Блокада радиационных и иммунных контрольных точек при метастатическом НМРЛ (BMS № CA209-632)

Критерии включения:

• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия;
• гистологический диагноз НМРЛ;
• Допускается любой статус Kras или рецептора эпидермального фактора роста (EGFR); Пациенты с сенсибилизирующей мутацией EGFR должны получать ингибитор тирозинкиназы EGFR (эрлотиниб, гефитиниб или афатиниб), а пациенты с транслокацией киназы анапластической лимфомы (ALK) должны получать анти-ALK-терапию.
• У пациентов должно быть не менее двух отчетливых измеримых метастатических очагов, один из которых имеет размер не менее 1 см или более в наибольшем диаметре. У пациентов могут быть дополнительные не поддающиеся измерению метастатические поражения (например, метастазы в кости);
• Пациенты должны пройти предварительное лечение по крайней мере одной линией терапии метастатического НМРЛ. Любая предшествующая терапия разрешена, за исключением предшествующей терапии ипилимумабом, другими антицитотоксическими агентами, ассоциированными с Т-лимфоцитами (CTLA), или ингибиторами Checkpoint;
• Требуется интервал в 2 недели с момента последней предыдущей терапии;
• Пациенты должны оправиться от токсического эффекта (ов) самого последнего противоракового лечения до степени NCI CTCAE 1 или ниже (за исключением алопеции).
• Пациенты должны иметь адекватную функцию органов и костного мозга, как определено первоначальными лабораторными тестами:

лейкоциты (WBC) ≥ 2000/мкл

• абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5/мкл
• Тромбоциты ≥ 100 x 103/мкл
• Гемоглобин ≥ 9 г/дл
• Креатинин ≤ 1,5 x верхний предел нормы (ВГН)
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ)/аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 х ВГН или ≤ 5 х ВГН, если присутствуют метастазы в печени.

• Билирубин ≤ 1,5 x ВГН (за исключением пациентов с синдромом Жильбера, у которых общий билирубин должен быть ≤ 3,0 мг/дл;

  • Статус эффективности Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) 0-1 или Karnofsky > 70%;
  • Мужчины и женщины в возрасте > 18 лет;
  • Ожидаемая продолжительность жизни > 3 месяцев;
  • У пациентов могут быть метастазы в головной мозг, если они стабильны в течение как минимум 4 недель и пациенты не являются стероидозависимыми;
  • Женщины детородного возраста (WOCBP) должны использовать адекватный метод контрацепции, чтобы избежать беременности на протяжении всего исследования и до 8 недель после исследования.
• WOCBP включает всех женщин, у которых наступило менархе и которые не прошли успешную хирургическую стерилизацию (гистерэктомия, двусторонняя перевязка маточных труб или двусторонняя овариэктомия) или не находятся в постменопаузе [определяется как аменорея ≥ 12 месяцев подряд; или женщины, получающие заместительную гормональную терапию (ЗГТ) с документально подтвержденным уровнем фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в сыворотке > 35 мМЕ/мл]. Следует рассмотреть даже женщин, которые используют пероральные, имплантированные или инъекционные гормональные контрацептивы или механические средства, такие как внутриматочные средства, или барьерные методы (диафрагма, презервативы, спермициды) для предотвращения беременности или практикуют воздержание, или когда партнер бесплоден (например, вазэктомия). иметь детородный потенциал. WOCBP должен иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче (минимальная чувствительность 25 МЕ/л или эквивалентных единиц хорионического гонадотропина человека (ХГЧ)) в течение 72 часов до начала приема исследуемого препарата. Мужчинам следует избегать оплодотворения женщин во время исследования и в течение 7 мес после исследования.

Критерий исключения:

• Пациенты, не имеющие поражений вне поля облучения, что сводит на нет возможность измерения абскопального эффекта;
• Аутоиммунное заболевание: из этого исследования исключаются пациенты с воспалительным заболеванием кишечника в анамнезе, а также пациенты с симптоматическим аутоиммунным заболеванием в анамнезе (например, ревматоидный артрит, прогрессирующий системный склероз [склеродермия]), системная красная волчанка, аутоиммунный васкулит [например, гранулематоз Вегенера];
• Пациенты с симптоматическим интерстициальным заболеванием легких в анамнезе ИЛИ с (неинфекционным) пневмонитом в анамнезе, требующим перорального или внутривенного введения стероидов, или текущим пневмонитом.
• Пациенты с активной ВИЧ-инфекцией. Пациенты с гепатитом В и гепатитом С.
• Любое основное медицинское или психиатрическое заболевание, которое, по мнению исследователя, сделает введение исследуемого препарата опасным или затруднит интерпретацию нежелательных явлений (НЯ), например, состояние, связанное с частой диареей;
• Сопутствующая терапия любым из следующих препаратов: интерлейкин-2, интерферон или другие схемы иммунотерапии, не являющиеся исследуемыми; цитотоксическая химиотерапия; иммунодепрессанты; другие методы исследования; или хроническое использование системных кортикостероидов; ингибиторы тирозинкиназы, такие как эрлотиниб;
• Предшествующая терапия ипилимумабом или другим антагонистом анти-CTLA-4;
• Женщины и мужчины, которые не желают или не могут использовать приемлемый метод предотвращения беременности в течение всего периода исследования и по крайней мере в течение 5 месяцев (женщины) или 7 месяцев (мужчины) недель после прекращения приема исследуемого препарата или имеют положительный тест на беременность на исходном уровне, или беременны или кормите грудью;
• Заключенные или субъекты, принудительно задержанные (недобровольно заключенные) для лечения психиатрического или физического (например, инфекционного) заболевания.