Безопасность и эффективность непатентованного софосбувира и рибавирина при лечении хронического гепатита С генотипа 2, ранее не получавшего лечения (SOF_GT2)

Критерии включения:

• в возрасте от 18 до 65 лет (включительно) любого пола
• с индексом массы тела (ИМТ) от 18 до 30 кг/м^2
• хронически инфицированы ВГС генотипа 2, и диагноз хронического гепатита С соответствует Китайскому руководству по профилактике и лечению гепатита С
• РНК ВГС, равная или превышающая 10 ^ 4 МЕ/мл, и положительная реакция на ВГС
• наивное лечение против ВГС, определяемое как ранее не леченное каким-либо интерфероном (включая альфа- или бета-интерферон или пегинтерферон), рибавирином или другими утвержденными, исследуемыми или любыми другими неутвержденными схемами лечения ВГС из любого источника
• с циррозом или без него, наличие или отсутствие которого должно быть документально подтверждено как минимум одним пунктом из следующего: 1) биопсия печени, подтверждающая наличие (например, оценка по Metavir = 4 или оценка по Ishak >= 5) или отсутствие цирроза в течение двенадцати (12) ) месяцев до скрининга; 2) FibroScan показывает цирроз (модуль жесткости печени [LSM]>=12,5 кПа) или отсутствие цирроза (LSM=<9,6 кПа); 3) субъект с LSM 9,6-12,5 кПа (исключительно) мог быть включен только в том случае, если биопсия печени подтвердила или исключила наличие цирроза
• женщины детородного возраста без менопаузы в анамнезе и с отрицательным анализом крови на беременность; субъекты с детородным потенциалом (включая субъектов мужского пола и их партнерш женского пола) не имели плана деторождения с момента скрининга, начала лечения до шести (6) месяцев после окончания лечения и дали согласие на использование эффективных мер контрацепции.
• добровольное участие в исследовании и способность понимать и подписывать форму информированного согласия

Критерий исключения:

• инфицирование ВГС смешанного генотипа
• ранее использовавшие какие-либо исследуемые или экспериментальные противовирусные препараты прямого действия против ВГС, включая протеазы, неструктурные (NS) протеин-5В-полимеразы или ингибиторы NS5A, перед скринингом
• получение каких-либо схем лечения гепатита С на основе интерферона до скрининга
• подвергались воздействию каких-либо системных сильнодействующих иммуномодуляторов, таких как стероиды или тимозин альфа (за исключением использования назальных, ингаляционных, местных стероидов и/или других) в течение более двух (2) недель в течение шести (6) месяцев до скрининга, или ожидается, что они подвергаться воздействию этих агентов в течение периода исследования
• коинфекция вирусом гепатита В (HBV) или вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ)
• с признаками декомпенсации функции печени, включая, помимо прочего, общий билирубин сыворотки (TBIL) в два раза (2) выше верхней границы нормы (ULN), альбумин сыворотки (ALB) ниже 35 г/л или активность протромбина (PTA) ниже 60%; появление асцита, кровотечения из верхних отделов желудочно-кишечного тракта и/или печеночной энцефалопатии; с резервом функции печени класса В или С по Чайлд-Пью
• с первичным раком печени, подтвержденным или подтвержденным уровнем альфа-фетопротеина в сыворотке выше 100 нг/мл или визуализирующим исследованием печени, показывающим подозрение на узелки
• с предыдущими заболеваниями печени других причин, включая алкогольную болезнь печени, неалкогольный стеатогепатит, лекарственный гепатит, аутоиммунный гепатит (титр антиядерных антител [ANA] выше 1:100), болезнь Вильсона или гемохроматоз
• с сывороточной алаинаминотрансферазой (АЛТ) или аспаратаминотрансферазой (АСТ) в десять (10) раз выше ВГН
• с количеством лейкоцитов (WBC) ниже 3x10^9 на литр, количеством нейтрофилов ниже 1,5x10^9 на литр, количеством тромбоцитов ниже 50x10^9 на литр или гемоглобином ниже нижнего предела нормы
• при клиренсе сывороточного креатинина (ККр) ниже 50 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта
• при неконтролируемом сахарном диабете (гемоглобин A1c[HbA1c] выше 7,0%)
• с психическими или неврологическими расстройствами, включая предшествующую или семейную историю психических расстройств (особенно депрессию, депрессивное состояние, эпилепсию или истерию)
• с серьезными сердечно-сосудистыми заболеваниями, включая неконтролируемую артериальную гипертензию (систолическое артериальное давление на уровне 160 мм рт.ст. или выше и/или диастолическое артериальное давление на уровне или выше 100 мм рт.ст.), сердечную недостаточность класса III или выше по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, инфаркт миокарда в анамнезе в течение шести (6) ) месяцев до скрининга, чрескожная транслюминальная коронарная ангиопластика в анамнезе в течение шести (6) месяцев до скрининга, нестабильная стенокардия или любые неконтролируемые аритмии
• при серьезных гематологических нарушениях (таких как анемия, гемофилия и др.)
• при серьезных заболеваниях почек (таких как хроническая болезнь почек, почечная недостаточность и др.)
• при серьезных желудочно-кишечных расстройствах (таких как язвенная болезнь, колит и др.)
• с серьезными респираторными заболеваниями (такими как активный туберкулез легких, инфекция легких, хроническая обструктивная болезнь легких, интерстициальная болезнь легких и др.)
• с активными или подозреваемыми злокачественными опухолями или со злокачественными опухолями в анамнезе (за исключением базальноклеточного рака кожи или рака шейки матки in situ) в течение пяти (5) лет до скрининга
• с историей трансплантации крупных органов
• Известно, что у вас тяжелая гиперчувствительность или аллергия на любые лекарства, особенно на тестируемые лекарства и другие компоненты.
• с историей активного злоупотребления алкоголем или наркотиками
• беременность или кормление грудью
• неспособность прекратить прием запрещенных препаратов, как это определено протоколом
• участие в любых других клинических исследованиях в течение трех (3) месяцев до скрининга
• неспособность или нежелание дать информированное согласие или неспособность следовать требованиям протокола
• любые другие условия исключения потенциального участника на усмотрение следователей