Bloqueio de pontos de verificação imunes e de radiação em NSCLC metastático (BMS # CA209-632)

Critério de inclusão:

• Capacidade de compreensão e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito;
• Diagnóstico histológico de NSCLC;
• Qualquer status Kras ou receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) é permitido; Pacientes com uma mutação sensibilizadora de EGFR devem ter recebido um inibidor de tirosina quinase de EGFR (erlotinibe, gefitinibe ou afatinibe) e pacientes com translocação de linfoma quinase anaplásico (ALK) devem ter recebido terapia anti-ALK.
• Os pacientes devem ter pelo menos dois locais metastáticos mensuráveis ​​distintos, com um de pelo menos 1 cm ou maior em seu maior diâmetro. Os pacientes podem ter lesões metastáticas adicionais não mensuráveis ​​(por exemplo, metástases ósseas);
• Os pacientes devem ter tratamento prévio com pelo menos uma linha de terapia para NSCLC metastático. Qualquer terapia anterior é permitida, exceto terapia anterior com ipilimumabe, outros agentes anti-proteína associada a linfócitos T citotóxicos (CTLA) ou inibidores de Checkpoint;
• É necessário um intervalo de 2 semanas desde a última terapia anterior;
• Os pacientes devem ter se recuperado do(s) efeito(s) tóxico(s) do tratamento anti-câncer mais recente para NCI CTCAE Grau 1 ou inferior (exceto alopecia).
• Os pacientes devem ter função adequada de órgão e medula, conforme definido pelos testes laboratoriais iniciais:

glóbulos brancos (WBC) ≥ 2000/uL

• contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5/uL
• Plaquetas ≥ 100 x 103/uL
• Hemoglobina ≥ 9 g/dL
• Creatinina ≤ 1,5 x limite superior do normal (ULN)
• Aspartato aminotransferase (AST)/alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x LSN, ou ≤ 5 x LSN se houver metástases hepáticas.

• Bilirrubina ≤ 1,5 x LSN, (exceto pacientes com Síndrome de Gilbert, que devem apresentar bilirrubina total ≤ 3,0 mg/dL;

  • Estado de desempenho Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 ou Karnofsky > 70%;
  • Homens e mulheres, com idade > 18 anos;
  • Esperança de vida > 3 meses;
  • Os pacientes podem ter metástases cerebrais se estiverem estáveis ​​por pelo menos 4 semanas e os pacientes não forem dependentes de esteroides;
  • Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem usar um método contraceptivo adequado para evitar a gravidez durante o estudo e por até 8 semanas após o estudo.
• WOCBP inclui qualquer mulher que tenha tido menarca e que não tenha sido submetida à esterilização cirúrgica bem-sucedida (histerectomia, laqueadura bilateral ou ooforectomia bilateral) ou que não esteja na pós-menopausa [definida como amenorréia ≥ 12 meses consecutivos; ou mulheres em terapia de reposição hormonal (TRH) com nível documentado de hormônio folículo estimulante (FSH) > 35 mIU/mL]. Mesmo as mulheres que estão usando hormônios contraceptivos orais, implantados ou injetáveis ​​ou produtos mecânicos, como um dispositivo intrauterino ou métodos de barreira (diafragma, preservativos, espermicidas) para prevenir a gravidez ou praticar abstinência ou cujo parceiro é estéril (por exemplo, vasectomia), devem ser consideradas ter potencial para engravidar. WOCBP deve ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo (sensibilidade mínima de 25 UI/L ou unidades equivalentes de gonadotrofina coriônica humana (hCG)) dentro de 72 horas antes do início da medicação do estudo. Os homens devem evitar engravidar mulheres durante o estudo e por 7 mos após o estudo.

Critério de exclusão:

• Pacientes sem lesões fora do campo de radiação, anulando assim a capacidade de medir um efeito abscopal;
• Doença autoimune: Pacientes com histórico de doença inflamatória intestinal são excluídos deste estudo, assim como pacientes com histórico de doença autoimune sintomática (por exemplo, artrite reumatóide, esclerose sistêmica progressiva [esclerodermia]), lúpus eritematoso sistêmico, vasculite autoimune [por exemplo, granulomatose de Wegener];
• Pacientes com histórico de doença pulmonar intersticial sintomática OU histórico de pneumonite (não infecciosa) que requer esteróides orais ou IV ou pneumonite atual.
• Pacientes com infecção ativa por HIV Pacientes com infecção por Hepatite B e Hepatite C.
• Qualquer condição médica ou psiquiátrica subjacente que, na opinião do investigador, tornará a administração do medicamento do estudo perigosa ou obscurecerá a interpretação de eventos adversos (EAs), como uma condição associada a diarreia frequente;
• Terapia concomitante com qualquer um dos seguintes: IL-2, interferon ou outros regimes de imunoterapia não incluídos no estudo; quimioterapia citotóxica; agentes imunossupressores; outras terapias de investigação; ou uso crônico de corticosteroides sistêmicos; inibidores de tirosina quinase tais como erlotinib;
• Terapia prévia com ipilimumabe ou outro antagonista anti-CTLA-4;
• Mulheres e homens que não desejam ou são incapazes de usar um método aceitável para evitar a gravidez durante todo o período do estudo e por pelo menos 5 meses (mulheres) ou 7 meses (homens) semanas após a interrupção do medicamento do estudo, ou têm um teste de gravidez positivo no início do estudo, ou está grávida ou amamentando;
• Prisioneiros ou indivíduos detidos compulsoriamente (involuntariamente encarcerados) para tratamento de uma doença psiquiátrica ou física (por exemplo, infecciosa).