Study of SA+X in the Treatment of Newly Diagnosed AML

Critérios de Inclusão:

• LMA recentemente diagnosticada confirmada por morfologia da medula óssea e imunofenotipagem (5ª edição dos critérios da OMS)
• Indivíduos com LPA excluídos com base nos resultados de genes de fusão e cromossomas
• Performance status ECOG 0-3
• Idade ≥ 18 anos
• A contagem de glóbulos brancos deve ser < 25 × 10⁹/L no início do tratamento do estudo (pode ser reduzida por leucaférese e/ou hidroxiureia)
• Os indivíduos devem ter função orgânica adequada, definida como: Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 3 × o limite superior do normal (LSN), a menos que estejam elevados devido a envolvimento leucémico de órgãos; bilirrubina total sérica < 3 × LSN; níveis mais elevados são aceitáveis se atribuíveis a eritropoiese ineficaz, envolvimento leucémico de órgãos ou síndrome de Gilbert; creatinina sérica < 3 × LSN, ou clearance de creatinina estimado ≥ 30 mL/min pela fórmula de Cockcroft-Gault
• Consentimento informado por escrito obtido do sujeito ou representante legal

Critérios de Exclusão:

• Classificação FAB M3, ou LPA molecularmente confirmada
• Indivíduos refratários/recidivados
• Indivíduos com histórico de neoplasias mieloproliferativas (NMP);
• Indivíduos com histórico de síndromes mielodisplásicas (SMD);
• Indivíduos com histórico de leucemia mieloide crónica (LMC);
• Indivíduos com leucemia aguda de fenótipo misto (MPAL);
• Leucemia documentada do sistema nervoso central; ou leucemia extramedular documentada (por exemplo, sarcoma mieloide, infiltração cutânea), excluindo envolvimento do fígado, baço e gânglios linfáticos;
• Hipersensibilidade ou alergia a qualquer um dos medicamentos do estudo;
• Condições físicas ou disfunção orgânica que prejudiquem a capacidade de engolir cápsulas ou comprimidos, ou que afetem significativamente a função gastrointestinal e/ou absorção (incluindo síndrome de má-absorção, ressecção do intestino delgado ou doença inflamatória intestinal não controlada);
• Condições cardíacas que preencham qualquer um dos seguintes: a) Síndrome do QT longo ou intervalo QTc > 480 ms; b) Bloqueio auriculoventricular de segundo ou terceiro grau; arritmia grave e não controlada que necessite de tratamento médico; c) História de enfarte do miocárdio, angina instável, arritmia ventricular grave e instável, ou qualquer outra arritmia tratável, doença pericárdica clinicamente significativa nos 6 meses anteriores à inscrição; ou evidência eletrocardiográfica de isquemia aguda ou anomalias ativas do sistema de condução;
• Neoplasia maligna atual ou anterior, exceto carcinoma basocelular de pele não melanoma adequadamente controlado, carcinoma in situ de mama/cérvice, ou outras neoplasias malignas tratadas e controladas sem tratamento por mais de 6 meses;
• Função hepática ou renal significativamente anormal (bilirrubina sérica, AST, ALT ou creatinina sérica > 3 × limite superior do normal; excluindo aquelas que o investigador considera relacionadas com LMA);
• Indivíduos que tenham recebido terapias anti-LMA anteriores que não seja hidroxiureia para citoredução, incluindo mas não limitado a inibidores de BCL-2, FLT3, IDH1, ou outros agentes experimentais;
• Coagulopatia não relacionada com LMA;
• Infeção por VIH, sífilis, VHC, ou infeção ativa por VHB (HBsAg positivo; ou HBsAg negativo / HBcAb positivo com ADN do VHB > 1.0 × LSN);
• Outra infeção ativa não controlada (a juízo do investigador);
• Mulheres grávidas ou a amamentar;
• Incapacidade de compreender ou cumprir o protocolo do estudo;
• Participação noutros estudos clínicos relevantes nos 30 dias anteriores (excluindo estudos de diagnóstico);
• Indivíduos considerados inadequados para participação no estudo pelo investigador.