Испытание силденафила у детей и молодых людей с муковисцидозом

Критерии включения

Субъекты исследования должны соответствовать следующим критериям включения:

• Возраст от 8 лет до 21 года
• Вес > 20 кг
• Диагноз муковисцидоза, подтвержденный предшествующей оценкой хлорида пота > 60 ммоль/л или двумя идентифицированными мутациями CFTR при генетическом анализе
• Способность выполнять приемлемую и воспроизводимую спирометрию в соответствии с совместными критериями консенсуса Американского торакального общества/Европейского респираторного общества (ATS/ERS).
• Иметь действительные данные спирометрии не менее 3 лет
• Должен иметь заболевание легких от легкой до умеренной степени тяжести (Легкое заболевание легких будет определяться как ОФВ1%р 80-99% от прогнозируемого. Умеренное заболевание легких будет определяться как FEV1%p 60-79% от должного.)
• Если субъект моложе 18 лет, субъект должен дать согласие на участие в исследовании, а родитель или опекун субъекта должен быть в состоянии дать письменное информированное согласие и соблюдать требования протокола исследования.
• Если субъект старше 18 лет, он должен иметь возможность дать письменное разрешение родителей и соблюдать требования протокола исследования.
• Для женщин: отрицательный сывороточный тест на беременность и желание использовать противозачаточные средства во время участия в исследовании.
• Способен переносить МРТ без седации.
• Субъекты, которые находятся на чередующихся ежемесячных циклах приема/отключения ингаляционных антибиотиков, должны быть готовы отказаться от терапии ингаляционными антибиотиками в течение одного цикла «включения».
• В настоящее время необходимо быть зарегистрированным в CCHMC IRB#: 2008-0926
• Нормальный статус витамина К (PT/IND, PIVKA и т. д.) при скрининге

Критерий исключения

Субъекты исследования будут исключены из исследования на основании:

• Заболевания печени, связанные с муковисцидозом, с портальной гипертензией в анамнезе
• В настоящее время курит сигареты или другие табачные изделия
• Использование дневной оксигенотерапии
• Предыдущая трансплантация органов
• Нестабильная или неконтролируемая артериальная гипертензия
• Постоянное использование пероральных кортикостероидов
• Для женщин: беременность или лактация и нежелание использовать контрацепцию во время участия в исследовании.
• Любое гемодинамически значимое врожденное или приобретенное заболевание сердца или выраженная кардиомиопатия, гематологическое заболевание (т. гемоглобинопатии) или заболевание легких, связанное с повышенным риском дефектов легочной перфузии или легочной гипертензии, кроме исхода муковисцидоза.
• Почечная и/или печеночная недостаточность в анамнезе, определяемая как уровень цистатина-С, превышающий нормальный диапазон, и предшествующий диагноз цирроза печени.
• Неконтролируемая астма в анамнезе, определяемая как зависимость от пероральных стероидов.
• История гиперчувствительности к гадолинию (Магневист)
• Противопоказания, характерные для МРТ, включая наличие в анамнезе клаустрофобии, кардиостимулятора или других хирургических имплантатов, несовместимых с МРТ (включая нейростимуляторы, содержащие электрические схемы или генерирующие электрические сигналы и/или имеющие движущиеся металлические части, а также металлические ортопедические штифты или пластины). . Координатор исследования и/или лаборант МРТ проверит всех субъектов, используя стандартный контрольный список истории болезни и вопросы безопасности, используемые отделением радиологии при рутинных клинических сканированиях.)
• Ежедневное применение монтелукаста и ибупрофена
• Использование нитратных препаратов или других препаратов, которые, как известно, небезопасно взаимодействуют с силденафилом.
• Известная аллергия на силденафил
• Неспособность соблюдать процедуры исследования

• История следующего:

  1. Звон в ушах или нарушение слуха
  2. Обострение МВ в течение предшествующих двух месяцев
  3. Язва, тяжелый гастрит или желудочно-кишечное кровотечение в анамнезе
  4. Рецидивирующее носовое кровотечение
  5. Диабет или аномальный ПГТТ (риск кровоизлияния в сетчатку при приеме силденафила наиболее высок у диабетиков)

Лабораторные критерии исключения для субъектов исследования (на основании анамнеза или анализа крови до первой МРТ):

• Положительная культура мокроты, надгортанника или бронхоальвеолярного лаважа на Mycobacterium abscessus в течение 2 лет до включения в исследование
• Положительный сывороточный тест на беременность
• Креатинин сыворотки > в два раза превышает верхнюю границу возрастной нормы
• Цистатин С в сыворотке < 60 мл/мин/1,73 м2
• Витамин К вне нормы