Исследование безопасности интерферона бета-1а для лечения острого инсульта

Цели. Рекомбинантный человеческий интерферон бета-1а (IFN-Beta1a) одобрен FDA для лечения пациентов с рецидивирующе-ремиттирующим рассеянным склерозом, у которых хорошо охарактеризован профиль безопасности. Действия IFN-Beta1a по ингибированию провоспалительных цитокинов и предотвращению нарушения гематоэнцефалического барьера предполагают терапевтический потенциал при ишемическом инсульте, и недавние экспериментальные данные подтверждают этот эффект. Это исследование будет первым клиническим испытанием, в котором пациенты с острым инсультом подвергались воздействию IFN-Beta1a. Целью данного исследования является изучение безопасности IFN-Beta1a (Rebif (зарегистрированная торговая марка)) у пациентов с острым ишемическим инсультом.

Исследуемая популяция: будут изучаться пациенты в возрасте 18-85 лет с вероятным или определенным острым ишемическим цереброваскулярным синдромом в течение 24 часов после начала заболевания.

Дизайн: это рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование с последовательным повышением дозы, фаза 1. Пять когорт доз из 5 пациентов (активное соотношение 4:1: плацебо) будут изучаться при дозах 11 мкг, 22 мкг, 44 мкг, 66 мкг и 88 мкг, вводимых ежедневно в течение 7 дней. Первую дозу вводят внутривенно, а последующие дозы вводят подкожно. Пациентов будут предварительно лечить, чтобы предотвратить лихорадку, обычное осложнение лечения интерфероном, поскольку лихорадка может ухудшить исход инсульта. Пациенты будут находиться под наблюдением на предмет нежелательных явлений и неврологических исходов в течение 28 дней с начала лечения. Данные будут постоянно проверяться комиссией по мониторингу безопасности данных (DSMB). Повышение дозы будет продолжаться до тех пор, пока токсичность, связанная с лекарственным средством, не достигнет заранее определенного уровня одного ограничивающего дозу нежелательного явления (1 из 4 пролеченных) в группе, получающей дозу, и в этом случае вторая группа из 5 пациентов (4:1) будет получать лечение в эта доза. Исследование будет прекращено при уровне дозы, при котором 2 из 4 или 3 из 8 пациентов, получающих активное лечение, будут иметь тяжелую токсичность, ограничивающую дозу, или когда все когорты запланированных доз будут завершены.

Критерии результатов: Ожидаемые общие проявления токсичности при лечении IFN-Beta1a включают гриппоподобные симптомы (например, лихорадка, миалгии, головные боли, утомляемость) и реакции в месте инъекции. При длительном применении могут возникнуть нарушения функции печени и лейкопения, которые также необходимо контролировать. Токсичность будет оцениваться в соответствии с критериями NCI, а также критериями исследования, определенными в разделе 7a. Токсичность, ограничивающая дозу, будет считаться любым серьезным нежелательным явлением или токсичностью 3-й степени, которая считается вероятно или определенно связанной с исследуемым препаратом, или токсичностью 4-й или 5-й степени, которая считается возможной, вероятной или определенно связанной с исследуемым препаратом, или любым из заранее определенных критериев, специфичных для исследования. . Сывороточные уровни IFN-Beta1a и сывороточные маркеры активности IFN-Beta1a будут измеряться для характеристики фармакокинетики и фармакодинамики IFN-Beta 1a у пациентов с острым инсультом.