Estimulação Transcraniana de Interferência Temporal Domiciliar com Supervisão Remota sobre os Sintomas Motores na Doença de Parkinson

Experimental: Grupo-TIs

Os participantes neste braço receberão estimulação de interferência temporal transcraniana ativa visando o globo pálido interno durante um período de intervenção de quatro semanas.

Dispositivo: Estimulação de Interferência Temporal Transcraniana Domiciliária (HB-TIS)

A estimulação por interferência temporal transcraniana (TIS) é uma técnica não invasiva de estimulação cerebral que aplica duas correntes alternadas de alta frequência através de elétrodos no couro cabeludo para gerar um campo de interferência de baixa frequência em regiões cerebrais profundas. Neste estudo, a TIS tem como alvo o globo pálido interno (GPi) para modular a atividade neural em pessoas com doença de Parkinson. Os participantes receberão uma sessão de estimulação por dia, sete dias por semana, durante quatro semanas, num ambiente doméstico sob supervisão remota em tempo real.

A colocação dos elétrodos baseia-se num sistema padrão de eletroencefalografia (EEG) 10-10. Para a estimulação direcionada ao GPi direito, os pares de elétrodos serão posicionados em CP3-CP6 e F3-F6; para a estimulação direcionada ao GPi esquerdo, os pares de elétrodos serão posicionados em CP4-CP5 e F4-F5.

A condição de TIS simulada utiliza a mesma configuração e procedimentos, mas não fornece estimulação efetiva, mantendo assim o cegamento.

Comparador Falso: Grupo Sham-TIs

Os participantes neste braço receberão estimulação transcraniana por interferência temporal simulada, utilizando a mesma colocação de elétrodos e configuração experimental da intervenção ativa.
O procedimento simulado consiste em 28 sessões distribuídas ao longo de um período de quatro semanas, sem estimulação terapêutica.

Dispositivo: Estimulação de Interferência Temporal Transcraniana Domiciliária (HB-TIS)

A estimulação por interferência temporal transcraniana (TIS) é uma técnica não invasiva de estimulação cerebral que aplica duas correntes alternadas de alta frequência através de elétrodos no couro cabeludo para gerar um campo de interferência de baixa frequência em regiões cerebrais profundas. Neste estudo, a TIS tem como alvo o globo pálido interno (GPi) para modular a atividade neural em pessoas com doença de Parkinson. Os participantes receberão uma sessão de estimulação por dia, sete dias por semana, durante quatro semanas, num ambiente doméstico sob supervisão remota em tempo real.

A colocação dos elétrodos baseia-se num sistema padrão de eletroencefalografia (EEG) 10-10. Para a estimulação direcionada ao GPi direito, os pares de elétrodos serão posicionados em CP3-CP6 e F3-F6; para a estimulação direcionada ao GPi esquerdo, os pares de elétrodos serão posicionados em CP4-CP5 e F4-F5.

A condição de TIS simulada utiliza a mesma configuração e procedimentos, mas não fornece estimulação efetiva, mantendo assim o cegamento.

Movement Disorder Society-Unified Parkinson's Disease Rating Scale-III (MDS-UPDRS III)

Alteração nos sintomas motores avaliada usando a Escala de Avaliação da Doença de Parkinson Unificada da Sociedade de Transtornos do Movimento-III (MDS-UPDRS III). A pontuação total varia de 0 a 132, com pontuações mais altas indicando comprometimento motor mais grave (pior resultado).

O tempo para completar o teste instrumentado Timed Up and Go (iTUG) de 3 metros

Os participantes usarão seis sensores vestíveis do sistema Mobility Lab (Clario, Filadélfia, PA) para medir os dados cinemáticos ao realizarem o teste iTUG. Em cada ensaio, será pedido aos participantes que se levantem de uma cadeira, caminhem em linha reta por 3 metros, façam uma rotação de 180 graus, caminhem de volta em linha reta até à cadeira e se sentem.

O tempo para completar as transições de sentar-para-levantar e levantar-para-sentar no 3m-iTUG

Tempo (em segundos) necessário para levantar-se de uma posição sentada e voltar a sentar durante o teste 3m-iTUG, no qual os participantes se levantam de uma cadeira, caminham 3 metros, realizam uma volta de 180 graus, regressam e se sentam. Valores mais baixos indicam um melhor desempenho.

Virar durante o 3m-iTUG

Tempo (em segundos) necessário para completar a rotação de 180 graus durante o teste 3m-iTUG, que inclui levantar-se de uma posição sentada, caminhar 3 metros, virar, caminhar de volta e sentar-se.
Valores mais baixos indicam um melhor desempenho.

Taxa de resposta da MDS-UPDRS-III e velocidade da marcha

O número de participantes que apresentaram uma melhoria clinicamente significativa após a estimulação em cada grupo. A melhoria clinicamente significativa será definida como uma redução de ≥ 5 pontos na pontuação total da MDS-UPDRS-III. Para os resultados da marcha, um aumento na velocidade da marcha de ≥ 0,10 m/s ou uma melhoria de ≥ 10% em relação à linha de base será considerado significativo

Subpontuações MDS-UPDRS-III

Alteração absoluta em relação à linha de base em quatro subpontuações pré-especificadas da MDS-UPDRS-III nos estados de medicação "ON" e "OFF", incluindo rigidez, bradicinesia, tremor e sintomas axiais, com pontuações mais elevadas a indicar uma deterioração motora mais grave (pior resultado).

Inventário de Ansiedade Geriátrica (GAI)

Uma escala de auto-relato de 20 itens (intervalo: 0-20), com pontuações mais altas indicando maior gravidade de ansiedade; pontuações ≥8-10 sugerem ansiedade clinicamente relevante.

Escala de Depressão Geriátrica (GDS)

Uma escala de autoavaliação com 15 itens (intervalo: 0-15), em que pontuações mais elevadas indicam maior gravidade dos sintomas depressivos; categorizada como normal (0-4), ligeira (5-8), moderada (9-11) e grave (12-15).

Escalas para Resultados na Doença de Parkinson - Autonómica (SCOPA-AUT)

uma escala de autorrelato de 25 itens que avalia a disfunção autonómica na doença de Parkinson (intervalo: 0-69), com pontuações mais elevadas a indicar sintomas autonómicos mais graves.

Montreal Cognitive Assessment (MOCA)

uma ferramenta de rastreio de 30 pontos (intervalo: 0-30), em que pontuações mais baixas indicam pior função cognitiva global.

Trail Making Test (Parte A/B)

O Teste de Trilhas avalia a velocidade de processamento (Parte A) e a função executiva (Parte B), sendo que tempos de conclusão mais longos indicam um desempenho cognitivo mais fraco.

O Teste de Amplitude de Dígitos avalia (DST)

O Teste de Extensão de Dígitos (DST) avalia a atenção e a memória de trabalho, com pontuações mais altas a indicar um melhor desempenho cognitivo.

Escala de Sono da Doença de Parkinson-2 (PDSS-II)

uma escala de 15 itens (intervalo: 0-60), em que pontuações mais elevadas indicam perturbações do sono mais graves.

Escala de Sonolência de Epworth (ESS)

uma escala de 8 itens (intervalo: 0-24), em que pontuações mais altas indicam maior sonolência diurna; pontuações ≥10 sugerem sonolência diurna excessiva.

Questionário sobre a Doença de Parkinson-39 (PDQ-39)

um questionário de 39 itens (intervalo: 0-100, com escala), com pontuações mais altas indicando pior qualidade de vida.

Avaliação do Diário Domiciliar dos Estados Motores

Os participantes registarão diariamente informações, incluindo os períodos percebidos de medicação "ON" e "OFF" [ref], o tempo até ao início da medicação, a atividade física diária, a duração do sono e a ocorrência de quaisquer eventos adversos.

Resultados relacionados com a segurança

1. Eventos adversos: A incidência e gravidade dos eventos adversos registados ao longo do período de intervenção e seguimento, com maior frequência e gravidade indicando menor segurança.
2. Taxa de desistência: A proporção de participantes que desistem antes de completar a intervenção, com maior desistência indicando menor tolerabilidade e aceitabilidade.
3. Taxa de adesão: A proporção de sessões de estimulação completadas em relação ao total de sessões prescritas, com maior adesão indicando melhor viabilidade e tolerabilidade.