Оценить эффективность и безопасность эрлотиниба в качестве 2-й/3-й терапии НМРЛ с EGFR M(-) и C-met(-)

Критерии включения:

1. Гистологически или цитологически подтвержденный метастатический (стадия IV) или рецидивирующий НМРЛ
2. Поддающееся измерению заболевание должно быть охарактеризовано в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST1.1). критерии
3. Должен иметь по крайней мере один предшествующий режим химиотерапии на основе платины для распространенного НМРЛ и теперь имеет прогрессирующее заболевание (PD), и должен выздороветь от любой серьезной токсичности, связанной с лечением.
4. Ни с мутацией EGFR, ни с экспрессией c-met на инструменте Ventana Benchmark (определение отрицательной экспрессии Met: ≥50% клеток не окрашиваются или окрашиваются со слабой интенсивностью (клиническая оценка 0 или 1+))
5. Статус производительности ECOG 0 ~ 2
6. Адекватная гематологическая функция: количество нейтрофилов ≥ 1,5 × 109/л, тромбоцитов ≥ 100 × 109/л и гемоглобина ≥9 г/дл (можно переливать для поддержания или превышения этого уровня).
7. Адекватная функция печени: общий билирубин ≤ 1,5 × верхняя граница нормы (ВГН); АСТ (SGOT) и АЛТ (SGPT) < 2,5 × ВГН при отсутствии метастазов в печени или < 5 × ВГН в случае метастазов в печени.
8. Мужчина или женщина.
9. Возраст ≥ 18 лет и ≤75 лет
10. Письменное (подписанное) информированное согласие. Способен соблюдать процедуры обучения и последующего наблюдения.

Критерий исключения:

1. Пациенты с предшествующим воздействием агентов, направленных на ось HER (например, эрлотиниб, гефитиниб, цетуксимаб, трастузумаб).

2. Получал лечение любым другим исследуемым агентом или участвовал в другом клиническом исследовании, за следующими исключениями.

   • Разрешены исследования только с химиотерапией (если они завершены за ≥ 28 дней до получения первой дозы исследуемого препарата).
   • Предыдущее адъювантное или неоадъювантное лечение неметастатического заболевания разрешено, если оно завершено за ≥ 6 месяцев до получения первой дозы исследуемого препарата; c) Предварительная операция разрешена, если она проводится за ≥ 4 недель до получения первой дозы исследуемого препарата и пациент полностью выздоровел.
   • Предварительная локализованная лучевая терапия разрешена, если она не применялась к целевым поражениям, выбранным для данного исследования, за исключением случаев, когда документально подтверждено прогрессирование выбранных целевых поражений в лучевом портале, и при условии, что она была завершена за ≥ 4 недель до получения первой дозы исследуемого препарата.
   • Участие в методологическом или обсервационном исследовании, в котором не вводилось исследуемое вещество.
3. Пациенты с метастазами в головной мозг или компрессией спинного мозга, которые еще не были окончательно вылечены хирургическим вмешательством и/или лучевой терапией; ранее диагностированные и пролеченные метастазы в ЦНС или компрессию спинного мозга без признаков стабильного заболевания (клинически стабильная визуализация) в течение как минимум 2 месяцев

4. История другого злокачественного новообразования за последние 5 лет, за исключением следующего:

   • Допускаются другие злокачественные новообразования, излеченные только хирургическим путем и имеющие непрерывный безрецидивный период в 5 лет.
   • Допускается вылеченный базальноклеточный рак кожи и вылеченный in situ рак шейки матки.
5. Любая значительная офтальмологическая аномалия, особенно тяжелый синдром сухого глаза, сухой кератоконъюнктивит, синдром Шегрена, тяжелый экспозиционный кератит или любое другое заболевание, способное увеличить риск поражения эпителия роговицы. Использование контактных линз во время исследования не рекомендуется. Решение о продолжении ношения контактных линз следует обсудить с лечащим онкологом пациента и офтальмологом.
6. Любые заболевания, дисфункция обмена веществ, результаты физического осмотра или клинические лабораторные данные, дающие обоснованное подозрение на заболевание или состояние, которые противопоказывают использование любого исследуемого препарата или могут повлиять на интерпретацию результатов или подвергнуть субъекта высокому риску осложнений лечения.
7. Субъект женского пола, беременный или кормящий грудью
8. Любое нестабильное системное заболевание
9. Повышенная чувствительность к эрлотинибу