- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT07499154
Lidocaína Perioperatória para Proteção Pulmonar em Lactentes Submetidos a Cirurgia Cardíaca (PLICS)
Avaliação do Efeito da Administração Perioperatória de Lidocaína na Redução da Lesão Pulmonar em Lactentes Após Cirurgia Cardíaca: Um Ensaio Randomizado, Controlado por Placebo, Duplo-Cego, Multicêntrico de Superioridade.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os recém-nascidos submetidos a cirurgia cardíaca com circulação extracorpórea têm risco de lesão pulmonar pós-operatória devido à ativação inflamatória sistémica, lesão de isquemia-reperfusão e rutura da barreira alveolo-capilar. Relatou-se que a lidocaína intravenosa exerce efeitos anti-inflamatórios, antiarrítmicos e potenciais efeitos de proteção orgânica. No entanto, as evidências em recém-nascidos submetidos a cirurgia cardíaca continuam limitadas.
Este ensaio aleatorizado, duplamente cego, controlado por placebo e de superioridade irá recrutar recém-nascidos com idades entre 0 e 12 meses, programados para cirurgia cardíaca congénita corretiva, não paliativa, com circulação extracorpórea num centro pediátrico terciário. Os participantes serão aleatorizados numa proporção de 1:1 para receberem lidocaína intravenosa perioperatória ou placebo de soro fisiológico com volume equivalente. O ensaio irá avaliar a gravidade da lesão pulmonar pós-operatória durante as primeiras 72 horas após a cirurgia, juntamente com resultados respiratórios, laboratoriais, ecocardiográficos e de segurança até ao 7.º dia pós-operatório ou até à alta.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Xiangming Fan, MD, PhD
- Número de telefone: +86 13616532813
- E-mail: fanxiangming@zju.edu.cn
Locais de estudo
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, China, 310052
- Children's Hospital, Zhejiang University School of Medicine
-
Contato:
- Qian Chen, MD, PhD
- Número de telefone: +86 13883350798
- E-mail: qian.chen@zju.edu.cn
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Lactentes com idades compreendidas entre os 0 e os 12 meses.
- Cardiopatia congénita que exija cirurgia cardíaca corretiva, não paliativa, com circulação extracorpórea.
- Estado físico da American Society of Anesthesiologists (ASA) de I a III.
- Consentimento informado por escrito fornecido pelos pais ou representantes legais.
Critérios de Exclusão:
- Múltiplas malformações, anomalias cromossómicas ou imunodeficiência.
- Alergia conhecida ou suspeita à lidocaína.
- Infusão contínua concomitante de outro anestésico local.
- Condições associadas a um risco aumentado de acumulação ou toxicidade da lidocaína, incluindo bloqueio de condução grave ou bradicardia grave.
- Estado físico ASA IV ou superior.
- Desnutrição grave que se preveja que prejudique substancialmente a recuperação pós-operatória.
- Disfunção hepática ou renal grave.
- Doença pulmonar pré-existente significativa ou função pulmonar pré-operatória marcadamente comprometida.
- Perturbações do sistema nervoso central que possam aumentar a suscetibilidade à neurotoxicidade da lidocaína, incluindo epilepsia ou infeção prévia do sistema nervoso central.
- Utilização de medicamentos que possam interagir com a lidocaína ou constituir uma exclusão, incluindo agentes antiarrítmicos de classe I ou classe III, cimetidina ou fármacos antivirais, conforme determinado pela equipa clínica.
- Participação atual ou recente noutro ensaio clínico intervencionista na sua fase de intervenção ativa.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Grupo de Lidocaína
Os participantes recebem lidocaína intravenosa a partir do início da cirurgia, com uma infusão de carga durante 20 minutos, seguida de uma infusão contínua durante 24 horas.
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Lidocaína hidroclorida a 2% por via intravenosa: dose de carga de 1,0 mg/kg administrada ao longo de 20 minutos, iniciando na cirurgia, seguida de perfusão contínua a 1,0 mg/kg/hora durante 24 horas.
A dosagem baseia-se no peso corporal padrão ou no peso corporal real de acordo com as regras definidas no protocolo.
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Comparador de Placebo: Grupo Placebo
Os participantes recebem um placebo de soro fisiológico normal intravenoso com volume correspondente, começando na cirurgia, com o mesmo esquema de administração da intervenção ativa.
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Placebo de solução salina normal a 0,9% com volume correspondente administrado de acordo com o mesmo esquema que o grupo de lidocaína.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Pontuação de Lesão Pulmonar Aguda nas 72 horas após a cirurgia
Prazo: Avaliado às 0, 12, 24, 36, 48, 60 e 72 horas após a cirurgia
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Pontuação composta da gravidade da lesão pulmonar, variando de 0 a 4, baseada no índice de oxigenação ou índice de saturação de oxigénio, achados radiográficos do tórax, pressão expiratória final positiva e complacência pulmonar.
Pontuações mais altas indicam lesão pulmonar mais grave. |
Avaliado às 0, 12, 24, 36, 48, 60 e 72 horas após a cirurgia
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Pressão parcial arterial de oxigénio
Prazo: 0, 12, 24, 36, 48, 60 e 72 horas após a cirurgia
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Medido por análise de gases no sangue arterial, reportado em mmHg.
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0, 12, 24, 36, 48, 60 e 72 horas após a cirurgia
|
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Pressão parcial arterial de dióxido de carbono
Prazo: 0, 12, 24, 36, 48, 60 e 72 horas após a cirurgia
|
Medido através da análise de gasometria arterial, expresso em mmHg.
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0, 12, 24, 36, 48, 60 e 72 horas após a cirurgia
|
|
Saturação arterial de oxigénio
Prazo: 0, 12, 24, 36, 48, 60 e 72 horas após a cirurgia
|
Medido através da análise de gases no sangue arterial, reportado em percentagem (%).
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0, 12, 24, 36, 48, 60 e 72 horas após a cirurgia
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Concentração de lactato arterial
Prazo: 0, 12, 24, 36, 48, 60 e 72 horas após a cirurgia
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Medido por análise de gases no sangue arterial, reportado em mmol/L.
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0, 12, 24, 36, 48, 60 e 72 horas após a cirurgia
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Duração da ventilação mecânica
Prazo: Desde a admissão na UCI pós-operatória até à descontinuação bem-sucedida da ventilação mecânica invasiva, avaliada até 72 horas após a cirurgia.
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Duração total da ventilação mecânica invasiva, medida em horas, desde a admissão pós-operatória na unidade de cuidados intensivos até à primeira extubação bem-sucedida sem necessidade de reintubação.
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Desde a admissão na UCI pós-operatória até à descontinuação bem-sucedida da ventilação mecânica invasiva, avaliada até 72 horas após a cirurgia.
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Duração da estadia na UCI Pediátrica
Prazo: Desde a admissão pós-operatória na unidade de cuidados intensivos pediátricos até à alta da unidade de cuidados intensivos pediátricos, avaliado até 7 dias após a cirurgia.
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Duração da estadia na unidade de cuidados intensivos pediátricos, medida em dias.
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Desde a admissão pós-operatória na unidade de cuidados intensivos pediátricos até à alta da unidade de cuidados intensivos pediátricos, avaliado até 7 dias após a cirurgia.
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Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE)
Prazo: Baseline, 24, 48 e 72 horas após a cirurgia
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Encurtamento fracionado do ventrículo esquerdo avaliado por ecocardiografia transtorácica, reportado em percentagem (%).
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Baseline, 24, 48 e 72 horas após a cirurgia
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Concentração de lidocaína no plasma
Prazo: 6, 12, 18, 24 horas após a cirurgia
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Concentração plasmática de lidocaína medida usando o ensaio especificado no manual de laboratório do estudo, reportada em µg/mL
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6, 12, 18, 24 horas após a cirurgia
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Incidência de complicações pulmonares pós-operatórias
Prazo: Avaliado dentro de 72 horas após a cirurgia
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Incidência de pelo menos uma complicação pulmonar pós-operatória nas primeiras 72 horas após a cirurgia, definida como a ocorrência de qualquer uma das seguintes: atelectasia, edema pulmonar, derrame pleural, pneumotórax ou pneumonia infecciosa.
Reportado como a percentagem de participantes com pelo menos uma complicação pulmonar pós-operatória. |
Avaliado dentro de 72 horas após a cirurgia
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Tempo de protrombina (TP)
Prazo: Baseline, 24, 48 e 72 horas após a cirurgia
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Medido em sangue venoso por testes laboratoriais clínicos de rotina, reportado em segundos.
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Baseline, 24, 48 e 72 horas após a cirurgia
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Tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT)
Prazo: Baseline, 24, 48 e 72 horas após a cirurgia
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Medido em sangue venoso por testes laboratoriais clínicos de rotina, reportado em segundos.
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Baseline, 24, 48 e 72 horas após a cirurgia
|
|
Alanina aminotransferase (ALT)
Prazo: Linha de base, 24, 48 e 72 horas após a cirurgia
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Medido por testes laboratoriais clínicos de rotina, reportado em U/L.
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Linha de base, 24, 48 e 72 horas após a cirurgia
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Aspartato aminotransferase (AST)
Prazo: Baseline, 24, 48 e 72 horas após a cirurgia
|
Medido por testes laboratoriais clínicos de rotina, reportado em U/L.
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Baseline, 24, 48 e 72 horas após a cirurgia
|
|
Creatinina sérica
Prazo: Linha de base, 24, 48 e 72 horas após a cirurgia
|
Medido por testes laboratoriais clínicos de rotina, reportado em µmol/L.
|
Linha de base, 24, 48 e 72 horas após a cirurgia
|
|
Azoto ureico sanguíneo
Prazo: Linha de base, 24, 48 e 72 horas após a cirurgia
|
Medido através de testes laboratoriais clínicos de rotina, reportado em mmol/L.
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Linha de base, 24, 48 e 72 horas após a cirurgia
|
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Concentração plasmática de molécula de adesão intercelular solúvel-1 (sICAM-1)
Prazo: Baseline, 24, 48 e 72 horas após cirurgia
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Medido com kit de ensaio ELISA, relatado em µmol/L
|
Baseline, 24, 48 e 72 horas após cirurgia
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Concentração de proteína D do surfactante plasmático (SP-D)
Prazo: Baseline, 24, 48 e 72 horas após a cirurgia
|
Medido com o kit de ensaio ELISA, reportado em µmol/L
|
Baseline, 24, 48 e 72 horas após a cirurgia
|
|
Concentração plasmática de receptor solúvel para produtos finais de glicação avançada (sRAGE)
Prazo: Baseline, 24, 48 e 72 horas após a cirurgia
|
Medido utilizando kit de ensaio ELISA, reportado em µmol/L
|
Baseline, 24, 48 e 72 horas após a cirurgia
|
|
Concentração plasmática de interleucina-1 beta (IL-1β)
Prazo: Linha de base, 24, 48 e 72 horas após a cirurgia
|
Medido utilizando kit de ensaio ELISA, reportado em µmol/L
|
Linha de base, 24, 48 e 72 horas após a cirurgia
|
|
Concentração plasmática de angiopoietina-2
Prazo: Linha de base, 24, 48 e 72 horas após a cirurgia
|
Medido usando kit de ensaio ELISA, reportado em µmol/L
|
Linha de base, 24, 48 e 72 horas após a cirurgia
|
|
Concentração de ADN de dupla cadeia (dsDNA) no plasma
Prazo: Baseline, 24, 48 e 72 horas após a cirurgia
|
Medido utilizando um kit de ensaio ELISA, reportado em µmol/L
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Baseline, 24, 48 e 72 horas após a cirurgia
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Concentração de grupo de alta mobilidade 1 (HMGB1) no plasma
Prazo: Linha de base, 24, 48 e 72 horas após a cirurgia
|
Medido com kit de ensaio ELISA, reportado em µmol/L
|
Linha de base, 24, 48 e 72 horas após a cirurgia
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Concentração plasmática da cadeia leve do neurofilamento (NFL)
Prazo: Baseline, 24, 48 e 72 horas após a cirurgia
|
Medido utilizando kit de ensaio ELISA, reportado em µmol/L
|
Baseline, 24, 48 e 72 horas após a cirurgia
|
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Concentração plasmática de S100B
Prazo: Baseline, 24, 48 e 72 horas após a cirurgia
|
Medido com kit de ensaio ELISA, reportado em μmol/L
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Baseline, 24, 48 e 72 horas após a cirurgia
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Uso de sedativos e analgésicos pós-operatórios
Prazo: 0 a 72 horas após a cirurgia
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Dose cumulativa total e frequência de administração de medicamentos sedativos e analgésicos pós-operatórios administrados durante as primeiras 72 horas após a cirurgia, conforme registado no registo de administração de medicamentos.
|
0 a 72 horas após a cirurgia
|
Colaboradores e Investigadores
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Weibel S, Jelting Y, Pace NL, Helf A, Eberhart LH, Hahnenkamp K, Hollmann MW, Poepping DM, Schnabel A, Kranke P. Continuous intravenous perioperative lidocaine infusion for postoperative pain and recovery in adults. Cochrane Database Syst Rev. 2018 Jun 4;6(6):CD009642. doi: 10.1002/14651858.CD009642.pub3.
- Fischer MO, Brotons F, Briant AR, Suehiro K, Gozdzik W, Sponholz C, Kirkeby-Garstad I, Joosten A, Nigro Neto C, Kunstyr J, Parienti JJ, Abou-Arab O, Ouattara A; VENICE study group. Postoperative Pulmonary Complications After Cardiac Surgery: The VENICE International Cohort Study. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2022 Aug;36(8 Pt A):2344-2351. doi: 10.1053/j.jvca.2021.12.024. Epub 2021 Dec 25.
- Zhang C, Foo I. Is intravenous lidocaine protective against myocardial ischaemia and reperfusion injury after cardiac surgery? Ann Med Surg (Lond). 2020 Sep 11;59:72-75. doi: 10.1016/j.amsu.2020.09.008. eCollection 2020 Nov.
- Gregory AJ, Arora RC, Chatterjee S, Crisafi C, Morton-Bailey V, Rea A, Salenger R, Engelman DT, Grant MC; ERAS Cardiac Working Group. Enhanced Recovery After Surgery (ERAS) cardiac turnkey order set for perioperative pain management in cardiac surgery: Proceedings from the American Association for Thoracic Surgery (AATS) ERAS Conclave 2023. JTCVS Open. 2024 Sep 6;22:14-24. doi: 10.1016/j.xjon.2024.08.018. eCollection 2024 Dec.
- Wang L, Wang M, Li S, Wu H, Shen Q, Zhang S, Fang L, Liu R. Nebulized lidocaine ameliorates allergic airway inflammation via downregulation of TLR2. Mol Immunol. 2018 May;97:94-100. doi: 10.1016/j.molimm.2018.03.010. Epub 2018 Mar 30.
- Lee JM, Suh JK, Jeong JS, Cho SY, Kim DW. Antioxidant effect of lidocaine and procaine on reactive oxygen species-induced endothelial dysfunction in the rabbit abdominal aorta. Korean J Anesthesiol. 2010 Aug;59(2):104-10. doi: 10.4097/kjae.2010.59.2.104. Epub 2010 Aug 20.
- Kavcic H, Jug U, Mavri J, Umek N. Antioxidant activity of lidocaine, bupivacaine, and ropivacaine in aqueous and lipophilic environments: an experimental and computational study. Front Chem. 2023 Jun 20;11:1208843. doi: 10.3389/fchem.2023.1208843. eCollection 2023.
- Simonato M, Padalino M, Vedovelli L, Carollo C, Sartori A, Vida V, Gregori D, Carnielli V, Cogo P. Effect of preoperative pulmonary hemodynamic and cardiopulmonary bypass on lung function in children with congenital heart disease. Eur J Pediatr. 2023 Jun;182(6):2549-2557. doi: 10.1007/s00431-023-04926-0. Epub 2023 Mar 18.
- Jenke A, Yazdanyar M, Miyahara S, Chekhoeva A, Immohr MB, Kistner J, Boeken U, Lichtenberg A, Akhyari P. AdipoRon Attenuates Inflammation and Impairment of Cardiac Function Associated With Cardiopulmonary Bypass-Induced Systemic Inflammatory Response Syndrome. J Am Heart Assoc. 2021 Mar 16;10(6):e018097. doi: 10.1161/JAHA.120.018097. Epub 2021 Mar 5.
- Sperotto F, Cogo P, Amigoni A, Pettenazzo A, Thiagarajan RR, Polito A. Extracorporeal Membrane Oxygenation Support for Failure to Wean From Cardiopulmonary Bypass After Pediatric Cardiac Surgery: Analysis of Extracorporeal Life Support Organization Registry Data. Crit Care Explor. 2020 Sep 15;2(9):e0183. doi: 10.1097/CCE.0000000000000183. eCollection 2020 Sep.
- Cholette JM, Muszynski JA, Ibla JC, Emani S, Steiner ME, Vogel AM, Parker RI, Nellis ME, Bembea MM; Pediatric Critical Care Transfusion and Anemia EXpertise Initiative-Control/Avoidance of Bleeding (TAXI-CAB), in collaboration with the Pediatric Critical Care Blood Research Network (BloodNet), and the Pediatric Acute Lung Injury and Sepsis Investigators (PALISI) Network. Plasma and Platelet Transfusions Strategies in Neonates and Children Undergoing Cardiac Surgery With Cardiopulmonary Bypass or Neonates and Children Supported by Extracorporeal Membrane Oxygenation: From the Transfusion and Anemia EXpertise Initiative-Control/Avoidance of Bleeding. Pediatr Crit Care Med. 2022 Jan 1;23(13 Supple 1 1S):e25-e36. doi: 10.1097/PCC.0000000000002856.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
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Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
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Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardiovasculares
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- 2026-IRB-0031-P-01
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Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
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Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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