Klinická studie fáze II s UC-MSC při léčbě osteoartrózy kolena

Kritéria pro zařazení:

1. Před provedením jakéhokoli hodnocení musí být získán písemný informovaný souhlas;
2. Schopnost dobře komunikovat s výzkumníky během screeningu, porozumět a dodržovat experimentální požadavky;
3. Věk v rozmezí 40 až 70 let (včetně hraničních hodnot), bez ohledu na pohlaví;
4. Mužská hmotnost ≥ 50 kg, ženská hmotnost ≥ 45 kg, index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 18–28 kg/m2 (včetně kritických hodnot);
5. Podle diagnostických kritérií pro osteoartrózu kolene v „Pokynech pro diagnostiku a léčbu osteoartrózy (vydání 2018)“ musí být subjektům diagnostikována osteoartróza kolene (podrobnosti viz Příloha 1); Délka trvání osteoartrózy kolene je více než 4 týdny;

Jiné:

15) Kontraindikace k MRI vyšetření nebo neochota podstoupit MRI vyšetření; 16) Serologicky pozitivní patogeny hepatitidy B, hepatitidy C, AIDS, syfilis; 17) Těhotné nebo kojící ženy nebo muži či ženy s pozitivním krevním těhotenským testem při screeningu nebo plánujícím těhotenství do 3 měsíců po podání léku; 18) Pacienti, kteří dostali živé vakcíny nebo oslabené živé vakcíny do jednoho měsíce před podáním; 19) Pacienti, kteří se účastnili klinických studií jiných léků nebo zařízení během 3 měsíců před podáním; 20) Pacienti s nízkou compliance, špatnými komunikačními schopnostmi, neschopností dodržovat sledování a neschopností dokončit celou studii; 21) Výzkumníci se domnívají, že není vhodné, aby účastníci vstoupili do tohoto experimentu.

6) Cílové koleno má rentgenové radiologické stadium Kellgren Lawrence (K-L IV. stupeň) II–III. stupně. Pacienti s diagnostikovanou osteoartrózou kolene na obou stranách by měli mít příznaky, známky a stadium na necílovém koleni, které nepřesahuje cílové koleno; 7) MRI vyšetření prokazuje částečné nebo plné poškození chrupavky kolenního kloubu; 8) VAS skóre ≥4 a ≤7 pro bolest kolenního kloubu alespoň 48 hodin po vysazení všech léků proti bolesti během screeningu; 9) Pacienti, kteří používají analgetickou terapii (užívající paracetamol/acetaminofen) ke kontrole lokální bolesti cílového kolene, souhlasí s vysazením podobných analgetik 2 týdny před podáním léku a povolují pouze NSAID jako záchranný lék; Pacienti užívající glukosamin, chondroitin, opioidní léky nebo diacerein, glukosamin atd. musí souhlasit s vysazením těchto léků od 2 týdnů před podáním.

–

Kritéria pro vyloučení:

• Anamnéza lokální/systémové léčby:

  1. Jedinci s anamnézou infekce kolenního kloubu, operace a radioterapie během 6 měsíců před podáním;
  2. Kombinovaná nestabilita kolenního kloubu (přední a zadní zkřížené vazy, mediální a laterální kolaterální vazy), ruptura, uvolnění nebo deformity kolene;
  3. Dle výzkumníků, onemocnění, která by mohla narušit hodnocení funkce kolenního kloubu, jako je symptomatická bolest dolní části zad, výhřez bederní ploténky a bolest kyčelního kloubu na straně cílového kolene;
  4. Dle rozhodnutí výzkumníků lokální onemocnění, která by mohla zmást hodnocení funkce kolenního kloubu, zahrnují, ale nejsou omezena na septickou artritidu, reaktivní artritidu, klinicky rekurentní pseudodnu, chondrokalcinózu nebo kloubní zlomeniny;
  5. Během 3 měsíců před podáním byla v dutině kolenního kloubu (cílové straně) provedena jakákoli injekční léčba (včetně intraartikulární injekce růstových faktorů, hormonů nebo hyaluronátu sodného) nebo výplach;

  6. Přítomnost intraartikulárních nebo periartikulárních nádorů (např. synoviální chondrom kolene, pigmentovaná vilonodulární synovitida atd.);

     Systémová onemocnění a anamnéza léčby:

  7. Různá závažná systémová onemocnění, jako jsou neurologické poruchy, respirační poruchy, srdeční choroby (NYHA třída III a vyšší) a jaterní dysfunkce (ALT>3×ULN nebo AST>3×ULN), renální dysfunkce Cr>2×ULN nebo BUN>2×ULN, poruchy srážlivosti (INR>1,5), nebo závažné hematologické poruchy (např. anémie stupně 3 nebo vyššího, hemoglobin (Hb)<8 g/dl, trombocytopenie stupně 2 nebo vyššího, PLT<75×10^9/l);
  8. Diagnostikována systémová zánětlivá artritida nebo onemocnění pojivové tkáně, včetně, ale ne omezeně na revmatoidní artritidu, psoriatickou artritidu, ankylozující spondylitidu, dnu, Pagetovu chorobu, systémový lupus erythematodes nebo jiná systémová onemocnění, která by mohla zmást hodnocení KOA (např. fibromyalgie);
  9. Subjekty, které dostávají dlouhodobě (>14 dní) perorální kortikosteroidy >5 mg/den během 3 měsíců před podáním, nebo které vyžadují dlouhodobou léčbu glukokortikoidy během studie;
  10. Dříve podstoupili léčbu kmenovými buňkami;
  11. Nekontrolovaná hypertenze definovaná jako systolický krevní tlak (SBP)>160 mmHg nebo diastolický krevní tlak (DBP)>100 mmHg během screeningu;
  12. Anamnéza nádorů, duševních onemocnění, závažných autoimunitních onemocnění, hematologických onemocnění a dlouhodobé užívání imunosupresiv;
  13. Anamnéza zneužívání alkoholu a zakázaných drog;
  14. Anamnéza přecitlivělosti na proteinové léky;