Estudo SMART: Radioterapia Cerebral Poupadora Cognitiva para Múltiplas Metástases Cerebrais

Critérios de Inclusão:

1. Pacientes com diagnóstico histológico de malignidade não hematopoiética e evidência radiológica de metástases cerebrais
2. Pacientes com metástase cerebral fora de uma margem de 5 mm em torno do hipocampo ou corpo caloso em ressonância magnética com contraste de gadolínio obtida dentro de 30 dias antes do registo
3. Pacientes com 6 ou mais metástases cerebrais ativas ou progressivas que não tenham sido tratadas com radioterapia ou radiocirurgia
4. Ausência de evidência de metástase leptomeníngea difusa em ressonância magnética com contraste de gadolínio dentro de 30 dias antes do registo
5. Idade ≥ 18 anos
6. Estado de Performance de Karnofsky ≥ 60%
7. Expectativa de vida ≥ 6 meses.
8. Mulheres em idade fértil e participantes do sexo masculino devem praticar contraceção adequada
9. Os pacientes devem ser capazes de cumprir o protocolo do estudo e os cronogramas de acompanhamento e fornecer consentimento informado específico do estudo

Critérios de Exclusão:

1. Radioterapia prévia ao cérebro ou radiocirurgia em > 5 lesão(ões) metastática(s) intracraniana(s)
2. Diagnóstico clínico de metástases leptomeníngeas sintomáticas
3. Contra-indicação para imagiologia por ressonância magnética, como dispositivos ou corpos estranhos metálicos implantados, claustrofobia grave

4. Comorbidades graves e ativas que, a critério do investigador, tornariam o paciente inadequado para entrada neste estudo ou interferissem significativamente com a avaliação adequada da segurança e eventos adversos do protocolo, ou limitassem o cumprimento dos requisitos do estudo, definidas como se segue:

   1. Infeção ativa não controlada que requeira antibióticos intravenosos no momento do registo
   2. Enfarte do miocárdio transmural ≤ 6 meses antes do registo
   3. Angina instável ou insuficiência cardíaca congestiva que requeiram hospitalização ≤ 6 meses antes do registo
   4. Arritmias cardíacas clinicamente significativas não controladas e com risco de vida
   5. Insuficiência hepática resultando em icterícia clínica e/ou defeitos de coagulação
   6. Exacerbação da doença pulmonar obstrutiva crónica ou outra doença respiratória que requeira hospitalização ou impeça a terapia do estudo no momento do registo
   7. Perturbação psiquiátrica não controlada
5. Receberá qualquer outro agente de investigação ou quimioterapia durante a radioterapia craniana ou radiocirurgia
6. Uso atual de Memantina HCL ou Alergia à Memantina HCL
7. Mulheres em idade fértil e participantes do sexo masculino sexualmente ativos que não estejam dispostos/aptos a usar formas de contraceção medicamente aceitáveis; esta exclusão é necessária porque o tratamento de radiação envolvido neste estudo pode ser significativamente teratogénico
8. Mulheres grávidas ou a amamentar