Resultados REais do MAIA UK no Mundo Real (REMAKE)
Um Estudo Retrospetivo dos Resultados Clínicos em Doentes com Mieloma Múltiplo Recém-Diagnosticado, Inelegíveis para Transplante, Tratados com Daratumumab, Lenalidomide e Dexametasona (DRd) Fora de Ensaios Clínicos no Reino Unido
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
A terapia tripla com daratumumab, lenalidomida e dexametasona (DRd) para doentes com mieloma não tratados e inelegíveis para transplante (TIE) (MAIA) foi relatada em 2019 (1). O NICE aprovou isto em setembro de 2023 e desde então o DRd tornou-se o regime padrão de tratamento para doentes TIE com mieloma múltiplo recém-diagnosticado no Reino Unido. Embora existam relatos de experiência do mundo real (RWE) sobre a eficácia do DRd no contexto de recidiva (2, 3), não há relatórios RWE sobre a eficácia e os resultados do DRd no Reino Unido, onde é utilizado no cenário inicial, e dados muito limitados da Europa (4). Além disso, os clínicos do Reino Unido frequentemente adotam uma abordagem pragmática de ajuste de dose, particularmente na dosagem de lenalidomida (escalonamento e desescalonamento) com redução gradual de esteroides. Além de reduzir toxicidades a curto prazo, esta abordagem pode levar a benefícios a longo prazo, reduzindo os efeitos adversos prolongados dos esteroides, como diabetes induzida por esteroides, ajudar a melhorar a paresia imunológica e reduzir o risco de infeção (5).
No entanto, existem dados muito limitados sobre a eficácia e os resultados desta prática (6). Em particular, não há RWE publicado sobre o impacto de modificações de dose preventivas na tolerabilidade e eficácia em doentes frágeis, a coorte na qual as taxas de descontinuação de tratamento mais elevadas foram observadas no ensaio MAIA (7). Também se percebe que doentes com comorbilidades, que teriam sido excluídos na coorte MAIA, estão a beneficiar desta abordagem flexível na prática do mundo real, especialmente pessoas com doença renal crónica e outras comorbilidades. Uma proporção de doentes inicialmente considerados aptos para transplante autólogo de células estaminais (receberam D-VTD como indução) também estão a receber DRd se não conseguirem receber um transplante. Estes doentes não foram representados no estudo MAIA e os resultados após desescalonamento de D-VTD para DRd são desconhecidos.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Lorraine Jacques
- E-mail: rwh-tr.sponsorshipofresearch@nhs.net
Estude backup de contato
- Nome: Tanweer Ahmed
- Número de telefone: 01902 695065
- E-mail: rwh-tr.ukchart@nhs.net
Locais de estudo
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Wolverhampton, Reino Unido, WV10 0QP
- The Royal Wolverhampton NHS Trust
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Contato:
- Lorraine Jacques
- E-mail: rwh-tr.sponsorshipofresearch@nhs.net
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Contato:
- Tanweer Ahmed
- E-mail: rwh-tr.ukchart@nhs.net
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Investigador principal:
- Hannah Giles
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Os locais que participam neste estudo serão aqueles que prescreveram DRd para doentes recém-diagnosticados inelegíveis para transplante desde que esta combinação tripla foi reembolsada para uso no sistema de saúde do Reino Unido em 2023.
No âmbito do estudo, serão recolhidos dados dos registos médicos de doentes adultos com idade ≥18 anos com MM ND, que são inelegíveis para transplante e que receberam pelo menos uma dose de DRd fora de ensaios clínicos.
Para serem elegíveis para inclusão no estudo, a data da primeira dose deve ser:
- em ou antes de 31 de dezembro de 2024, entre setembro de 2023 e 31 de dezembro de 2024 (primeiro corte de dados)
- em ou antes de 31 de dezembro de 2025, entre setembro de 2023 e 31 de dezembro de 2025 (segundo corte de dados)
Os dados serão analisados no 1.º trimestre de 2026 para avaliar os resultados do tratamento aos 12 meses (até 31 de dezembro de 2025) e no 1.º trimestre de 2027 para avaliar os resultados do tratamento aos 12 e 24 meses.
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Idade ≥18 anos
- Diagnóstico de MMND
- Não elegível para transplante autólogo de células estaminais no diagnóstico
- Recebeu tratamento de primeira linha com DRd após aprovação do NICE (pós-setembro de 2023)
- Dados de seguimento disponíveis por um mínimo de 3 meses
Critérios de Exclusão:
- Participação num ensaio clínico intervencional para terapia de primeira linha
- Dados de tratamento ou seguimento insuficientes para análise
- DRd utilizado em contexto de recidiva/refratário em vez de doença recém-diagnosticada
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de resposta global (OOR) aos 12 meses
Prazo: 12 meses
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Proporção com resposta parcial (PR) ou melhor (segundo os critérios do IMWG).
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12 meses
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Estratégia de dosagem no mundo real para DRd - doses iniciais de Daratumumab, Lenalidomide e dexametasona no ciclo 1 e intensidade de dose relativa aos 12 meses
Prazo: 12 meses
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% de doentes que tiveram um ajuste de dose em qualquer um dos componentes do tratamento DRD durante os primeiros 12 meses de tratamento
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12 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevivência Livre de Progressão (PFS) aos 12 e 24 meses
Prazo: 12 meses e 24 meses
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Tempo desde a primeira dose até à progressão documentada da doença ou morte (o que ocorrer primeiro) Tempo mediano até à progressão da doença ou morte |
12 meses e 24 meses
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Sobrevivência global aos 12 e 24 meses
Prazo: 12 meses e 24 meses
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Tempo desde a primeira dose até à morte por qualquer causa
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12 meses e 24 meses
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Resposta parcial muito boa (VGPR)
Prazo: 24 meses
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De acordo com as definições de resposta do IMWG (CR = imunofixação negativa no soro e na urina + <5% de células plasmáticas na medula óssea; sCR acrescenta uma relação normal de cadeias leves livres e ausência de células plasmáticas clonais).
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24 meses
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Ocorrência de infeções graves
Prazo: 12 meses e 24 meses após o início do tratamento
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% de doentes que tiveram uma infeção de grau 3 ou 4 dentro de 12 ou 24 meses após o início do tratamento
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12 meses e 24 meses após o início do tratamento
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Exposição ao tratamento / descontinuação (Capacidade de entrega do tratamento)
Prazo: 12 meses e 24 meses
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Duração mediana do tratamento % de descontinuação do tratamento antes de 12 e 24 meses |
12 meses e 24 meses
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Diferença na prática de dosagem e nos resultados entre hospitais universitários e hospitais gerais de distrito
Prazo: 12 meses e 24 meses
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12 meses e 24 meses
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Ambiente de tratamento
Prazo: 12 meses e 24 meses
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Proporção de doentes a receber daratumumab na comunidade através de um serviço de proximidade
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12 meses e 24 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Hannah Giles, University Hospital Birmingham NHS Foundation Trust
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2026HAE147
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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