Канакинумаб с дарбэпоэтином альфа у ПТ с МДС с низким риском, у которых не удалась ЭСА

Критерии включения:

• Адекватная функция органа, как определено лабораторными значениями в соответствии с протоколом
• Документально подтвержденный диагноз МДС по критериям Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), а также соответствие следующим критериям в соответствии с классификацией риска заболевания
• Пациенты должны быть зависимы от переливания крови, что определяется как потребность в переливании не менее 3 единиц эритроцитарной массы (PRBC) в течение 16 недель для уровня Hgb<9,0 г/дл. или у пациентов, не зависящих от переливания крови (<3 единиц PRBC, перелитых за предшествующие 16 недель), должен иметь исходный уровень Hgb <9,0 г/дл на момент включения в исследование.
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности </=2.
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста мочи или сыворотки на беременность в течение 28 дней до начала приема исследуемого препарата.
• Женщины детородного возраста должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля рождаемости, воздержание, перевязка маточных труб, вазэктомия партнера) до 1-го дня цикла 1 и в течение всего периода участия в исследовании.

Критерий исключения:

• Использование химиотерапевтических агентов или экспериментальных агентов (агентов, которых нет в продаже) для лечения МДС в течение 14 дней после первого дня лечения исследуемым лекарственным средством.
• Предшествующее лечение гипометилирующим агентом (таким как азацитидин, децитабин или исследуемый гипометилирующий агент).
• Одновременное использование факторов роста, таких как Г-КСФ, ГМ-КСФ или миметиков тромбопоэтина, во время исследования, за исключением случаев фебрильной нейтропении, когда Г-КСФ можно использовать на короткий срок. Факторы роста должны быть остановлены за две недели до исследования.
• У пациента имеется любая из следующих сердечных аномалий: (а) неконтролируемая симптоматическая застойная сердечная недостаточность по назначению лечащего врача (б) инфаркт миокарда ≤ 6 месяцев до включения в исследование (в) нестабильная стенокардия по назначению лечащего врача (г) Серьезная неконтролируемая сердечная аритмия по назначению лечащего врача. (e) Неконтролируемая артериальная гипертензия по назначению лечащего врача
• Наличие в анамнезе вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (лабораторное тестирование не требуется) или активной инфекции гепатитом В или гепатитом С.
• Инфицирование активным туберкулезом (ТБ) или подтвержденная нелеченная латентная инфекция ТБ (все пациенты должны пройти оценку риска ТБ перед включением в исследование со скринингом на ТБ в соответствии с местными рекомендациями,
• Активная неконтролируемая инфекция на момент регистрации, за исключением случаев локализованных инфекций, которые вряд ли приведут к системной инфекции, такой как онихомикозы или кариес зубов. Пациенты с впервые выявленной лихорадкой (> 38,0 С) или респираторными симптомами обязаны пройти лабораторный скрининг на COVID-19.
• Им ранее была проведена алло-ТГСК для лечения МДС или другого гематологического заболевания или проведена предшествующая трансплантация паренхиматозных органов.
• Любое серьезное или неконтролируемое заболевание, которое, по мнению исследователя, может увеличить риск, связанный с участием в исследовании или приемом исследуемого препарата, ухудшить способность субъекта получать протокольную терапию или помешать интерпретации результатов исследования.
• Предшествующее злокачественное новообразование, активное в течение предыдущих 2 лет, за исключением местноизлечимых видов рака, которые, по-видимому, были излечены, таких как базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи, поверхностный рак мочевого пузыря или карцинома in situ предстательной железы, шейки матки или молочной железы.
• Пациенты с состоянием, требующим системного лечения кортикостероидами в течение 14 дней после введения исследуемого препарата (т. преднизолон в дозах >10 мг). Разрешены ингаляционные или местные стероиды и заместительная доза надпочечников/гипофиза >10 мг эквивалента преднизолона в день.
• Пациенты, проходящие одновременное лечение агентами, нацеленными на фактор некроза опухоли альфа (ФНО) или ИЛ-1, в течение 28 дней после включения в исследование.
• Пациенты, получившие вакцину против живого вируса в течение 30 дней до введения исследуемого препарата (пациенты не должны получать вакцину против живого вируса во время терапии).
• История аллергии или гиперчувствительности либо к дарбэпоэтину альфа, либо к исследуемому препарату, либо к его компонентам.
• Женщины детородного возраста, беременные или кормящие грудью.
• Субъекты, принудительно задержанные для лечения психиатрического или физического (например, инфекционного заболевания) заболевания.)