전이성 NSCLC에서 방사선 및 면역 체크포인트 차단(BMS # CA209-632)

포함 기준:

• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력
• NSCLC의 조직학적 진단;
• 모든 Kras 또는 표피 성장 인자 수용체(EGFR) 상태가 허용됩니다. EGFR 민감화 돌연변이가 있는 환자는 EGFR 티로신 키나제 억제제(엘로티닙, 게피티닙 또는 아파티닙)를 투여받아야 하며 역형성 림프종 키나제(ALK) 전좌가 있는 환자는 항ALK 요법을 받아야 합니다.
• 환자는 최대 직경이 최소 1cm 이상인 전이 부위가 최소 2개 이상 있어야 합니다. 환자는 추가적인 측정 불가능한 전이성 병변(예: 뼈 전이)을 가질 수 있습니다.
• 환자는 전이성 NSCLC에 대해 적어도 한 가지 요법으로 사전 치료를 받아야 합니다. 이전 치료는 이필리무맙, 기타 항세포독성 T-림프구 관련 단백질(CTLA) 제제 또는 체크포인트 억제제를 사용한 이전 치료를 제외하고 허용됩니다.
• 마지막 이전 치료로부터 2주의 간격이 필요합니다.
• 환자는 가장 최근 항암 치료의 독성 효과에서 NCI CTCAE 1등급 이하(탈모 제외)로 회복되어야 합니다.
• 환자는 초기 실험실 테스트에서 정의된 대로 적절한 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

백혈구(WBC) ≥ 2000/uL

• 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.5/uL
• 혈소판 ≥ 100 x 103/uL
• 헤모글로빈 ≥ 9g/dL
• 크레아티닌 ≤ 1.5 x 정상 상한(ULN)
• 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)/알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ 2.5 x ULN, 또는 ≤ 5 x ULN(간 전이가 있는 경우).

• 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN(총 빌리루빈 ≤ 3.0 mg/dL이어야 하는 길버트 증후군 환자 제외;

  • 수행 상태 Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 또는 Karnofsky > 70%;
  • 남녀, 연령 > 18세;
  • 기대 수명 > 3개월;
  • 환자가 최소 4주 동안 안정적이고 환자가 스테로이드 의존성이 없는 경우 뇌 전이가 있을 수 있습니다.
  • 가임 여성(WOCBP)은 연구 기간 내내 그리고 연구 후 최대 8주 동안 임신을 피하기 위해 적절한 피임 방법을 사용해야 합니다.
• WOCBP에는 초경을 경험했고 성공적인 외과적 불임 수술(자궁절제술, 양측 난관 결찰술 또는 양측 난소 절제술)을 받지 않았거나 폐경 후가 아닌 모든 여성이 포함됩니다[무월경 ≥ 12개월 연속으로 정의; 또는 기록된 혈청 난포 자극 호르몬(FSH) 수치 > 35 mIU/mL로 호르몬 대체 요법(HRT)을 받는 여성]. 임신을 방지하기 위해 경구, 이식 또는 주사 가능한 피임 호르몬 또는 자궁 내 장치 또는 장벽 방법(격막, 콘돔, 살정제)과 같은 기계적 제품을 사용하거나 금욕을 하거나 파트너가 불임(예: 정관 절제술)인 여성도 고려해야 합니다. 아이를 낳을 가능성이 있습니다. WOCBP는 연구 약물을 시작하기 전 72시간 이내에 음성 혈청 또는 소변 임신 검사(최소 민감도 25 IU/L 또는 인간 융모막 성선 자극 호르몬(hCG)의 동등한 단위)를 가져야 합니다. 남성은 연구 중 및 7 연구 후 mos.

제외 기준:

• 방사선 조사 범위 밖에 병변이 없어 전신 효과를 측정할 수 없는 환자
• 자가면역 질환: 증후성 자가면역질환(예: 류마티스 관절염, 진행성 전신 경화증[경피증]), 전신성 홍반성 루푸스, 자가면역 혈관염[예: 베게너 육아종증];
• 증상이 있는 간질성 폐 질환의 병력이 있거나 경구 또는 IV 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴 또는 현재 폐렴의 병력이 있는 환자.
• 활동성 HIV 감염 환자 B형 간염 및 C형 간염 감염 환자.
• 연구자의 의견에 따라 연구 약물의 투여를 위험하게 만들거나 빈번한 설사와 관련된 상태와 같은 유해 사례(AE)의 해석을 모호하게 만들 임의의 근본적인 의학적 또는 정신과적 상태;
• 다음 중 임의의 병용 요법: IL-2, 인터페론 또는 기타 비연구 면역요법; 세포독성 화학요법; 면역억제제; 기타 조사 요법; 또는 전신 코르티코스테로이드의 만성 사용; 에를로티닙과 같은 티로신 키나제 억제제;
• 이필리무맙 또는 다른 항-CTLA-4 길항제를 사용한 선행 요법;
• 전체 연구 기간 동안 및 연구 약물 중단 후 최소 5개월(여성) 또는 7개월(남성) 주 동안 임신을 피하기 위해 허용되는 방법을 사용할 의사가 없거나 사용할 수 없는 여성 및 남성, 또는 베이스라인에서 양성 임신 검사를 받은 여성 및 남성, 또는 임신 중이거나 모유 수유 중입니다.
• 정신 질환 또는 신체 질환(예: 전염병) 치료를 위해 강제 구금(비자발적으로 감금)된 수감자 또는 피험자.