Исследование по оценке безопасности, переносимости и иммуногенности трех двухдозовых схем гетерологической вакцины-кандидата для профилактики лихорадки Эбола у здоровых взрослых
15 января 2021 г. обновлено: Janssen Vaccines & Prevention B.V.
Рандомизированное, слепое, плацебо-контролируемое исследование фазы 2 по оценке безопасности, переносимости и иммуногенности трех схем первичной бустерной вакцинации потенциальных профилактических вакцин против лихорадки Эбола Ad26.ZEBOV и MVA-BN-Filo у здоровых взрослых в Европе
Целью данного исследования является оценка безопасности, переносимости и иммуногенности 3 схем вакцинации Ad26.ZEBOV и MVA-BN-Filo, вводимых внутримышечно (IM) в виде 2-дозовых гетерологичных схем.
Обзор исследования
Статус
Статус
Завершенный
Условия
Условия
Вмешательство/лечение
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это рандомизированное, слепое, плацебо-контролируемое, многоцентровое исследование фазы 2 с параллельными группами, в котором оценивается безопасность, переносимость и иммуногенность двухдозовых гетерологичных схем с использованием Ad26.ZEBOV и MVA-BN-Filo, вводимых здоровым взрослым участникам. в Европе.
Исследование включает период скрининга продолжительностью до 12 недель, период вакцинации, в течение которого участники будут вакцинированы Ad26.ZEBOV (доза 1), а затем вакцинация MVA-BN-Filo (доза 2) через 28, 56 или 84 дня. и поствакцинальная фаза до 6 месяцев после визита с дозой 2 (дни 209, 237 или 265).
После снятия ослепления только участники, получившие Ad26.ZEBOV и/или MVA-BN-Filo, продолжат исследование до визита на 365-й день (или до начала повторного исследования или в течение дополнительных 12 месяцев [в зависимости от того, что наступит раньше] для участников во Франции, согласившихся продолжить долгосрочное наблюдение после 365-го дня) для оценки долгосрочной безопасности и иммуногенности.
Участники будут разделены на 3 когорты: то есть, когорту 1 (участники будут получать Ad26.ZEBOV и MVA-BN-Filo открытым способом), когорту 2 (участники будут рандомизированы для получения двухдозовой схемы гетерологичной вакцины с либо Ad26.ZEBOV с последующим введением MVA-BN-Filo, либо плацебо в соотношении 14:1) и когорта 3 (участники будут рандомизированы для получения схемы двухдозовой гетерологичной вакцины либо Ad26.ZEBOV с последующим введением MVA-BN-Filo или плацебо в соотношении 10:3).
В когортах 2 и 3 будут проводиться основные оценки иммуногенности (гуморальные и клеточные анализы).
В когорте 2 будут проведены дополнительные оценки иммуногенности.
В когорте 1 будет оцениваться кинетика ответа на выброс плазмы.
Безопасность будет контролироваться во время исследования.
Тип исследования
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
Регистрация
423
Фаза
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
London, Соединенное Королевство
-
Oxford, Соединенное Королевство
-
Southampton, Соединенное Королевство
-
-
-
-
-
Creteil, Франция
-
Marseille, Франция
-
Paris, Франция
-
Pierre Benite, Франция
-
Rennes, Франция
-
Saint Etienne, Франция
-
Strasbourg, Франция
-
Tours, Франция
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 65 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Должен быть здоров по клинической оценке исследователя на основании истории болезни, физического осмотра, электрокардиограммы (ЭКГ) и основных показателей жизнедеятельности, выполненных при скрининге.
- Должен быть здоров на основании клинико-лабораторных анализов, проведенных при скрининге. Если результаты лабораторных скрининговых тестов выходят за пределы нормальных референтных диапазонов, участник может быть включен только в том случае, если исследователь сочтет аномалии или отклонения от нормы клинически незначимыми или подходящими и обоснованными для исследуемой популяции.
- Перед рандомизацией женщина должна иметь детородный потенциал и практиковать (или намереваться практиковать) высокоэффективный метод контроля над рождаемостью в соответствии с местными правилами, касающимися использования методов контроля над рождаемостью для участников клинических исследований, начиная не менее чем за 28 дней до этого. к вакцинации ИЛИ не детородного возраста: в постменопаузе (старше [>] 45 лет с аменореей в течение не менее 2 лет или менее или равно [<=] 45 лет с аменореей в течение как минимум 6 месяцев и уровень сывороточного фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) >40 международных единиц на миллилитр [МЕ/л]); постоянно стерилизованные (например, двусторонняя окклюзия маточных труб [которая включает процедуры перевязки маточных труб в соответствии с местным законодательством], гистерэктомия, двусторонняя сальпингэктомия, двусторонняя овариэктомия); или иным образом быть неспособным к беременности
- Женщина детородного возраста должна иметь отрицательный результат сыворотки (бета-хорионический гонадотропин человека [бета-ХГЧ]) при скрининге и отрицательный тест мочи на бета-ХГЧ на беременность непосредственно перед каждым введением исследуемой вакцины.
- Мужчина, ведущий половую жизнь с женщиной детородного возраста и не подвергавшийся вазэктомии более чем за 1 год до скрининга, должен быть готов использовать презервативы во время полового акта, начинающегося до включения в исследование.
Критерий исключения:
- Получив любую кандидатную вакцину против Эболы
- Диагноз болезни, вызванной вирусом Эбола, или предшествующий контакт с вирусом Эбола, включая поездку в Западную Африку менее чем за 1 месяц до скрининга. Западная Африка включает, помимо прочего, страны Гвинею, Либерию, Мали и Сьерра-Леоне.
- Получив какой-либо экспериментальный аденовирус-кандидат серотипа 26 (вектор: Ad26) или вакцину на основе модифицированной осповакцины Анкара (MVA-) в прошлом
- Известная аллергия или анафилаксия в анамнезе или другие серьезные побочные реакции на вакцины или вакцинные продукты (включая любой из компонентов исследуемых вакцин, включая известную аллергию на яйца, яичные продукты и аминогликозиды).
- Наличие острого заболевания или температуры выше или равной 38,0 C в день 1
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: ТРОЙНОЙ
Количество рук
3
Оружие и интервенции
Группа участников / АрмияГруппа участников / Армия |
Вмешательство/лечениеВмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Группа 1
Участники получат внутримышечную (в/м) инъекцию Ad26.ZEBOV/плацебо в 1-й день, а затем в/м инъекцию MVA-BN-Filo/плацебо в 29-й день.
|
Одна внутримышечная (IM) инъекция 0,5 мл инфекционной единицы 1E8 [Inf.
У.] на 29, 57 или 85 день.
Одна внутримышечная инъекция 0,5 мл вирусных частиц 5E10 (vp) в 1-й день.
Одна внутримышечная инъекция 0,5 мл 0,9% физиологического раствора в 1-й и 29-й, 57-й или 85-й день.
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Группа 2
Участники получат в/м инъекцию Ad26.ZEBOV/плацебо в 1-й день, а затем в/м инъекцию MVA-BN-Filo/плацебо в 57-й день.
|
Одна внутримышечная (IM) инъекция 0,5 мл инфекционной единицы 1E8 [Inf.
У.] на 29, 57 или 85 день.
Одна внутримышечная инъекция 0,5 мл вирусных частиц 5E10 (vp) в 1-й день.
Одна внутримышечная инъекция 0,5 мл 0,9% физиологического раствора в 1-й и 29-й, 57-й или 85-й день.
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Группа 3
Участники получат в/м инъекцию Ad26.ZEBOV/плацебо в 1-й день, а затем в/м инъекцию MVA-BN-Filo/плацебо в 85-й день.
|
Одна внутримышечная (IM) инъекция 0,5 мл инфекционной единицы 1E8 [Inf.
У.] на 29, 57 или 85 день.
Одна внутримышечная инъекция 0,5 мл вирусных частиц 5E10 (vp) в 1-й день.
Одна внутримышечная инъекция 0,5 мл 0,9% физиологического раствора в 1-й и 29-й, 57-й или 85-й день.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с нежелательными нежелательными явлениями (группы 1, 2 и 3)
Временное ограничение: До 42-дневного визита после введения дозы 2 (с 1-го по 127-й день)
|
Нежелательное явление (НЯ) — это любое неблагоприятное медицинское явление у субъекта клинического исследования, которому вводили лекарственный препарат, оно не обязательно имеет причинно-следственную связь с лечением.
Таким образом, НЯ может быть любым неблагоприятным и непреднамеренным признаком (включая аномальные данные), симптомом или заболеванием, временно связанным с использованием лекарственного средства (исследуемого или неисследуемого), независимо от того, связано оно или нет с этим лекарственным средством.
Нежелательные нежелательные явления представляли собой явления, о которых участник сообщал добровольно или которые были получены посредством ненаправленного опроса участника во время учебных визитов.
|
До 42-дневного визита после введения дозы 2 (с 1-го по 127-й день)
|
|
Количество участников с серьезными нежелательными явлениями (группы 1, 2 и 3)
Временное ограничение: До 365-го дня
|
Серьезное нежелательное явление (СНЯ) — это НЯ, приводящее к любому из следующих исходов или считающееся значительным по любой другой причине: смерть; начальная или длительная стационарная госпитализация; опасный для жизни опыт (непосредственный риск смерти); постоянная или значительная инвалидность/недееспособность; врожденная аномалия.
|
До 365-го дня
|
|
Количество участников с событиями, о которых следует немедленно сообщить (группы 1, 2 и 3)
Временное ограничение: До 365-го дня
|
Следующие нейровоспалительные расстройства считались событиями, о которых необходимо сообщать немедленно, и о которых необходимо было сообщить спонсору в течение 24 часов после того, как стало известно о событии.
Нейровоспалительные заболевания включали: поражения черепно-мозговых нервов, включая параличи/парезы (пример: паралич Белла), неврит зрительного нерва, рассеянный склероз, поперечный миелит, синдром Гийена-Барре, включая синдром Миллера-Фишера, энцефалит Бикерстаффа и другие варианты, острый диссеминированный энцефаломиелит, в том числе локализованный варианты (пример: неинфекционный энцефалит, энцефаломиелит, миелит, миелорадикуломиелит), тяжелая миастения и миастенический синдром Ламберта-Итона, иммуноопосредованные периферические невропатии и плексопатии, включая хроническую воспалительную, демиелинизирующую полинейропатию, мультифокальную моторную невропатию и полинейропатии, связанные с моноклональной гаммапатией , нарколепсия, изолированные парестезии длительностью более 7 дней.
|
До 365-го дня
|
|
Количество участников с предполагаемыми местными нежелательными явлениями (группы 1, 2 и 3)
Временное ограничение: 7 дней после дозы 1 (день 8)
|
НЯ представлял собой любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, которому вводили лекарственный (исследуемый или неисследуемый) продукт.
Запрошенные местные НЯ представляли собой предварительно определенные местные (в месте инъекции) НЯ, относительно которых участников специально опрашивали и которые отмечали участники в своем дневнике в течение 7 дней после первой вакцинации.
Запрашиваемыми местными НЯ были: боль/болезненность в месте инъекции, эритема, уплотнение/отек, зуд в месте вакцинации.
|
7 дней после дозы 1 (день 8)
|
|
Количество участников с предполагаемыми местными нежелательными явлениями (группы 1, 2 и 3)
Временное ограничение: 7 дней после дозы 2 (до 92-го дня)
|
НЯ представлял собой любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, которому вводили лекарственный (исследуемый или неисследуемый) продукт.
Запрошенные местные НЯ представляли собой предварительно определенные местные (в месте инъекции) НЯ, относительно которых участников специально опрашивали и которые отмечали участники в своем дневнике в течение 7 дней после первой вакцинации.
Запрашиваемыми местными НЯ были: боль/болезненность в месте инъекции, эритема, уплотнение/отек, зуд в месте вакцинации.
|
7 дней после дозы 2 (до 92-го дня)
|
|
Количество участников с предполагаемыми системными нежелательными явлениями (группы 1, 2 и 3)
Временное ограничение: 7 дней после дозы 1 (день 8)
|
НЯ представлял собой любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, которому вводили лекарственный (исследуемый или неисследуемый) продукт.
Участники были проинструктированы о том, как ежедневно в течение 7 дней после вакцинации (день вакцинации и последующие 7 дней) записывать признаки и симптомы в дневнике для запрашиваемых системных НЯ.
Запрашиваемые системные явления включали лихорадку, головную боль, утомляемость/недомогание, миалгию, тошноту/рвоту, артралгию и озноб.
|
7 дней после дозы 1 (день 8)
|
|
Количество участников с предполагаемыми системными нежелательными явлениями (группы 1, 2 и 3)
Временное ограничение: 7 дней после дозы 2 (до 92-го дня)
|
НЯ представлял собой любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, которому вводили лекарственный (исследуемый или неисследуемый) продукт.
Участники были проинструктированы о том, как ежедневно в течение 7 дней после вакцинации (день вакцинации и последующие 7 дней) записывать признаки и симптомы в дневнике для запрашиваемых системных НЯ.
Запрашиваемые системные явления включали лихорадку, головную боль, утомляемость/недомогание, миалгию, тошноту/рвоту, артралгию и озноб.
|
7 дней после дозы 2 (до 92-го дня)
|
Вторичные показатели результатов
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с нежелательными нежелательными явлениями (группа 4)
Временное ограничение: До 28-го дня после введения дозы 1 (29-й день)
|
НЯ — это любое неблагоприятное медицинское явление у субъекта клинического исследования, которому вводили лекарственное средство, оно не обязательно имеет причинно-следственную связь с лечением.
Таким образом, НЯ может быть любым неблагоприятным и непреднамеренным признаком (включая аномальные данные), симптомом или заболеванием, временно связанным с использованием лекарственного средства (исследуемого или неисследуемого), независимо от того, связано оно или нет с этим лекарственным средством.
Нежелательные нежелательные явления представляли собой явления, о которых участник сообщал добровольно или которые были получены посредством ненаправленного опроса участника во время учебных визитов.
|
До 28-го дня после введения дозы 1 (29-й день)
|
|
Количество участников с серьезными нежелательными явлениями (группа 4)
Временное ограничение: До 180-го дня
|
СНЯ — это НЯ, приведшее к любому из следующих исходов или считающееся значимым по любой другой причине: смерть; начальная или длительная стационарная госпитализация; опасный для жизни опыт (непосредственный риск смерти); постоянная или значительная инвалидность/недееспособность; врожденная аномалия.
|
До 180-го дня
|
|
Количество участников с событиями, о которых следует немедленно сообщить (группа 4)
Временное ограничение: До 180-го дня
|
Следующие нейровоспалительные расстройства считались событиями, о которых необходимо сообщать немедленно, и о них необходимо было сообщить спонсору в течение 24 часов после того, как стало известно о событии.
Нейровоспалительные заболевания включали: поражения черепно-мозговых нервов, включая параличи/парезы (пример: паралич Белла), неврит зрительного нерва, рассеянный склероз, поперечный миелит, синдром Гийена-Барре, включая синдром Миллера-Фишера, энцефалит Бикерстаффа и другие варианты, острый диссеминированный энцефаломиелит, в том числе локализованный варианты (пример: неинфекционный энцефалит, энцефаломиелит, миелит, миелорадикуломиелит), тяжелая миастения и миастенический синдром Ламберта-Итона, иммуноопосредованные периферические невропатии и плексопатии, включая хроническую воспалительную, демиелинизирующую полинейропатию, мультифокальную моторную невропатию и полинейропатии, связанные с моноклональной гаммапатией , нарколепсия, изолированные парестезии длительностью более 7 дней.
|
До 180-го дня
|
|
Количество участников с запрошенными местными нежелательными явлениями (группа 4)
Временное ограничение: 7 дней после каждой вакцинации (до 8 дня)
|
НЯ представлял собой любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, которому вводили лекарственный (исследуемый или неисследуемый) продукт.
Запрошенные местные НЯ представляли собой предварительно определенные местные (в месте инъекции) НЯ, относительно которых участников специально опрашивали и которые отмечали участники в своем дневнике в течение 7 дней после первой вакцинации.
Запрашиваемыми местными НЯ были: боль/болезненность в месте инъекции, эритема, уплотнение/отек, зуд в месте вакцинации.
|
7 дней после каждой вакцинации (до 8 дня)
|
|
Количество участников с запрошенными системными нежелательными явлениями (группа 4)
Временное ограничение: 7 дней после каждой вакцинации (до 8 дня)
|
НЯ представлял собой любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, которому вводили лекарственный (исследуемый или неисследуемый) продукт.
Участники были проинструктированы о том, как ежедневно в течение 7 дней после вакцинации (день вакцинации и последующие 7 дней) записывать признаки и симптомы в дневнике для запрашиваемых системных НЯ.
Запрашиваемые системные явления включали лихорадку, головную боль, утомляемость/недомогание, миалгию, тошноту/рвоту, артралгию и озноб.
|
7 дней после каждой вакцинации (до 8 дня)
|
|
Средние геометрические концентрации (GMC) уровней связывающих антител против гликопротеина вируса Эбола (EBOV GP), измеренные с помощью иммуноферментного анализа (ELISA) филовирусов животных неклинической группы (FANG) (группы 1, 2 и 3)
Временное ограничение: Через 21 день после введения дозы 2 (50-й день для группы 1, 78-й день для группы 2 и 106-й день для группы 3)
|
Сообщалось о GMC антител, связывающихся с EBOV GP с использованием FANG ELISA, и они измерялись в единицах ELISA на миллилитр (EU/мл).
Образцы сыворотки собирали для анализа связывающих антител против EBOV GP с использованием FANG ELISA для определения гуморальных ответов после вакцинации.
Для ответов антител, связывающих ELISA, значения ниже нижнего предела количественного определения (LLOQ) (36,11
ИФА единиц/мл).
Меру исхода планировалось сообщать через 21 день после введения дозы 2. Поэтому результаты представлены только для групп 1, 2 и 3.
|
Через 21 день после введения дозы 2 (50-й день для группы 1, 78-й день для группы 2 и 106-й день для группы 3)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Спонсор
Соавторы
Соавторы
Следователи
Следователи
- Директор по исследованиям: Inserm Clinical Trials, Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Начало исследования
15 июня 2015 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Первичное завершение
19 января 2018 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Завершение исследования
19 января 2018 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Первый отправленный
10 апреля 2015 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
10 апреля 2015 г.
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
Первый опубликованный
15 апреля 2015 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Последнее опубликованное обновление
8 февраля 2021 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
15 января 2021 г.
Последняя проверка
Последняя проверка
1 января 2021 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
- Безопасность
- Здоровый
- Иммуногенность
- Вирусы Эбола
- Вирусное заболевание Эбола (БВВЭ)
- Филовирусы
- Моновалентная вакцина
- Модифицированный вирус коровьей оспы Анкара - баварский скандинавский фило-вектор (MVA-BN Filo)
- Аденовирус человека серотипа 26 (Ad26), кодирующий вариант гликопротеина Mayinga вируса Эбола (Ad26.ZEBOV)
- Inserm и Оксфордский университет
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
Другие идентификационные номера исследования
- CR107227
- VAC52150EBL2001 (ДРУГОЙ: Janssen Vaccines & Prevention B.V.)
- 2015-000596-27 (EUDRACT_NUMBER)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .