Исследование нарушений памяти (исследование легких когнитивных нарушений)

Критерии включения:

• Жалобы на память и трудности с памятью, подтвержденные информантом.
• Нарушение функции памяти, подтвержденное оценкой ниже скорректированного на образование порогового значения по подшкале логической памяти II (отложенное воспоминание абзаца) из шкалы памяти Векслера - пересмотренной (максимальный балл составляет 25): а) меньше или равно 8 в течение 16 или более лет образования, б) меньше или равно 4 для 8-15 классов образования, в) меньше или равно 2 для 0-7 классов образования.
• Мини-психологический экзамен: от 24 до 30 (включительно) (исключения могут быть сделаны для испытуемых с образованием менее 8 лет по усмотрению руководителя проекта).
• Клинический рейтинг деменции = 0,5. Оценка Memory Box должна быть не менее 0,5.
• Общие когнитивные и функциональные способности сохранены настолько, что врач на месте не может поставить диагноз болезни Альцгеймера во время визита для скрининга.
• Отсутствие значимого цереброваскулярного заболевания: модифицированная шкала Хачинского меньше или равна 4.
• Возраст от 55 до 90 лет (включительно).
• Разрешенные препараты стабильны не менее 1 месяца до скрининга. В частности: а) Субъекты могут принимать стабильные дозы антидепрессантов без значительных антихолинергических побочных эффектов (если они в настоящее время не находятся в депрессии и не имеют большой депрессии в анамнезе в течение последних 2 лет). б) Допускается заместительная терапия эстрогенами. в) Гинкго билоба допустимо, но не рекомендуется.
• Оценка по шкале оценки депрессии Гамильтона меньше или равна 12 по шкале из 17 пунктов.
• Доступен информант, который часто контактирует с субъектом (например, в среднем 10 часов в неделю или более), соглашается контролировать введение исследуемого препарата, наблюдать за нежелательными явлениями и сопровождать субъекта во время всех визитов в клинику в течение всего срока действия протокола. .
• КТ или МРТ в течение 12 месяцев до скрининга без признаков инфекции, инфаркта или других очаговых поражений и без клинических симптомов, указывающих на вмешивающееся неврологическое заболевание. Допустима лакуна в некритической области мозга, которая, как считается, не способствует когнитивным нарушениям субъекта.
• Адекватная острота зрения и слуха для проведения нейропсихологического тестирования.
• Хорошее общее состояние здоровья без каких-либо дополнительных заболеваний, которые могли бы помешать исследованию.
• Нормальные тесты B12, RPR и функции щитовидной железы или без каких-либо клинически значимых отклонений, которые, как ожидается, будут мешать исследованию.
• ЭКГ без клинически значимых отклонений, которые могли бы помешать исследованию.
• Субъект не беременна, не кормит грудью и не способна к деторождению (т. женщины должны быть в постменопаузе два года или быть хирургически бесплодными).
• Согласие не принимать другие витаминные добавки (включая витамин Е), поливитамины, кроме тех, которые предусмотрены исследованием.

Критерий исключения:

• Любое серьезное неврологическое заболевание, кроме подозрения на начальную болезнь Альцгеймера, такое как болезнь Паркинсона, мультиинфарктная деменция, болезнь Хантингтона, нормотензивная гидроцефалия, опухоль головного мозга, прогрессирующий надъядерный паралич, судорожное расстройство, субдуральная гематома, рассеянный склероз или тяжелая травма головы в анамнезе с последующими стойкими неврологическими нарушениями или известными структурными аномалиями головного мозга.
• Большая депрессия или другое серьезное психическое расстройство, как описано в DSM IV, в течение последних 2 лет.
• Психотические особенности, ажитация или поведенческие проблемы в течение последних 3 месяцев, которые могут привести к трудностям в соблюдении протокола.
• Злоупотребление алкоголем или психоактивными веществами или зависимость в анамнезе в течение последних 2 лет (критерии DSM IV).
• История шизофрении (критерии DSM IV).
• Любое серьезное системное заболевание или нестабильное состояние здоровья, которые могут затруднить соблюдение протокола, включая: а) Системный рак в анамнезе в течение последних 5 лет (неметастатический рак кожи допустим). б) История инфаркта миокарда в течение последнего года или нестабильного или тяжелого сердечно-сосудистого заболевания, включая стенокардию или ЗСН с симптомами в покое. в) Клинически значимое обструктивное заболевание легких или астма. г) Клинически значимое и нестабильное желудочно-кишечное расстройство, такое как язвенная болезнь или наличие в анамнезе активного или скрытого желудочно-кишечного кровотечения в течение двух лет. д) Клинически значимые отклонения лабораторных показателей от ряда скрининговых тестов (гематология, протромбиновое время, биохимия, анализ мочи, ЭКГ). е) инсулинозависимый диабет или неконтролируемый сахарный диабет. ж) неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое АД более 170 или диастолическое более 100). h) История клинически значимого заболевания печени, коагулопатии или дефицита витамина К в течение последних 2 лет.

• Лекарственные препараты а) Использование бета-блокаторов центрального действия, наркотических средств, метилдопы и клонидина в течение 4 недель до скрининга. б) Использование противопаркинсонических препаратов (например, Синемет, амантадин, бромокриптин, перголид и селегилин) в течение 2 месяцев до скрининга. в) Использование нейролептиков или наркотических анальгетиков в течение 4 недель до скрининга. г) Использование бензодиазепинов или барбитуатов длительного действия в течение 4 недель до скрининга. д) Использование анксиолитиков короткого действия или седативных снотворных средств чаще, чем 2 раза в неделю в течение 4 недель до скрининга (примечание: седативные средства не следует использовать в течение 72 часов после скрининга).

  е) Начало или изменение дозы антидепрессанта без значительных холинергических побочных эффектов в течение 4 недель до скрининга (приемлемо использование стабильных доз антидепрессантов в течение как минимум 4 недель до скрининга). g) Использование системных кортикостероидов в течение 3 месяцев до скрининга. h) Лекарства со значительными холинергическими или антихолинергическими побочными эффектами (например, пиридостигмин, трициклические антидепрессанты, меклизин и оксибутинин) в течение 4 недель до скрининга. i) Использование противосудорожных средств (например, Фенитоин, Фенобарбитал, Карбамазепин) в течение 2 месяцев до скрининга. к) Использование варфарина (кумадина) в течение 4 недель до скрининга.

• Витаминные добавки а) Использование витаминных добавок, отличных от стандартных поливитаминов, включенных как часть лечебного вмешательства, используемого в этом протоколе, в течение 2 недель до скрининга.
• Любое предшествующее использование любых одобренных FDA лекарств для лечения болезни Альцгеймера (например, такрин, донепезил или другие недавно одобренные препараты).
• Использование любых исследуемых препаратов в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше, до скрининга.
• Субъекты, которые, по мнению исследователя, не будут соблюдать процедуры исследования.