Badanie kliniczne fazy II dotyczące stosowania UC-MSC w leczeniu choroby zwyrodnieniowej stawu kolanowego

Kryteria włączenia:

1. Przed przeprowadzeniem jakiejkolwiek oceny należy uzyskać pisemną świadomą zgodę;
2. Umiejętność dobrej komunikacji z badaczami podczas przesiewu, zrozumienie i przestrzeganie wymogów eksperymentalnych;
3. Wiek od 40 do 70 lat (włącznie), niezależnie od płci;
4. Masa ciała mężczyzn ≥ 50 kg, kobiet ≥ 45 kg, wskaźnik masy ciała (BMI) w zakresie 18-28 kg/m2 (włącznie);
5. Zgodnie z kryteriami diagnostycznymi choroby zwyrodnieniowej stawu kolanowego w „Wytycznych diagnostyki i leczenia choroby zwyrodnieniowej stawów (wydanie 2018)” pacjenci z rozpoznaniem choroby zwyrodnieniowej stawu kolanowego (szczegóły w załączniku 1); Czas trwania choroby przekracza 4 tygodnie;

Inne:

15) Przeciwwskazania do badania MRI lub niechęć do poddania się badaniu MRI; 16) Dodatni wynik serologiczny w kierunku wirusa zapalenia wątroby typu B, C, HIV, kiły; 17) Kobiety w ciąży lub karmiące piersią, lub pacjenci płci męskiej lub żeńskiej z dodatnim wynikiem testu ciążowego z krwi podczas przesiewu lub planujący poczęcie w ciągu 3 miesięcy po przyjęciu leku; 18) Pacjenci, którzy otrzymali żywe lub atenuowane szczepionki w ciągu miesiąca przed podaniem leku; 19) Pacjenci, którzy uczestniczyli w badaniach klinicznych innych leków lub wyrobów w ciągu 3 miesięcy przed podaniem leku; 20) Pacjenci o niskiej zgodności, słabych umiejętnościach komunikacyjnych, niemożności przestrzegania wizyt kontrolnych i ukończenia całego badania; 21) Badacze uznają, że uczestnik nie kwalifikuje się do wzięcia udziału w tym badaniu.

6) W ocenie radiologicznej stawu kolanowego docelowego wg Kellgren-Lawrence (K-L IV stopień) stopień II-III. U pacjentów z obustronną chorobą zwyrodnieniową stawów kolanowych, nie-docelowy staw kolanowy nie powinien mieć objawów ani zmian radiologicznych gorszych niż staw docelowy; 7) Badanie MRI wykazuje częściowe lub pełne uszkodzenie chrząstki stawu kolanowego; 8) Wynik VAS ≥ 4 i ≤ 7 dla bólu stawu kolanowego co najmniej 48 godzin po odstawieniu wszystkich leków przeciwbólowych podczas przesiewu; 9) Pacjenci stosujący terapię przeciwbólową (paracetamol) w celu kontroli bólu lokalnego w docelowym stawie kolanowym wyrażają zgodę na odstawienie podobnych leków przeciwbólowych na 2 tygodnie przed podaniem leku i zezwalają tylko na stosowanie NLPZ jako leku doraźnego; Pacjenci stosujący glukozaminę, chondroitynę, opioidy lub diacereinę, glukozaminę itp. muszą wyrazić zgodę na odstawienie takich leków od 2 tygodni przed podaniem leku.

-

Kryteria wykluczenia:

• Historia leczenia miejscowego/ogólnoustrojowego:

  1. Osoby z historią infekcji stawu kolanowego, operacji i radioterapii w ciągu 6 miesięcy przed podaniem leku;
  2. Niestabilność stawu kolanowego (więzadeł krzyżowych przednich i tylnych, pobocznych przyśrodkowych i bocznych), zerwanie, rozluźnienie lub deformacja stawu kolanowego;
  3. Według badaczy, choroby mogące wpływać na ocenę funkcji stawu kolanowego, takie jak objawowy ból krzyża, przepuklina dysku lędźwiowego, ból stawu biodrowego po stronie docelowego stawu kolanowego;
  4. Według oceny badaczy, choroby miejscowe mogące zakłócić ocenę funkcji stawu kolanowego, w tym między innymi septyczne zapalenie stawów, reaktywne zapalenie stawów, klinicznie nawracające dna rzekoma, chondrokalcynoza lub złamania stawowe;
  5. W ciągu 3 miesięcy przed podaniem leku jakiekolwiek leki podawane w iniekcji (w tym dostawowe wstrzyknięcie czynników wzrostu, hormonów lub hialuronianu sodu) lub zabieg płukania stawu (strona docelowa);

  6. Współistnienie guzów wewnątrzstawowych lub około stawowych (takich jak chrzęstniak maziówkowy, barwnikowe guzkowe zapalenie błony maziowej itp.);

     Choroby ogólnoustrojowe i historia leczenia:

  7. Różne poważne choroby ogólnoustrojowe, takie jak zaburzenia neurologiczne, oddechowe, choroby serca (NYHA III i wyższe), zaburzenia czynności wątroby (ALT>3×GGN lub AST>3×GGN), zaburzenia czynności nerek (Cr>2×GGN lub BUN>2×GGN), zaburzenia krzepnięcia (INR>1.5), lub ciężkie choroby hematologiczne (np. niedokrwistość stopnia 3 lub wyższego, Hb<8 g/dl, małopłytkowość stopnia 2 lub wyższego, PLT<75×10^9/l);
  8. Rozpoznanie ogólnoustrojowego zapalenia stawów lub choroby tkanki łącznej, w tym między innymi reumatoidalne zapalenie stawów, łuszczycowe zapalenie stawów, zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa, dna moczanowa, choroba Pageta, toczeń rumieniowaty układowy lub inne choroby ogólnoustrojowe mogace zakłócić ocenę KOA (takie jak fibromialgia);
  9. Osoby przyjmujące długotrwale (>14 dni) doustnie kortykosteroidy >5 mg/dzień w ciągu 3 miesięcy przed podaniem leku lub wymagające długotrwałego leczenia glikokortykosteroidami w trakcie badania;
  10. Dotychczasowe leczenie komórkami macierzystymi;
  11. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze zdefiniowane jako skurczowe ciśnienie krwi (SBP) >160 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP) >100 mmHg podczas przesiewu;
  12. Historia nowotworów, chorób psychicznych, ciężkich chorób autoimmunologicznych, chorób hematologicznych i długotrwałe stosowanie leków immunosupresyjnych;
  13. Historia nadużywania alkoholu i substancji zakazanych;
  14. Historia nadwrażliwości na leki białkowe;