Исследование, призванное продемонстрировать, что медикаментозную терапию против ВИЧ можно прекратить, не вызывая резистентности к вирусу, и оценить элиминацию лекарств из организма
Исследование фазы II для демонстрации того, что терапию эфавирензом (EFV) и другими антиретровирусными препаратами можно прервать без отбора вируса, устойчивого к EFV, и связь с кинетикой элиминации препарата
Цель этого исследования — выяснить, можно ли остановить прием антиретровирусных препаратов, не вызывая при этом устойчивости вируса к этим препаратам. В исследовании также будет изучено, как быстро анти-ВИЧ-препараты выводятся из организма.
Не всем ВИЧ-инфицированным пациентам может потребоваться непрерывная и бессрочная антиретровирусная терапия. Имеются данные о том, что прекращение антиретровирусной терапии не сделает вирус устойчивым к эфавирензу (EFV), антиретровирусному препарату, который остается в организме дольше, чем большинство лечебных препаратов. В другом исследовании пациентов лечили EFV, зидовудином (ZDV) и ламивудином (3TC). Вирус у пациентов был под контролем, несмотря на то, что некоторые пациенты пропускали прием лекарств. Многие пациенты прекращают антиретровирусную терапию из-за негативных последствий. В этом исследовании будет изучена способность организма бороться с вирусом и контролировать его у пациентов, прекративших терапию.
Обзор исследования
Подробное описание
Представление о том, что всем пациентам с ВИЧ-1-инфекцией требуется непрерывная и бессрочная антиретровирусная терапия (АРТ), подвергается сомнению. Существуют как теоретические причины, так и подтверждающие эмпирические данные, свидетельствующие о том, что прекращение АРТ не должно вызывать резистентность к EFV. В протоколе Dupont 006 пациенты, ранее не получавшие антиретровирусные препараты, были рандомизированы для получения EFV, ZDV и 3TC. Этот режим был связан с отличным и устойчивым вирусологическим ответом. Несомненно, что многие пациенты в этом исследовании смогли поддерживать устойчивое подавление РНК ВИЧ-1 ниже пределов обнаружения, несмотря на пропуск случайных доз всех лекарств. Поскольку терапия только ZDV и 3TC вряд ли сможет поддерживать вирусологический контроль, появление значительной резистентности к EFV высокого уровня должно было привести к вирусологической неудаче. Тот факт, что в этом исследовании было относительно мало вирусологических неудач, является косвенным, но убедительным доказательством того, что одновременная отмена EFV, ZDV и 3TC вряд ли связана с возникновением резистентности к EFV. Многие люди прекращают антиретровирусную терапию из-за побочных эффектов. Это исследование дает возможность определить, будет ли нарушен вирусологический ответ пациентов, прекративших антиретровирусную терапию.
Участники прекратят прием EFV. Прием других антиретровирусных препаратов в схемах лечения пациентов может продолжаться до трех дней после приема последней дозы EFV. Пациентам не следует возобновлять прием EFV или других антиретровирусных препаратов в течение как минимум 28 дней после прекращения приема EFV, за исключением случаев, когда число клеток CD4 снижается до уровня, указывающего на необходимость возобновления терапии. На протяжении всего исследования у пациентов будут брать кровь в определенные дни для анализов EFV в плазме, внутриклеточных анализов NRTI-TP и демонстрации резистентности к EFV. После того, как пациенты прекратили прием антиретровирусных препаратов в течение как минимум четырех недель, они могут выбрать возобновление АРТ, начало нового режима или прекращение АРТ. Пациенты, которые возобновляют АРТ, должны прийти в клинику через семь дней после возобновления, чтобы сдать кровь. После того, как анализы EFV в плазме будут завершены и устойчивость к ВИЧ не будет продемонстрирована, трем пациентам будет проведен клональный анализ.
Тип исследования
Регистрация
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
California
-
San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94110
- San Francisco General Hosp
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80262
- Univ of Colorado Health Sciences Ctr
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 452670405
- Univ of Cincinnati
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Соединенные Штаты, 02906
- Stanley Street Treatment and Resource
-
Providence, Rhode Island, Соединенные Штаты, 02906
- Rhode Island Hosp
-
Providence, Rhode Island, Соединенные Штаты, 02906
- The Miriam Hosp
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
- Comprehensive Care Clinic
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения
Пациенты могут иметь право на участие в этом исследовании, если они:
- Возраст не менее 18 лет.
- Принимают EFV и как минимум 2 других препарата против ВИЧ.
- ВИЧ-инфицированы.
- Иметь количество клеток CD4 выше 350 клеток/мм3 в течение 21 дня после включения в исследование.
- Иметь вирусную нагрузку менее 50 копий/мл в течение 21 дня после включения в исследование.
- Иметь предполагаемый клиренс креатинина более 30 мл/мин в течение 21 дня после включения в исследование.
- иметь отрицательный тест на беременность, если женщина. Все пациентки, способные иметь детей, должны дать согласие не беременеть или беременеть или согласиться на использование 2 надежных методов контрацепции, включая барьерный метод.
- Планируют прекратить прием антиретровирусных препаратов в рамках другого исследования, а не только для участия в этом исследовании.
- (Это исследование было изменено. В более ранней версии требовалось сочетание EFV плюс ламивудин плюс зидовудин или ставудин.)
Критерий исключения
Пациенты могут быть не допущены к участию в этом исследовании, если они:
- Имели серьезное заболевание и не закончили лечение болезни или не стабилизировались на терапии.
- Злоупотреблять алкоголем или наркотиками.
- Принимали любой ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы, кроме EFV.
- (Это исследование было изменено. В более ранней версии пациенты не допускались к участию, если они принимали определенные препараты против ВИЧ или прекращали лечение более 7 дней подряд перед исследованием.)
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Соавторы и исследователи
Следователи
- Учебный стул: David Haas
Даты записи исследования
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- РНК-вирусные инфекции
- Вирусные заболевания
- Инфекции
- Инфекции, передающиеся через кровь
- Передающиеся заболевания
- Заболевания, передающиеся половым путем, вирусные
- Заболевания, передающиеся половым путем
- Лентивирусные инфекции
- Ретровирусные инфекции
- Синдромы иммунологического дефицита
- Заболевания иммунной системы
- ВИЧ-инфекции
Другие идентификационные номера исследования
- ACTG A5131
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .