UC-MSC를 이용한 슬관절 골관절염 치료의 2상 임상 시험
Multi-center, Randomized, Double-blinded, Placebo-controlled Phase II Clinical Trial of UC-MSCs for the Treatment of Knee Osteoarthritis
연구 개요
상세 설명
골관절염(Osteoarthritis, OA)은 골과 관절의 만성 염증성 질환으로, 연골의 변성 파괴, 연골하 골 경화, 골극 형성, 말초 연조직 염증 및 증식이 특징입니다. 음성이면서 활발히 진행되는 무릎 골관절염(Knee Osteoarthritis, KOA)이 가장 흔합니다. 현재 전 세계적으로 약 10억 명의 KOA 환자가 있으며, 중국에는 약 1억 5천만 명의 환자가 있고, 유병률은 연령이 증가함에 따라 높아집니다. KOA의 임상 증상은 반복적이고 장기간 지속되는 골관절 통증으로, 환자의 삶의 질에 심각한 영향을 미치며, 결국 관절 구조 손상과 기능 상실로 이어져 개인, 가족, 사회에 큰 부담을 줍니다. 현재 국내외적으로 KOA에 대한 효과적인 치료 방법이 부족하며, 임상 요구를 충족시키기 위한 새로운 치료 전략 연구가 시급합니다. 많은 연구에서 관절강의 국소 염증과 관절 연골 세포의 세포사멸이 무릎 골관절염의 주요 병리 기전임을 보여주었습니다. 따라서 KOA 치료의 핵심은 골관절의 국소 염증 반응을 억제하고, 연골 세포 재생을 촉진하며, 손상된 관절면을 복구하고 정상적인 구조와 기능을 회복시키는 것입니다.
중간엽 줄기세포(Mesenchymal Stem Cells, MSCs)는 가장 널리 연구된 전분화능 줄기세포입니다. 이 세포는 다양한 조직에 존재하며, 다방향 분화 능력, 귀소 효과 및 강력한 분비 기능을 가지고 있어 조직 미세 환경을 조절하고, 세포 대체를 통해 손상된 조직 복구를 촉진하며, 제자리 세포 재생, 항염증 및 면역 조절 등의 기전을 통해 작용합니다. 따라서 중간엽 줄기세포 치료는 KOA 신치료 연구의 초점이 되고 있습니다. 대량의 연구에서 MSCs가 프로테오글리칸과 제2형 콜라겐을 발현할 수 있는 안정적인 성숙 연골 세포로 분화되도록 유도될 수 있음을 보여주었습니다. 형광 표지된 MSCs는 골관절염 모델 동물의 관절강에 주입한 후 10주까지도 검출되어, MSCs가 손상된 관절 연골 조직에 귀소하여 손상 조직의 재생 및 복구에 참여함을 시사했습니다. MSCs 치료의 KOA에 대한 효과는 쥐, 토끼, 양, 돼지, 원숭이 등 다양한 동물의 골관절염 모델에서 입증되었습니다. 다양한 공급원의 MSCs는 모델 동물의 염증 반응과 연골 세포 손상을 효과적으로 억제하고, 손상된 연골 세포의 재생과 복구를 자극할 수 있습니다.
추적 단계에 진입한 1상 임상 시험을 기반으로, 신청자는 "UC-MSCs를 이용한 무릎 골관절염 치료를 위한 다기관, 무작위, 이중맹검, 위약 대조 2상 임상 시험"을 신청합니다. 총 100명의 피험자를 등록하여 치료군 1(5.0 × 10⁶ 세포/2.5 mL, 40명), 치료군 2(2.0 × 10⁷ 세포/2.5 mL, 40명), 위약군(20명)으로 2:2:1 비율로 무작위 배정할 계획입니다. 목표는 UC-MSCs의 무릎 골관절염에 대한 안전성, 유효성 및 최적 유효 용량에 대해 보다 포괄적이고 직접적인 평가를 얻는 것입니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Hongtao Tian, MD
- 전화번호: 18627171618
- 이메일: tianhongtao@vip.163.com
연구 연락처 백업
- 이름: Wei Tong, MD
- 전화번호: tongwei312@126 13437105155
연구 장소
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Wuhan, 중국
- 모병
- Wuhan Third Hospital
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연락하다:
- Zhanghua Li
- 전화번호: 18971610121
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Wuhan, 중국
- 모병
- Wuhan Fourth Hospital
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연락하다:
- Qingsong Zhang
- 전화번호: 18627858073
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Wuhan, 중국
- 모병
- Guangzhou First People's Hospital
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연락하다:
- Jianwei Wang
- 전화번호: 13316188653
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
선정 기준:
- 평가 실시 전에 서면 동의서를 받아야 합니다.
- 선별 검사 중 연구자와 원활히 소통할 수 있고, 실험 요구 사항을 이해하고 준수할 수 있어야 합니다.
- 40세에서 70세 사이(경계값 포함), 성별 무관
- 남성 체중 ≥ 50kg, 여성 체중 ≥ 45kg, 체질량 지수(BMI) 18-28 kg/m² 범위(경계값 포함)
- 「골관절염 진단 및 치료 지침(2018판)」의 무릎 골관절염 진단 기준(부록 1 참조)에 따라 무릎 골관절염으로 진단된 대상자; 무릎 골관절염의病程이 4주 이상
기타:
15) MRI 검사 금기 사항이 있거나 MRI 검사를 받지 않으려는 경우; 16) B형 간염, C형 간염, 에이즈, 매독 혈청 검사 양성 병원체; 17) 임산부 또는 수유 중인 여성, 또는 스크리닝 중 혈액 임신 검사 양성이거나 약물 투여 후 3개월 이내에 출산 계획이 있는 남성 또는 여성 환자; 18) 약물 투여 1개월 이내에 생백신 또는 약독화 생백신을 접종받은 환자; 19) 약물 투여 전 3개월 이내에 다른 약물 또는 기기 임상시험에 참여한 환자; 20) 순응도가 낮고, 의사소통 능력이 부족하며, 추적 관찰을 준수할 수 없고, 전체 시험을 완료할 수 없는 환자; 21) 연구자가 본 실험에 부적합하다고 판단하는 참가자.
6) 표적 무릎 관절의 X선 Kellgren-Lawrence 방사선 등급(K-L IV 등급)이 II-III 등급임. 양측 무릎 골관절염으로 진단된 환자는 비표적 무릎 관절 증상, 징후 및 등급이 표적 무릎 관절을 초과해서는 안 됨. 7) MRI 검사에서 무릎 관절 연골의 부분 또는 전층 손상이 확인됨. 8) 스크리닝 중 모든 진통제 사용을 중단한 후 최소 48시간 후에 무릎 관절 통증에 대한 VAS 점수가 ≥ 4 및 ≤ 7임. 9) 진통 요법(파라세타몰/아세트아미노펜 복용)을 사용하여 표적 무릎 관절의 국소 통증을 조절하는 환자는 약물 투여 2주 전부터 유사한 진통제 사용을 중단하고 구조 약물로 NSAID만 허용하는 데 동의함; 글루코사민, 콘드로이틴, 아편유사제 또는 디아세레인, 글루코사민 등을 사용하는 환자는 약물 투여 2주 전부터 해당 약물의 사용을 중단해야 함.
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제외 기준:
국소/전신 치료 병력:
- 약물 투여 전 6개월 이내에 무릎 관절 감염, 수술 및 방사선 치료 병력이 있는 자
- 무릎 관절의 불안정성(전방 및 후방 십자인대, 내측 및 외측 측부인대) 병발, 파열, 이완 또는 외부 변형
- 연구자 판단에 따라 무릎 관절 기능 평가를 방해할 수 있는 질환(예: 증상성 요통, 요추 디스크 탈출증, 표적 무릎 관절의 고관절 통증)
- 연구자 판단에 따라 무릎 관절 기능 평가를 혼동시킬 수 있는 국소 질환(예: 패혈성 관절염, 반응성 관절염, 임상적으로 재발성인 가성통풍, 연골석회증 또는 관절 골절을 포함하나 이에 국한되지 않음)
- 약물 투여 전 3개월 이내에 무릎 관절(표적측) 내로 약물 주사 치료(성장인자, 호르몬 또는 히알루론산나트륨 관절내 주사 포함) 또는 세척 수술을 받은 자
관절내 또는 관절주위 종양 병발(예: 무릎 활액막 연골종, 색소 융모 결절성 활액막염 등)
전신 질환 및 치료 병력:
- 신경 장애, 호흡기 장애, 심장 질환(NYHA III등급 이상), 간 기능 장애(ALT>3×ULN 또는 AST>3×ULN), 신 기능 장애 Cr>2×ULN 또는 BUN>2×ULN, 응고 장애(INR>1.5) 또는 중증 혈액 질환(3등급 이상 빈혈, 헤모글로빈(Hb)<8g/dL, 2등급 이상 혈소판 감소증, PLT<75×10^9/L) 등 다양한 중증 전신 질환
- 전신 염증성 관절염 또는 결합 조직 질환 진단: 류마티스 관절염, 건선성 관절염, 강직성 척추염, 통풍, 파제트병, 전신성 홍반성 루푸스 또는 KOA 평가를 혼동할 수 있는 기타 전신 질환(섬유근통 등)을 포함하나 이에 국한되지 않음
- 약물 투여 전 3개월 이내에 장기간(>14일) 경구 코르티코스테로이드 5mg/일 초과 투여받거나 시험 기간 동안 장기간 글루코코르티코이드 치료가 필요한 피험자
- 이전에 줄기세포 치료를 받은 자
- 조절되지 않는 고혈압: 스크리닝 시 수축기 혈압(SBP)>160mmHg 또는 이완기 혈압(DBP)>100mmHg로 정의함
- 종양, 정신 질환, 중증 자가면역 질환, 혈액 질환 병력이 있고 장기간 면역억제제를 사용한 자
- 알코올 및 금지 약물 남용 병력이 있는 자
- 단백질 약물에 과민 반응 병력이 있는 자
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: UC-MSCs 치료군 1
참가자들은 재래식 치료와 함께 1회의 UC-MSC(5×10^6 UC-MSCs/2.5mL, 무릎 관절강 내 단일 주사)를 받게 됩니다.
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무릎 관절강 내 1회 UC-MSC(5×10^6 UC-MSC/2.5mL, 단일 주사)
UC-MSCs 1회 (2x10^7개 UC-MSCs/2.5mL, 슬관절 내 단회 주사).
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실험적: UC-MSCs 치료군 2
참가자들은 재래식 치료와 함께 UC-MSC(MSC 2×10^7개/2.5mL,
무릎 관강 내 단일 주사)를 1회 받게 됩니다.
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무릎 관절강 내 1회 UC-MSC(5×10^6 UC-MSC/2.5mL, 단일 주사)
UC-MSCs 1회 (2x10^7개 UC-MSCs/2.5mL, 슬관절 내 단회 주사).
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위약 비교기: 위약군
참가자는 기존 치료와 함께 위약(1% 인간 혈청 알부민이 포함된 2.5mL 생리 식염수, 무릎 관절강에 단일 주사)을 1회 투여받습니다.
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위약 1회 (2.5mL의 1% 인간 혈청 알부민이 함유된 정상 식염수, 무릎 관절강에 단일 주사)
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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기준선 대비 WOMAC 점수의 변화
기간: 기준 시점(0주)부터 투여 후, 4주, 12주, 24주, 48주까지
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기준 시점(0주)부터 투여 후, 4주, 12주, 24주, 48주까지
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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기준선 대비 VAS 점수 변화
기간: 기준 시점(0주)부터 치료 후 투약 후, 4주, 12주, 24주 및 48주까지]
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기준 시점(0주)부터 치료 후 투약 후, 4주, 12주, 24주 및 48주까지]
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무릎 관절 가동 범위의 기준선 대비 변화
기간: From Baseline (0 Week) to 4 weeks, 12 weeks, 24 weeks, 48 weeks after treatment
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무릎 관절 운동 범위
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From Baseline (0 Week) to 4 weeks, 12 weeks, 24 weeks, 48 weeks after treatment
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X-켈그렌-로렌스 등급의 변화
기간: 치료 시작 기준 시점(0주)으로부터 24주 후, 48주 후까지
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치료 시작 기준 시점(0주)으로부터 24주 후, 48주 후까지
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기준선 대비 MRI-Roberts 연골 회복 점수의 변화
기간: 기준치(0주)부터 치료 후 24주, 48주까지
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기준치(0주)부터 치료 후 24주, 48주까지
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기준선 대비 최소 관절 간격 너비(mJSW)
기간: 끼로 압축된 테이퍼🏆 곳 지지니
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끼로 압축된 테이퍼🏆 곳 지지니
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기준 대비 연골 두께의 변화
기간: 치료 후 기준시점(0주)부터 24주, 48주까지
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치료 후 기준시점(0주)부터 24주, 48주까지
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참고 MOAKS에 따른 활액막 염증 점수의 기준치 대비 변화
기간: 치료 후 기준 시점(0주)부터 24주, 48주까지
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치료 후 기준 시점(0주)부터 24주, 48주까지
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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UC-MSCs에 대한 임상 시험
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Universitas SriwijayaDr. Mohammad Hoesin Central General Hospital완전한
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Shenzhen Wingor Biotechnology Co., Ltd.Beijing Tiantan Hospital모병
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Ruijin HospitalCellular Biomedicine Group Ltd.완전한
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PT. Prodia Stem Cell IndonesiaRumah Sakit Pusat Angkatan Darat Gatot Soebroto모병
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Ruijin HospitalCellular Biomedicine Group Ltd.알려지지 않은
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Chinese Academy of SciencesThe Affiliated Nanjing Drum Tower Hospital of Nanjing University Medical School완전한
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Think Now IncorporatedUniversity of California, Berkeley; University of California, Los Angeles완전한