНО) или протромбиновое время (ПТ) ≤ 1,5 × ВГН; Если субъект получает антикоагулянтную терапию, при условии, что МНО находится в пределах целевого диапазона использования антикоагулянтного препарата.

7. Для женщин детородного возраста за 3 дня до получения первого исследуемого препарата должен быть проведен анализ мочи или сыворотки на беременность, и результат должен быть отрицательным;
8. Участники и их половые партнеры обязаны использовать медицински одобренное контрацептивное средство (например, внутриматочные спирали, противозачаточные таблетки или презервативы) в течение периода лечения в исследовании и в течение 6 месяцев после окончания периода лечения в исследовании.

Критерии исключения:

1. Ранее получали противоопухолевое лечение, отличное от хирургического и лучевой терапии, по поводу любого злокачественного новообразования;
2. Субъекты, которые по различным причинам не могут принять или перенести данную схему химиотерапии;
3. Биопсия подтвердила наличие инфильтрации костного мозга у пациента;
4. Пациенты, перенесшие крупные хирургические вмешательства, не связанные с рабдомиосаркомой среднего и высокого риска, в течение 4 недель до включения в исследование, или которые не полностью восстановились после таких хирургических вмешательств;

5. Серьезные заболевания сердца или дискомфорт, включая, но не ограничиваясь следующими состояниями:

   • Диагностированный в анамнезе сердечной недостаточности или систолической дисфункции (ФВЛЖ < 50%);
   • Высокорисковые неконтролируемые аритмии, такие как предсердная тахикардия, частота сердечных сокращений в покое > 100 уд./мин, значимые желудочковые аритмии (например, желудочковая тахикардия) или атриовентрикулярная блокада высокой степени (т.е. Мобитц II второй или третьей степени);
   • Стенокардия, требующая лечения антиангинальными препаратами;
   • Клинически значимое заболевание клапанов сердца;
   • ЭКГ показывает трансмуральный инфаркт миокарда;
   • Плохо контролируемая гипертензия (систолическое артериальное давление > 180 мм рт. ст. и/или диастолическое артериальное давление > 100 мм рт. ст.)
6. Лица с известным в анамнезе аллергией к компонентам данной схемы лечения;
7. Исследователь считает, что пациент не подходит для участия в данном исследовании по любым другим обстоятельствам.