Klinická studie účinnosti a bezpečnosti all-trans retinoické kyseliny v kombinaci s režimem VAC při léčbě rhabdomyosarkomu středního až vysokého rizika

Kritéria zařazení:

1. Věk ≥ 14 let a ≤ 60 let;
2. Histologicky potvrzený středně až vysoce rizikový rhabdomyosarkom (kromě pleomorfního rhabdomyosarkomu);
3. Skóre fyzické zdatnosti Eastern Cancer Collaboration Group (ECOG) je 0-1;
4. V minulosti nepodstoupili žádnou léčbu protinádorovými léky;
5. Očekávaná doba přežití ≥ 3 měsíce;

6. Mají dostatečnou funkci orgánů a kostní dřeně, s hodnotami laboratorních testů splňujícími následující požadavky do 7 dnů před zařazením (během 14 dnů před provedením laboratorních testů nejsou povoleny krevní složky, růstové faktory buněk, albumin ani jiné korekční léčebné přípravky), konkrétně: Krevní obraz: absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/l, počet krevních destiček (PLT) ≥ 100 × 10⁹/l, hemoglobin (HGB) ≥ 100 g/l (bez transfuze nebo závislosti na erytropoetinu během 14 dnů) Funkce jater: sérový celkový bilirubin ≤ 1,25násobek horní hranice normálu (ULN); ALT a AST ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN u pacientů s jaterními metastázami); Sérový albumin ≥ 30 g/l; Alkalická fosfatáza (ALP) ≤ 5 × ULN.

   Funkce ledvin: Sérový kreatinin (Cr) ≤ 1,25 × ULN, nebo clearance kreatininu ≥ 60 ml/min (pomocí standardního vzorce Cockcroft Gault): Výsledky vyšetření moči ukazují bílkovinu v moči < 2+; u pacientů, u nichž základní vyšetření moči ukáže bílkovinu v moči ≥ 2+, by měl být proveden 24hodinový sběr moči s kvantifikací 24hodinové bílkoviny v moči < 1 g.

   Funkce srážení krve: Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) ≤ 1,5násobek ULN; pokud subjekt podstupuje antikoagulační léčbu, pouze pokud je INR v rámci zamýšleného rozsahu použití antikoagulačního přípravku.

7. U ženských subjektů v reprodukčním věku by měl být 3 dny před podáním první studijní látky proveden test moči nebo séra na těhotenství a výsledek by měl být negativní;
8. Účastníci a jejich sexuální partneři jsou povinni používat lékařsky schválené antikoncepční opatření (jako jsou nitroděložní tělíska, antikoncepční pilulky nebo kondomy) během období studijní léčby a do 6 měsíců po jeho ukončení.

Kritéria vyloučení:

1. Dříve podstoupili protinádorovou léčbu jinou než chirurgický zákrok a radiační terapii pro jakýkoli maligní nádor;
2. Subjekty, které z různých důvodů nemohou přijmout nebo tolerovat tento chemoterapeutický režim;
3. Biopsií potvrzený pacient s infiltrací kostní dřeně;
4. Pacienti, kteří podstoupili větší chirurgické výkony nesouvisející se středně až vysoce rizikovým rhabdomyosarkomem během 4 týdnů před zařazením, nebo kteří se z takových chirurgických výkonů plně nezotavili;

5. Závažné srdeční onemocnění nebo potíže, včetně, ale nejen, následujících onemocnění:

   • Diagnostikovaná anamnéza srdečního selhání nebo systolické dysfunkce (LVEF < 50 %);
   • Vysoké riziko nekontrolovaných arytmií, jako je síňová tachykardie, klidová tepová frekvence > 100 tepů/min, významné komorové arytmie (jako je komorová tachykardie) nebo vyšší stupeň atrioventrikulárního bloku (tj. Mobitz II druhého nebo třetího stupně atrioventrikulárního bloku);
   • Angina pectoris vyžadující léčbu antianginózními léky;
   • Klinicky významné onemocnění srdečních chlopní;
   • EKG ukazuje transmurální infarkt myokardu;
   • Špatně kontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak > 180 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak > 100 mmHg)
6. Jedinci se známou anamnézou alergií na složky tohoto léčebného režimu;
7. Výzkumník se domnívá, že pacient není vhodný k účasti na této studii z jakýchkoli jiných okolností.