Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Фаза 3 исследования 10-валентной пневмококковой конъюгированной вакцины (PNEUMOSIL) у здоровых младенцев

30 июня 2020 г. обновлено: PATH

Фаза 3, рандомизированное, двойное слепое исследование безопасности, переносимости, консистенции от партии к партии, иммуногенности и неинтерференции с одновременными вакцинациями Института сыворотки PNEUMOSIL у здоровых младенцев в Гамбии

В этом исследовании будет изучена консистенция 3 партий вакцины Pneumosil путем изучения иммунного ответа у младенцев. Кроме того, в исследовании будет проведено сравнение иммуногенности вакцины Pneumosil с другой вакциной, прошедшей предварительную квалификацию ВОЗ, Synflorix.

Обзор исследования

Статус

Статус

Указывает текущий статус найма или статус расширенного доступа.
Завершенный

Условия

Условия

Изучаемое заболевание, расстройство, синдром, болезнь или травма. На ClinicalTrials.gov условия могут также включать другие вопросы, связанные со здоровьем, такие как продолжительность жизни, качество жизни и риски для здоровья.

Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.

Подробное описание

Это рандомизированное, активно контролируемое, двойное слепое исследование фазы 3 с участием 2250 здоровых младенцев (в возрасте от 6 до 8 недель). Субъекты получат 3 дозы либо PNEUMOSIL (3 группы, получающие вакцину из разных партий), либо Synflorix (1 группа) в возрасте 6, 10 и 14 недель. Первые 675 рандомизированных субъектов получат бустерную дозу либо PNEUMOSIL, либо Synflorix в возрасте 9 месяцев, что соответствует назначению лечения для начальной фазы. Стандартные прививки РПИ в Гамбии будут проводиться одновременно со всеми 4 дозами исследуемых вакцин. Из 675 ревакцинированных субъектов субъекты, давшие согласие на дальнейшее обследование, будут участвовать в оценке персистенции иммунитета через 12 (+1) месяцев после ревакцинации.

Основная цель состоит в том, чтобы продемонстрировать согласованность трех партий вакцины Pneumosil путем оценки иммунных реакций, а также продемонстрировать, что иммунные реакции, генерируемые Pneumosil, не уступают иммунным реакциям, генерируемым Synflorix. Также будут оцениваться безопасность и переносимость Пневмосила.

Тип исследования

Тип исследования

Описывает характер клинического исследования. Типы исследований включают интервенционные исследования (также называемые клиническими испытаниями), наблюдательные исследования (включая регистры пациентов) и расширенный доступ.
Интервенционный

Регистрация (Действительный)

Регистрация

Количество участников клинического исследования. «Предполагаемый» набор — это целевое количество участников, необходимое исследователям для исследования.
2250

Фаза

Фаза

Этап клинического испытания лекарственного средства или биологического продукта, основанный на определениях, разработанных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA). Этап зависит от цели исследования, количества участников и других характеристик. Существует пять фаз: Ранняя фаза 1 (ранее указанная как Фаза 0), Фаза 1, Фаза 2, Фаза 3 и Фаза 4. Термин «Неприменимо» используется для описания испытаний без фаз, определенных FDA, включая испытания устройств или поведенческих вмешательств.
  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Гамбия
      • Fajara, Гамбия
        • Medical Research Council (MRC) Unit, The Gambia

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Критерии приемлемости

Ключевые требования, которым должны соответствовать люди, желающие участвовать в клиническом исследовании, или характеристики, которыми они должны обладать. Критерии приемлемости состоят как из критериев включения (которые необходимы человеку для участия в исследовании), так и из критериев исключения (которые препятствуют участию человека). Типы критериев приемлемости включают в себя участие в исследовании здоровых добровольцев, требования к возрасту или возрастной группе или ограничение по полу.

Возраст, подходящий для обучения

От 1 месяц до 1 месяц (Ребенок)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • По данным анамнеза и клинической оценки, это здоровые младенцы.
  • Им от 6 до 8 недель (т.е. от 42 до 56 дней) включительно.
  • Родитель субъекта должен предоставить добровольное информированное согласие в письменной форме / с отпечатком большого пальца и быть готовым соблюдать требования и процедуры исследования.

Критерий исключения:

  • Использование любого исследуемого лекарственного средства до рандомизации.
  • Предыдущая вакцинация или инфекция S. pneumoniae.
  • История анафилактического шока или аллергической реакции на любую предыдущую вакцинацию.
  • Любая лихорадка, болезни (в т.ч. малярия).
  • Получение другой вакцины в течение 30 дней после начала исследования.
  • Длительное введение иммунодепрессантов или введение иммуноглобулинов
  • Заболевание крови в анамнезе, первичный иммунодефицит или родной брат с таким диагнозом или внезапно умерший без видимой причины.
  • История менингита, судорог или любого неврологического расстройства.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Профилактика
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия

Группа участников / Армия

Группа или подгруппа участников клинического исследования, которые получают конкретное вмешательство/лечение или не получают никакого вмешательства в соответствии с протоколом исследования.
Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.
Экспериментальный: Пневмосил Лот 1
Биологический: Пневмосил
10-валентная пневмококковая конъюгированная вакцина
Экспериментальный: Пневмосил Лот 2
Биологический: Пневмосил
10-валентная пневмококковая конъюгированная вакцина
Экспериментальный: Пневмосил Лот 3
Биологический: Пневмосил
10-валентная пневмококковая конъюгированная вакцина
Активный компаратор: Синфлорикс
Биологический: Синфлорикс
Пневмококковая конъюгированная вакцина (нетипируемая Haemophilus influenzae (NTHi) белок D, конъюгаты дифтерийного или столбнячного анатоксина) адсорбированная

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Первичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - планируемая мера исхода, которая является наиболее важной для оценки эффекта вмешательства/лечения. В большинстве клинических исследований используется один первичный критерий исхода, но в некоторых — более одного.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Серотип-специфическая средняя геометрическая концентрация антител IgG
Временное ограничение: Через 4 недели после третьей дозы
Серотип-специфические концентрации антител иммуноглобулина G (IgG), измеренные с помощью ELISA
Через 4 недели после третьей дозы
Количество и процент субъектов с серотип-специфическим ответом антител IgG ≥ 0,35 мкг/мл
Временное ограничение: Через 4 недели после третьей дозы
Количество и процент субъектов с серотип-специфическим ответом антител IgG ≥ 0,35 мкг/мл
Через 4 недели после третьей дозы
Серотип-специфическая средняя геометрическая концентрация антител IgG
Временное ограничение: Через 4 недели после третьей дозы
Среднегеометрическая концентрация (GMC) серотип-специфического иммуноглобулина G (IgG) через 4 недели после первичной серии PNEUMOSIL/Synflorix, вводимой совместно с пятивалентной вакциной, вакциной против RV и вакциной против полиомиелита.
Через 4 недели после третьей дозы
Количество и процент субъектов с иммунным ответом на вакцину РПИ (дифтерия, столбняк, гепатит В, Hib, полиомиелит и ротавирус)
Временное ограничение: Через 4 недели после третьей дозы
Субъекты с 1) концентрацией IgG против дифтерийного анатоксина (DT) и противостолбнячного анатоксина (DT) ≥ 0,1 МЕ/мл; 2) концентрация поверхностного антигена гепатита В (HBsAg) IgG ≥ 10 мМЕ/мл; 3) анти-Hib (полирибозилрибитолфосфат [PRP]) концентрация IgG ≥ 0,15 мкг/мл; 4) титры нейтрализующих антител к полиовирусам 1, 2 и 3 типов ≥ 1:8; 5) концентрация антиротавирусного IgA ≥ 20 ЕД/мл.
Через 4 недели после третьей дозы
GMC противококлюшного анатоксина для антигена коклюша
Временное ограничение: Через 4 недели после третьей дозы
GMC противококлюшного анатоксина для коклюшного антигена
Через 4 недели после третьей дозы
Anti Fimbriae 2/3 IgG GMCs для антигена коклюша
Временное ограничение: Через 4 недели после третьей дозы
Anti fimbriae 2/3 IgG GMCs для коклюшного антигена
Через 4 недели после третьей дозы
Количество и процент предполагаемой местной и системной реактогенности по степени тяжести - вакцинация 1
Временное ограничение: 7 дней (включая день вакцинации)
В когорте первичной реактогенности местную и системную реактогенность исследуемой вакцины оценивали в течение 6-го дня по степени тяжести по шкале токсичности (0 [отсутствует], 1 [легкая], 2 [умеренная], 3 [тяжелая], 4 [опасная для жизни]. ].
7 дней (включая день вакцинации)
Количество и процент предполагаемой местной и системной реактогенности по степени тяжести - вакцинация 2
Временное ограничение: 7 дней (включая день вакцинации)
В когорте первичной реактогенности местную и системную реактогенность исследуемой вакцины оценивали в течение 6-го дня по степени тяжести по шкале токсичности (0 [отсутствует], 1 [легкая], 2 [умеренная], 3 [тяжелая], 4 [опасная для жизни]. ].
7 дней (включая день вакцинации)
Количество и процент предполагаемой местной и системной реактогенности по степени тяжести - вакцинация 3
Временное ограничение: 7 дней (включая день вакцинации)
В когорте первичной реактогенности местную и системную реактогенность исследуемой вакцины оценивали в течение 6-го дня по степени тяжести по шкале токсичности (0 [отсутствует], 1 [легкая], 2 [умеренная], 3 [тяжелая], 4 [опасная для жизни]. ].
7 дней (включая день вакцинации)
Количество и процент запрошенной местной и системной реактогенности по Severity Booster
Временное ограничение: 7 дней (включая день вакцинации)
В когорте первичной реактогенности местную и системную реактогенность исследуемой вакцины оценивали в течение 6-го дня по степени тяжести по шкале токсичности (0 [отсутствует], 1 [легкая], 2 [умеренная], 3 [тяжелая], 4 [опасная для жизни]. ].
7 дней (включая день вакцинации)
Количество и процент всех НЯ, включая СНЯ, возникающих у более чем 1% субъектов, по степени тяжести и родственности
Временное ограничение: Через 4 недели после последней вакцинации
Все субъекты наблюдались на предмет нежелательных явлений до 4 недель после вакцинации дозой 3, а субъекты в когорте ревакцинации наблюдались на предмет нежелательных явлений до 4 недель после повторной вакцинации.
Через 4 недели после последней вакцинации
Количество и процент всех СНЯ по степени серьезности и связанности
Временное ограничение: Через 4 недели после последней вакцинации
Все субъекты наблюдались на предмет СНЯ до 4 недель после вакцинации дозой 3, а субъекты в когорте ревакцинации наблюдались на предмет СНЯ до 4 недель после ревакцинации.
Через 4 недели после последней вакцинации

Вторичные показатели результатов

Вторичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - запланированная мера результата, которая не так важна, как первичная мера результата для оценки эффекта вмешательства, но все же представляет интерес. В большинстве клинических исследований используется более одного вторичного критерия исхода.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество и процент субъектов с серотип-специфическими концентрациями антител иммуноглобулина G 6A и 19A
Временное ограничение: Через 4 недели после третьей дозы
Субъекты с серотип-специфическими концентрациями антител иммуноглобулина G (IgG) 6A и 19A, измеренными с помощью ELISA
Через 4 недели после третьей дозы
6A и 19A серотип-специфическая средняя геометрическая концентрация антитела IgG
Временное ограничение: Через 4 недели после третьей дозы
6A и 19A серотип-специфические иммунные ответы в отношении GMC IgG, измеренные с помощью ELISA
Через 4 недели после третьей дозы
Количество и процент субъектов с функциональным ответом антител
Временное ограничение: Через 4 недели после третьей дозы
Титр серотип-специфических функциональных антител, измеренный с помощью OPA
Через 4 недели после третьей дозы
Серотип-специфический средний геометрический титр OPA
Временное ограничение: Через 4 недели после третьей дозы
Серотип-специфический титр функциональных антител, измеренный с помощью OPA и выраженный как OPA GMT в подмножестве
Через 4 недели после третьей дозы
Сравнение серотип-специфической средней геометрической концентрации ответа антител IgG через 4 недели после первичной серии из 3 доз и через 4 недели после бустерной дозы
Временное ограничение: Через 4 недели после ревакцинации
Сравнение специфических для серотипа ревакцинационных реакций (концентрации антител), измеренных с помощью ELISA, через 4 недели после первичной серии из 3 доз и через 4 недели после бустерной дозы
Через 4 недели после ревакцинации
Серотип-специфическая средняя геометрическая концентрация ответа антител IgG и соотношение GMC группы лечения через 4 недели после бустерной дозы
Временное ограничение: Через 4 недели после ревакцинации
Сравнение специфических для серотипа ревакцинационных реакций (концентрации антител) на PNEUMOSIL по сравнению с Synflorix через 4 недели после бустерной дозы
Через 4 недели после ревакцинации
Сравнение функционального ответа (OPA) через 4 недели после первичной серии из 3 доз и через 4 недели после бустерной дозы
Временное ограничение: Через 4 недели после ревакцинации
Сравнение специфических для серотипа бустер-ответов (функциональный ответ-OPA) через 4 недели после первичной серии из 3 доз и через 4 недели после бустер-дозы
Через 4 недели после ревакцинации
Специфические для серотипа соотношения OPA GMT и GMT группы лечения через 4 недели после бустерной дозы
Временное ограничение: Через 4 недели после ревакцинации
Сравнение специфических для серотипа ревакцинационных реакций (функциональная реакция) на PNEUMOSIL по сравнению с Synflorix через 4 недели после бустерной дозы
Через 4 недели после ревакцинации
Количество и процент субъектов с иммунным ответом на вакцину РПИ (корь, краснуха и желтая лихорадка)
Временное ограничение: Через 4 недели после ревакцинации
IgG против кори, IgG против краснухи и титр нейтрализующих антител против желтой лихорадки
Через 4 недели после ревакцинации

Другие показатели результатов

Другие показатели результатов

Для клинических испытаний запланированное измерение, описанное в протоколе, которое используется для определения влияния вмешательства/лечения на участников. Для обсервационных исследований измерение или наблюдение, которые используются для описания моделей заболеваний или признаков, или ассоциаций с воздействием, факторами риска или лечением. Типы показателей результата включают первичный показатель результата и вторичный показатель результата.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Пропорции и различия в группах лечения в долях IgG-респондеров через 1 год после ревакцинации
Временное ограничение: Ревакцинация через год после ревакцинации
Пропорции групп лечения и разница между группами лечения в долях респондеров IgG (концентрация IgG ≥ 0,35 мкг/мл)
Ревакцинация через год после ревакцинации
Серотип-специфическая средняя геометрическая концентрация ответа антител IgG и коэффициенты GMC группы лечения через год после бустерной иммунизации
Временное ограничение: Через год после ревакцинации
Сравнение специфических для серотипа персистентных иммунных ответов (концентрации антител) на PNEUMOSIL по сравнению с Synflorix через год после бустерной вакцинации
Через год после ревакцинации
Сравнение серотип-специфической средней геометрической концентрации антител IgG через 4 недели после бустерной дозы и через год после бустерной дозы
Временное ограничение: Через год после ревакцинации
Сравнение серотип-специфических ответов (концентраций антител), измеренных с помощью ELISA, через 4 недели после бустерной дозы и через год после бустерной дозы
Через год после ревакцинации
Пропорции групп лечения и различия между группами лечения в доле респондеров функциональных антител (OPA) через год после бустерной терапии
Временное ограничение: Через год после ревакцинации
Титр серотип-специфических функциональных антител, измеренный с помощью OPA
Через год после ревакцинации
Серотип-специфический средний геометрический титр OPA через год после бустерной вакцинации
Временное ограничение: Через год после ревакцинации
Серотип-специфический титр функциональных антител, измеренный с помощью OPA и выраженный как OPA GMT в подгруппе через год после бустерной иммунизации
Через год после ревакцинации
Сравнение функционального ответа (OPA) через 4 недели после бустерной дозы и через год после бустерной дозы
Временное ограничение: Через год после ревакцинации
Сравнение специфических для серотипа ревакцинационных реакций (функциональный ответ-OPA) через 4 недели после бустерной дозы и через год после бустерной дозы
Через год после ревакцинации

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Спонсор

Организация или лицо, которое инициирует исследование и имеет полномочия и контроль над исследованием.
PATH

Следователи

Следователи

Исследователь, участвующий в клиническом исследовании. Связанные термины включают главного исследователя исследовательского центра, вспомогательного исследователя исследовательского центра, председателя исследования, руководителя исследования и главного исследователя исследования.
  • Главный следователь: Ed Clarke, Medical Research Council (MRC) Unit, The Gambia

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

Начало исследования

Фактическая дата, когда первый участник был включен в клиническое исследование. «Предполагаемая» дата начала исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой начала исследования.
21 июня 2017 г.

Первичное завершение (Действительный)

Первичное завершение

Дата, когда последний участник клинического исследования был осмотрен или получил вмешательство для сбора окончательных данных для измерения основного результата. На эту дату не влияет, закончилось ли клиническое исследование в соответствии с протоколом или было прекращено. Для клинических исследований с более чем одним показателем первичного исхода с разными датами завершения этот термин относится к дате завершения сбора данных для всех показателей первичного исхода. «Предполагаемая» дата завершения первичного исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения первичного исследования.
6 июня 2018 г.

Завершение исследования (Действительный)

Завершение исследования

Дата, когда последний участник клинического исследования был обследован или получил вмешательство/лечение для сбора окончательных данных по первичным показателям исхода, вторичным показателям исхода и нежелательным явлениям (т. е. последний визит последнего участника). «Предполагаемая» дата завершения исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения исследования.
9 мая 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

Первый отправленный

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые отправил отчет об исследовании на веб-сайт ClinicalTrials.gov. Обычно существует задержка в несколько дней между датой первой отправки и доступностью записи на ClinicalTrials.gov (дата первой публикации).
21 июня 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые представляет отчет об исследовании, который соответствует критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсору или исследователю может потребоваться пересмотреть и отправить отчет об исследовании один или несколько раз, прежде чем будут выполнены критерии проверки контроля качества NLM. Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
21 июня 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

Первый опубликованный

Дата, когда запись исследования была впервые доступна на сайте ClinicalTrials.gov после завершения обзора контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Обычно существует задержка в несколько дней между датой подачи спонсором исследования или исследователем записи об исследовании и датой первой публикации.
23 июня 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

Последнее опубликованное обновление

Самая последняя дата, когда изменения в протоколе исследования были доступны на сайте ClinicalTrials.gov. Может быть задержка между отправкой изменений на сайт ClinicalTrials.gov спонсором или исследователем исследования (дата отправки последнего обновления) и датой публикации последнего обновления.
14 июля 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь внес изменения в отчет об исследовании, которые соответствуют критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
30 июня 2020 г.

Последняя проверка

Последняя проверка

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь подтвердил информацию о клиническом исследовании на сайте ClinicalTrials.gov как точную и актуальную. Если исследование с набором статуса набора; еще не вербовка; или активен, набор не был подтвержден в течение последних 2 лет, статус набора в исследование показан как неизвестный.
1 августа 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

Другие идентификационные номера исследования

Идентификаторы или идентификационные номера, отличные от номера NCT, которые присваиваются клиническому исследованию спонсором исследования, спонсорами или другими лицами. Эти номера могут включать уникальные идентификаторы из других реестров испытаний и номера грантов Национального института здравоохранения.
  • VAC-056

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Пневмония, пневмококковая

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Настройки файлов cookie

Мы используем файлы cookie, чтобы обеспечить максимальное удобство использования нашего веб-сайта. Для получения дополнительных сведений внимательно прочитайте нашу Политику конфиденциальности и файлов cookie. ...>>>Вы можете изменить свои предпочтения или отозвать свое согласие в любое время, удалив файлы cookie со своего веб-сайта или компьютера, как описано в политике. Примите его и выберите свои предпочтения, отметив соответствующие поля в разделе «Управление настройками» ниже. Пожалуйста, внимательно прочтите наши Условия использования, прежде чем продолжить использование любой части этого веб-сайта.
«Управление настройками