Ensaio Clínico de Fase II de CMN-U no Tratamento da Osteoartrite do Joelho

Critérios de Inclusão:

1. Antes de realizar qualquer avaliação, deve ser obtido o consentimento informado por escrito;
2. Capaz de comunicar bem com os investigadores durante a triagem, compreender e cumprir os requisitos experimentais;
3. Faixa etária de 40 a 70 anos (incluindo limites), independentemente do género;
4. Peso masculino ≥ 50 kg, peso feminino ≥ 45 kg, índice de massa corporal (IMC) dentro do intervalo de 18-28 kg/m² (incluindo valores críticos);
5. De acordo com os critérios de diagnóstico para osteoartrose do joelho das "Diretrizes para o Diagnóstico e Tratamento da Osteoartrose (Edição 2018)", indivíduos diagnosticados com osteoartrose do joelho (ver Anexo 1 para detalhes); A duração da osteoartrose do joelho é superior a 4 semanas;

Outros:

15) Existem contraindicações para exame de ressonância magnética (RM) ou falta de vontade de realizar RM; 16) Serologia positiva para hepatite B, hepatite C, SIDA, sífilis; 17) Mulheres grávidas ou a amamentar, ou doentes do sexo masculino ou feminino com teste de gravidez positivo durante a triagem ou que planeiam engravidar nos 3 meses após a medicação; 18) Doentes que receberam vacinas vivas ou vacinas vivas atenuadas até um mês antes da administração; 19) Doentes que participaram em ensaios clínicos de outros medicamentos ou dispositivos nos 3 meses anteriores à administração; 20) Doentes com baixa adesão, fracas capacidades de comunicação, incapacidade de cumprir o acompanhamento e de completar todo o ensaio; 21) Os investigadores consideram que não é adequado os participantes entrarem nesta experiência.

6) A classificação radiológica de Kellgren Lawrence (grau K-L IV) do joelho alvo é de grau II-III. Doentes diagnosticados com osteoartrose do joelho em ambos os lados devem ter sintomas, sinais e gradação do joelho não alvo que não excedam o joelho alvo; 7) O exame de RM mostra dano parcial ou total da cartilagem do joelho; 8) Uma pontuação VAS ≥ 4 e ≤ 7 para dor no joelho pelo menos 48 horas após a suspensão do uso de todos os analgésicos durante a triagem; 9) Doentes que usam terapia analgésica (tomando paracetamol/acetaminofeno) para controlar a dor local no joelho alvo concordam em suspender o uso de analgésicos semelhantes 2 semanas antes da administração, e apenas permitem AINE como medicamento de resgate; Doentes que usam glucosamina, condroitina, opioides ou diacetato, glucosamina, etc. devem concordar em suspender tais medicamentos desde 2 semanas antes da administração.

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Critérios de Exclusão:

• História de tratamento local/sistémico:

  1. Indivíduos com história de infeção do joelho, cirurgia e radioterapia nos 6 meses anteriores à administração;
  2. Instabilidade combinada do joelho (ligamentos cruzados anterior e posterior, ligamentos colaterais medial e lateral), rutura, relaxamento ou deformidade externa do joelho;
  3. De acordo com os investigadores, doenças que possam interferir na avaliação da função do joelho, como dor lombar sintomática, hérnia de disco lombar e dor na anca do joelho alvo;
  4. De acordo com o julgamento dos investigadores, doenças locais que possam confundir a avaliação da função do joelho incluem, mas não se limitam a, artrite sética, artrite reativa, pseudogota clinicamente recorrente, condrocalcinose ou fraturas articulares;
  5. Nos 3 meses anteriores à administração, qualquer tratamento com injeção de medicamentos (incluindo injeção intra-articular de fatores de crescimento, hormonas ou hialuronato de sódio) ou cirurgia de lavagem foi recebido na cavidade do joelho (lado alvo);

  6. Fusão de tumores intra-articulares ou periarticulares (como condroma sinovial do joelho, sinovite nodular pigmentada, etc.);

     Doenças sistémicas e história de tratamento:

  7. Várias doenças sistémicas graves, como distúrbios neurológicos, distúrbios respiratórios, doenças cardíacas (NYHA grau III e superior) e disfunção hepática (ALT>3×ULN ou AST>3×ULN), disfunção renal Cr>2×ULN ou BUN>2×ULN, disfunção de coagulação (INR>1,5), ou distúrbios hematológicos graves (como anemia grau 3 ou superior, hemoglobina (Hb)<8 g/dL, trombocitopenia grau 2 ou superior, PLT<75×10^9/L);
  8. Diagnosticado com artrite inflamatória sistémica ou doença do tecido conjuntivo, incluindo, mas não se limitando a, artrite reumatoide, artrite psoriática, espondilite anquilosante, gota, doença de Paget, lúpus eritematoso sistémico, ou outras doenças sistémicas que possam confundir a avaliação da KOA (como fibromialgia);
  9. Indivíduos que recebem corticosteroides orais de longo prazo (>14 dias) >5 mg/dia nos 3 meses anteriores à administração, ou que necessitam de tratamento com glucocorticoides a longo prazo durante o período do ensaio;
  10. Recebeu anteriormente terapia com células estaminais;
  11. Hipertensão não controlada definida como pressão arterial sistólica (PAS)>160 mmHg ou pressão arterial diastólica (PAD)>100 mmHg durante a triagem;
  12. Ter história de tumores, doença mental, doenças autoimunes graves, doenças hematológicas e uso de imunossupressores a longo prazo;
  13. Ter história de abuso de álcool e drogas proibidas;
  14. Ter história de hipersensibilidade a medicamentos proteicos;