Eine klinische Studie zur Wirksamkeit und Sicherheit von All-trans-Retinsäure in Kombination mit dem VAC-Schema bei der Behandlung von Rhabdomyosarkomen mit mittlerem bis hohem Risiko

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥ 14 Jahre und ≤ 60 Jahre;
2. Histologisch bestätigtes mittel- bis hochgradiges Rhabdomyosarkom (ausgenommen pleomorphes Rhabdomyosarkom);
3. Der physische Fitness-Status-Score der Eastern Cancer Collaboration Group (ECOG) beträgt 0-1;
4. In der Vergangenheit keine antitumorale medikamentöse Behandlung erhalten;
5. Erwartete Überlebenszeit ≥ 3 Monate;

6. Ausreichende Organ- und Knochenmarkfunktion mit Laborwerten, die innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung folgende Anforderungen erfüllen (innerhalb von 14 Tagen vor der Laboruntersuchung sind keine Blutkomponenten, Zellwachstumsfaktoren, Albumin oder andere korrigierende Behandlungsmedikamente erlaubt), wie folgt: Blutbild: Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L, Thrombozytenzahl (PLT) ≥ 100 × 10⁹/L, Hämoglobin (HGB) ≥ 100 g/L (innerhalb von 14 Tagen keine Transfusion oder Erythropoetin-Abhängigkeit). Leberfunktion: Serum-Gesamtbilirubin ≤ 1,25-fache der oberen Normgrenze (ULN); ALT und AST ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN bei Patienten mit Lebermetastasen); Serumalbumin ≥ 30 g/L; Alkalische Phosphatase (ALP) ≤ 5 × ULN.

   Nierenfunktion: Serum-Kreatinin (Cr) ≤ 1,25 × ULN oder Kreatinin-Clearance ≥ 60 mL/min (unter Verwendung der standardmäßigen Cockcroft-Gault-Formel): Urinanalyse zeigt Urinprotein <2+; für Patienten, deren Baseline-Urinanalyse Urinprotein ≥ 2+ zeigt, sollte eine 24-Stunden-Urinsammlung mit einer 24-Stunden-Urinproteinquantifizierung von <1 g durchgeführt werden.

   Gerinnungsfunktion: International normalisierte Ratio (INR) oder Prothrombinzeit (PT) ≤ 1,5-fache der ULN; wenn der Proband eine Antikoagulationstherapie erhält, solange die INR im beabsichtigten Anwendungsbereich des Antikoagulans liegt.

7. Für weibliche Probanden im gebärfähigen Alter sollte 3 Tage vor der ersten Studienmedikamentengabe ein Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest durchgeführt werden, und das Ergebnis sollte negativ sein;
8. Teilnehmer und ihre Sexualpartner müssen während der Studienbehandlungsperiode und innerhalb von 6 Monaten nach Ende der Studienbehandlungsperiode eine medizinisch anerkannte Verhütungsmaßnahme (wie Intrauterinpessare, Antibabypillen oder Kondome) anwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Zuvor eine antitumorale Behandlung außer Operation und Strahlentherapie für irgendeinen malignen Tumor erhalten;
2. Probanden, die aus verschiedenen Gründen dieses Chemotherapieschema nicht akzeptieren oder tolerieren können;
3. Biopsie bestätigt einen Patienten mit Knochenmarkinfiltration;
4. Patienten, die innerhalb der 4 Wochen vor der Einschreibung größere chirurgische Eingriffe, die nicht mit dem mittel- bis hochgradigen Rhabdomyosarkom zusammenhängen, durchgeführt haben oder sich von solchen Eingriffen nicht vollständig erholt haben;

5. Schwere Herzerkrankung oder Beschwerden, einschließlich, aber nicht beschränkt auf folgende Erkrankungen:

   • Diagnostizierte Anamnese von Herzinsuffizienz oder systolischer Dysfunktion (LVEF < 50 %);
   • Hochgradige unkontrollierte Arrhythmien, wie Vorhoftachykardie, Ruheherzfrequenz > 100 bpm, signifikante ventrikuläre Arrhythmien (wie ventrikuläre Tachykardie) oder höhergradiger atrioventrikulärer Block (d.h. Mobitz II zweiten oder dritten Grades atrioventrikulärer Block);
   • Angina pectoris, die eine Behandlung mit Anti-Angina-Medikamenten erfordert;
   • Klinisch signifikante Herzklappenerkrankung;
   • EKG zeigt transmuralen Myokardinfarkt;
   • Schlecht kontrollierter Bluthochdruck (systolischer Blutdruck > 180 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck > 100 mmHg).
6. Personen mit bekannter Allergie gegen die Komponenten dieses Medikationsschemas;
7. Der Forscher hält den Patienten für nicht geeignet, an dieser Studie unter irgendwelchen anderen Umständen teilzunehmen.