Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Безопасность и эффективность непатентованного софосбувира и рибавирина при лечении хронического гепатита С генотипа 2, ранее не получавшего лечения (SOF_GT2)

5 марта 2018 г. обновлено: Kawin Technology Share-holding Co., Ltd.

Оценка безопасности и эффективности непатентованных софосбувира и рибавирина у ранее не получавших лечения взрослых, хронически инфицированных вирусом гепатита С генотипа 2: открытое многоцентровое подтверждающее исследование

Это исследование было направлено на оценку безопасности и эффективности непатентованного софосбувира, исследуемого препарата против вируса гепатита С (ВГС), в сочетании с рибавирином с поправкой на вес для взрослых китайцев, ранее не получавших лечения, хронически инфицированных генотипом 2 ВГС, вторым по распространенности генотипом в Китай. Сто тридцать два (132) субъекта, в том числе сто двадцать (120) пациентов без цирроза печени и двенадцать (12) пациентов с компенсаторным циррозом, получали лечение софосбувиром 400 мг в день в сочетании с рибавирином в дозе 1000–1200 мг в день с поправкой на вес. Курс лечения длился 12 недель подряд, после чего все участники исследования вошли в 12-недельный период наблюдения без лечения.

Обзор исследования

Статус

Статус

Указывает текущий статус найма или статус расширенного доступа.
Завершенный

Условия

Условия

Изучаемое заболевание, расстройство, синдром, болезнь или травма. На ClinicalTrials.gov условия могут также включать другие вопросы, связанные со здоровьем, такие как продолжительность жизни, качество жизни и риски для здоровья.

Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.

Подробное описание

По оценкам, в Китае насчитывается более 10 миллионов человек, инфицированных ВГС, а также очень изменчивое географическое распределение генотипа ВГС. Сообщается, что генотип 2 ВГС является вторым наиболее распространенным типом (~ 25%) среди населения Китая и связан с высоким риском обострения острого заболевания печени и других внепеченочных заболеваний. Софосбувир является пангенотипическим ингибитором полимеразы рибонуклеиновой кислоты (РНК) ВГС, направленным на репликацию РНК ВГС. Генотип 2 хронического гепатита С имеет высокий ответ на лечение комбинированным режимом пегинтерферона и рибавирина с поправкой на массу тела. Ожидается, что полностью пероральный комбинированный режим софосбувира и рибавирина полностью подавит репликацию ВГС генотипа 2 у субъектов, хронически инфицированных ВГС, и обеспечит устойчивый вирусологический ответ, а именно, ВГС не выявляется или находится ниже предопределенного предела в плазме через 12 или 24 недели после прекращение лечения.

Тип исследования

Тип исследования

Описывает характер клинического исследования. Типы исследований включают интервенционные исследования (также называемые клиническими испытаниями), наблюдательные исследования (включая регистры пациентов) и расширенный доступ.
Интервенционный

Регистрация (Действительный)

Регистрация

Количество участников клинического исследования. «Предполагаемый» набор — это целевое количество участников, необходимое исследователям для исследования.
136

Фаза

Фаза

Этап клинического испытания лекарственного средства или биологического продукта, основанный на определениях, разработанных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA). Этап зависит от цели исследования, количества участников и других характеристик. Существует пять фаз: Ранняя фаза 1 (ранее указанная как Фаза 0), Фаза 1, Фаза 2, Фаза 3 и Фаза 4. Термин «Неприменимо» используется для описания испытаний без фаз, определенных FDA, включая испытания устройств или поведенческих вмешательств.
  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Китай
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Китай, 100044
        • Peking University People's Hospital
      • Beijing, Beijing, Китай, 100050
        • Capital Medical University Affiliated Beijing Youyi Hospital
      • Beijing, Beijing, Китай, 100069
        • Capital Medical University Affiliated Beijing You'an Hospital
      • Beijing, Beijing, Китай, 100039
        • Chinese PLA 302 Hospital
      • Beijing, Beijing, Китай, 100102
        • Capital Medical University Affiliated Beijing Ditan Hospital
    • Chongqing
      • Chongqing, Chongqing, Китай, 400038
        • Chinese PLA Third Military Medical University First Affiliated Hospital
      • Chongqing, Chongqing, Китай, 400010
        • Chongqing Medical University Affiliated Second Hospital
    • Hebei
      • Shijiazhuang, Hebei, Китай, 50051
        • Hebei Medical University Affiliated Third Hospital
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Китай, 450015
        • He'nan Provincial Hospital of Infectious Disease (Zhengzhou Municipal Sixth People's Hospital)
      • Zhengzhou, Henan, Китай, 450003
        • He'nan Provincial People's Hospital
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Китай, 210003
        • Nanjing Municipal Second Hospital
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Китай, 130021
        • Jilin University First Hospital
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, Китай, 110006
        • Shenyang Municipal Sixth People's Hospital
    • Shaanxi
      • Xi'an, Shaanxi, Китай, 710038
        • Chinese PLA Fourth Military Medical University Tangdu Hospital
      • Xi'an, Shaanxi, Китай, 710061
        • Xi'an Jiaotong University College of Medicine Affiliated First Hospital
    • Shandong
      • Qingdao, Shandong, Китай, 266011
        • Qingdao Municipal Hospital
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Китай, 610072
        • Sichuan Provincial People's Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Критерии приемлемости

Ключевые требования, которым должны соответствовать люди, желающие участвовать в клиническом исследовании, или характеристики, которыми они должны обладать. Критерии приемлемости состоят как из критериев включения (которые необходимы человеку для участия в исследовании), так и из критериев исключения (которые препятствуют участию человека). Типы критериев приемлемости включают в себя участие в исследовании здоровых добровольцев, требования к возрасту или возрастной группе или ограничение по полу.

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 65 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • в возрасте от 18 до 65 лет (включительно) любого пола
  • с индексом массы тела (ИМТ) от 18 до 30 кг/м^2
  • хронически инфицированы ВГС генотипа 2, и диагноз хронического гепатита С соответствует Китайскому руководству по профилактике и лечению гепатита С
  • РНК ВГС, равная или превышающая 10 ^ 4 МЕ/мл, и положительная реакция на ВГС
  • наивное лечение против ВГС, определяемое как ранее не леченное каким-либо интерфероном (включая альфа- или бета-интерферон или пегинтерферон), рибавирином или другими утвержденными, исследуемыми или любыми другими неутвержденными схемами лечения ВГС из любого источника
  • с циррозом или без него, наличие или отсутствие которого должно быть документально подтверждено как минимум одним пунктом из следующего: 1) биопсия печени, подтверждающая наличие (например, оценка по Metavir = 4 или оценка по Ishak >= 5) или отсутствие цирроза в течение двенадцати (12) ) месяцев до скрининга; 2) FibroScan показывает цирроз (модуль жесткости печени [LSM]>=12,5 кПа) или отсутствие цирроза (LSM=<9,6 кПа); 3) субъект с LSM 9,6-12,5 кПа (исключительно) мог быть включен только в том случае, если биопсия печени подтвердила или исключила наличие цирроза
  • женщины детородного возраста без менопаузы в анамнезе и с отрицательным анализом крови на беременность; субъекты с детородным потенциалом (включая субъектов мужского пола и их партнерш женского пола) не имели плана деторождения с момента скрининга, начала лечения до шести (6) месяцев после окончания лечения и дали согласие на использование эффективных мер контрацепции.
  • добровольное участие в исследовании и способность понимать и подписывать форму информированного согласия

Критерий исключения:

  • инфицирование ВГС смешанного генотипа
  • ранее использовавшие какие-либо исследуемые или экспериментальные противовирусные препараты прямого действия против ВГС, включая протеазы, неструктурные (NS) протеин-5В-полимеразы или ингибиторы NS5A, перед скринингом
  • получение каких-либо схем лечения гепатита С на основе интерферона до скрининга
  • подвергались воздействию каких-либо системных сильнодействующих иммуномодуляторов, таких как стероиды или тимозин альфа (за исключением использования назальных, ингаляционных, местных стероидов и/или других) в течение более двух (2) недель в течение шести (6) месяцев до скрининга, или ожидается, что они подвергаться воздействию этих агентов в течение периода исследования
  • коинфекция вирусом гепатита В (HBV) или вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ)
  • с признаками декомпенсации функции печени, включая, помимо прочего, общий билирубин сыворотки (TBIL) в два раза (2) выше верхней границы нормы (ULN), альбумин сыворотки (ALB) ниже 35 г/л или активность протромбина (PTA) ниже 60%; появление асцита, кровотечения из верхних отделов желудочно-кишечного тракта и/или печеночной энцефалопатии; с резервом функции печени класса В или С по Чайлд-Пью
  • с первичным раком печени, подтвержденным или подтвержденным уровнем альфа-фетопротеина в сыворотке выше 100 нг/мл или визуализирующим исследованием печени, показывающим подозрение на узелки
  • с предыдущими заболеваниями печени других причин, включая алкогольную болезнь печени, неалкогольный стеатогепатит, лекарственный гепатит, аутоиммунный гепатит (титр антиядерных антител [ANA] выше 1:100), болезнь Вильсона или гемохроматоз
  • с сывороточной алаинаминотрансферазой (АЛТ) или аспаратаминотрансферазой (АСТ) в десять (10) раз выше ВГН
  • с количеством лейкоцитов (WBC) ниже 3x10^9 на литр, количеством нейтрофилов ниже 1,5x10^9 на литр, количеством тромбоцитов ниже 50x10^9 на литр или гемоглобином ниже нижнего предела нормы
  • при клиренсе сывороточного креатинина (ККр) ниже 50 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта
  • при неконтролируемом сахарном диабете (гемоглобин A1c[HbA1c] выше 7,0%)
  • с психическими или неврологическими расстройствами, включая предшествующую или семейную историю психических расстройств (особенно депрессию, депрессивное состояние, эпилепсию или истерию)
  • с серьезными сердечно-сосудистыми заболеваниями, включая неконтролируемую артериальную гипертензию (систолическое артериальное давление на уровне 160 мм рт.ст. или выше и/или диастолическое артериальное давление на уровне или выше 100 мм рт.ст.), сердечную недостаточность класса III или выше по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, инфаркт миокарда в анамнезе в течение шести (6) ) месяцев до скрининга, чрескожная транслюминальная коронарная ангиопластика в анамнезе в течение шести (6) месяцев до скрининга, нестабильная стенокардия или любые неконтролируемые аритмии
  • при серьезных гематологических нарушениях (таких как анемия, гемофилия и др.)
  • при серьезных заболеваниях почек (таких как хроническая болезнь почек, почечная недостаточность и др.)
  • при серьезных желудочно-кишечных расстройствах (таких как язвенная болезнь, колит и др.)
  • с серьезными респираторными заболеваниями (такими как активный туберкулез легких, инфекция легких, хроническая обструктивная болезнь легких, интерстициальная болезнь легких и др.)
  • с активными или подозреваемыми злокачественными опухолями или со злокачественными опухолями в анамнезе (за исключением базальноклеточного рака кожи или рака шейки матки in situ) в течение пяти (5) лет до скрининга
  • с историей трансплантации крупных органов
  • Известно, что у вас тяжелая гиперчувствительность или аллергия на любые лекарства, особенно на тестируемые лекарства и другие компоненты.
  • с историей активного злоупотребления алкоголем или наркотиками
  • беременность или кормление грудью
  • неспособность прекратить прием запрещенных препаратов, как это определено протоколом
  • участие в любых других клинических исследованиях в течение трех (3) месяцев до скрининга
  • неспособность или нежелание дать информированное согласие или неспособность следовать требованиям протокола
  • любые другие условия исключения потенциального участника на усмотрение следователей

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: Нет данных
  • Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия

Группа участников / Армия

Группа или подгруппа участников клинического исследования, которые получают конкретное вмешательство/лечение или не получают никакого вмешательства в соответствии с протоколом исследования.
Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Нецирротический и цирротический GT-2
Общий софосбувир в таблетках 400 мг один раз в день плюс таблетка рибавирина с поправкой на вес (1000 мг для <75 кг и 1200 мг для >=75 кг) два раза в день во время еды, перорально, в течение 12 недель подряд
Лекарство: Софосбувир
Дженерик софосбувира в таблетках 400 мг
Другие имена:
  • ССО
Лекарство: Рибавирин
Рибавирин выпускался в таблетках по 100 мг.
Другие имена:
  • РБВ

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Первичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - планируемая мера исхода, которая является наиболее важной для оценки эффекта вмешательства/лечения. В большинстве клинических исследований используется один первичный критерий исхода, но в некоторых — более одного.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Устойчивый вирусологический ответ через 12 недель после окончания лечения (УВО12)
Временное ограничение: Через 12 недель после окончания лечения
Процент субъектов с не обнаруженным ВГС в плазме или ниже нижнего предела количественного определения (15 МЕ/мл)
Через 12 недель после окончания лечения

Вторичные показатели результатов

Вторичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - запланированная мера результата, которая не так важна, как первичная мера результата для оценки эффекта вмешательства, но все же представляет интерес. В большинстве клинических исследований используется более одного вторичного критерия исхода.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Устойчивый вирусологический ответ через 4 недели после окончания лечения (УВО4)
Временное ограничение: Через 4 недели после окончания лечения
Процент субъектов с не обнаруженным ВГС в плазме или ниже нижнего предела количественного определения (15 МЕ/мл)
Через 4 недели после окончания лечения
Быстрый вирусологический ответ через 1 неделю после начала лечения (RVR1)
Временное ограничение: Через 1 неделю после начала лечения
Процент субъектов с не обнаруженным ВГС в плазме или ниже нижнего предела количественного определения (15 МЕ/мл)
Через 1 неделю после начала лечения
Быстрый вирусологический ответ через 2 недели после начала лечения (RVR2)
Временное ограничение: Через 2 недели после начала лечения
Процент субъектов с не обнаруженным ВГС в плазме или ниже нижнего предела количественного определения (15 МЕ/мл)
Через 2 недели после начала лечения
Быстрый вирусологический ответ через 4 недели после начала лечения (RVR4)
Временное ограничение: Через 4 недели после начала лечения
Процент субъектов с не обнаруженным ВГС в плазме или ниже нижнего предела количественного определения (15 МЕ/мл)
Через 4 недели после начала лечения
Быстрый вирусологический ответ через 8 недель после начала лечения (RVR8)
Временное ограничение: Через 8 недель после начала лечения
Процент субъектов с не обнаруженным ВГС в плазме или ниже нижнего предела количественного определения (15 МЕ/мл)
Через 8 недель после начала лечения
Быстрый вирусологический ответ через 12 недель после начала лечения (БВО12)
Временное ограничение: Через 12 недель после начала лечения
Процент субъектов с не обнаруженным ВГС в плазме или ниже нижнего предела количественного определения (15 МЕ/мл)
Через 12 недель после начала лечения

Другие показатели результатов

Другие показатели результатов

Для клинических испытаний запланированное измерение, описанное в протоколе, которое используется для определения влияния вмешательства/лечения на участников. Для обсервационных исследований измерение или наблюдение, которые используются для описания моделей заболеваний или признаков, или ассоциаций с воздействием, факторами риска или лечением. Типы показателей результата включают первичный показатель результата и вторичный показатель результата.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Вирусологический прорыв
Временное ограничение: Через 2, 4, 8 и 12 недель после начала лечения
Процент субъектов с повторным обнаружением РНК ВГС в плазме во время лечения после того, как РНК ВГС ниже нижнего предела количественного определения
Через 2, 4, 8 и 12 недель после начала лечения
Вирусологический рецидив
Временное ограничение: Через 4 и 12 недель после окончания лечения
Процент субъектов с повторным обнаружением РНК ВГС в плазме вне лечения после окончания лечения Уровень РНК ВГС ниже нижнего предела количественного определения
Через 4 и 12 недель после окончания лечения

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Спонсор

Организация или лицо, которое инициирует исследование и имеет полномочия и контроль над исследованием.
Kawin Technology Share-holding Co., Ltd.

Соавторы

Соавторы

Организация, не являющаяся спонсором, которая оказывает поддержку клиническому исследованию. Эта поддержка может включать деятельность, связанную с финансированием, проектированием, реализацией, анализом данных или отчетностью.
KawinGreen Biotech Co., Ltd.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

Начало исследования

Фактическая дата, когда первый участник был включен в клиническое исследование. «Предполагаемая» дата начала исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой начала исследования.
5 августа 2016 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

Первичное завершение

Дата, когда последний участник клинического исследования был осмотрен или получил вмешательство для сбора окончательных данных для измерения основного результата. На эту дату не влияет, закончилось ли клиническое исследование в соответствии с протоколом или было прекращено. Для клинических исследований с более чем одним показателем первичного исхода с разными датами завершения этот термин относится к дате завершения сбора данных для всех показателей первичного исхода. «Предполагаемая» дата завершения первичного исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения первичного исследования.
18 марта 2017 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

Завершение исследования

Дата, когда последний участник клинического исследования был обследован или получил вмешательство/лечение для сбора окончательных данных по первичным показателям исхода, вторичным показателям исхода и нежелательным явлениям (т. е. последний визит последнего участника). «Предполагаемая» дата завершения исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения исследования.
30 марта 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

Первый отправленный

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые отправил отчет об исследовании на веб-сайт ClinicalTrials.gov. Обычно существует задержка в несколько дней между датой первой отправки и доступностью записи на ClinicalTrials.gov (дата первой публикации).
27 февраля 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые представляет отчет об исследовании, который соответствует критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсору или исследователю может потребоваться пересмотреть и отправить отчет об исследовании один или несколько раз, прежде чем будут выполнены критерии проверки контроля качества NLM. Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
27 февраля 2018 г.

Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

Первый опубликованный

Дата, когда запись исследования была впервые доступна на сайте ClinicalTrials.gov после завершения обзора контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Обычно существует задержка в несколько дней между датой подачи спонсором исследования или исследователем записи об исследовании и датой первой публикации.
5 марта 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

Последнее опубликованное обновление

Самая последняя дата, когда изменения в протоколе исследования были доступны на сайте ClinicalTrials.gov. Может быть задержка между отправкой изменений на сайт ClinicalTrials.gov спонсором или исследователем исследования (дата отправки последнего обновления) и датой публикации последнего обновления.
7 марта 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь внес изменения в отчет об исследовании, которые соответствуют критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
5 марта 2018 г.

Последняя проверка

Последняя проверка

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь подтвердил информацию о клиническом исследовании на сайте ClinicalTrials.gov как точную и актуальную. Если исследование с набором статуса набора; еще не вербовка; или активен, набор не был подтвержден в течение последних 2 лет, статус набора в исследование показан как неизвестный.
1 марта 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

Другие идентификационные номера исследования

Идентификаторы или идентификационные номера, отличные от номера NCT, которые присваиваются клиническому исследованию спонсором исследования, спонсорами или другими лицами. Эти номера могут включать уникальные идентификаторы из других реестров испытаний и номера грантов Национального института здравоохранения.
  • BJKY-2016-003
  • CTR20160399 (РЕГИСТРАЦИЯ: China Drug Trials)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Описание плана IPD

План совместного использования IPD не был включен в протокол исследования.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Гепатит С, хронический

Клинические исследования Софосбувир

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Настройки файлов cookie

Мы используем файлы cookie, чтобы обеспечить максимальное удобство использования нашего веб-сайта. Для получения дополнительных сведений внимательно прочитайте нашу Политику конфиденциальности и файлов cookie. ...>>>Вы можете изменить свои предпочтения или отозвать свое согласие в любое время, удалив файлы cookie со своего веб-сайта или компьютера, как описано в политике. Примите его и выберите свои предпочтения, отметив соответствующие поля в разделе «Управление настройками» ниже. Пожалуйста, внимательно прочтите наши Условия использования, прежде чем продолжить использование любой части этого веб-сайта.
«Управление настройками