Estudio de seguridad del interferón beta 1a para el accidente cerebrovascular agudo

Objetivos: El interferón humano recombinante beta-1a (IFN-Beta1a) es un tratamiento aprobado por la FDA para pacientes con esclerosis múltiple remitente recurrente, en quienes el perfil de seguridad está bien caracterizado. Las acciones de IFN-Beta1a para inhibir las citoquinas proinflamatorias y prevenir la alteración de la barrera hematoencefálica sugieren un potencial terapéutico en el accidente cerebrovascular isquémico, y la evidencia experimental reciente respalda ese efecto. Este estudio será el primer ensayo clínico de exposición de pacientes con accidente cerebrovascular agudo a IFN-Beta1a. El propósito de este estudio es investigar la seguridad de IFN-Beta1a (Rebif (marca registrada)) en pacientes con accidente cerebrovascular isquémico agudo.

Población de estudio: Se estudiarán pacientes de 18 a 85 años de edad con síndrome cerebrovascular isquémico agudo probable o definitivo dentro de las 24 horas posteriores al inicio.

Diseño: Este es un ensayo de fase 1 con aumento de dosis secuencial controlado con placebo, aleatorizado, doble ciego. Se estudiarán cinco cohortes de dosis de 5 pacientes (4:1 activo: placebo) a 11 mcg, 22 mcg, 44 mcg, 66 mcg y 88 mcg administrados diariamente durante 7 días. La primera dosis se administrará por vía intravenosa y las dosis posteriores se administrarán por vía subcutánea. Los pacientes serán premedicados para prevenir la fiebre, una complicación común del tratamiento con interferón, ya que la fiebre puede empeorar el resultado del accidente cerebrovascular. Los pacientes serán monitoreados por eventos adversos y resultados neurológicos hasta 28 días desde el inicio del tratamiento. Los datos serán revisados ​​de manera continua por una junta de monitoreo de seguridad de datos (DSMB). El aumento de la dosis será continuo a menos que la toxicidad relacionada con el fármaco alcance un nivel predeterminado de un evento adverso limitante de la dosis (1 de 4 tratados) dentro de una cohorte de dosis, en cuyo caso se tratará una segunda cohorte de 5 pacientes (4:1) al mismo tiempo. esa dosis El estudio finalizará en un nivel de dosis en el que 2 de 4 o 3 de 8 pacientes en tratamiento activo tengan una toxicidad grave limitante de la dosis o cuando se hayan completado todas las cohortes de dosis planificadas.

Medidas de resultado: Las toxicidades comunes esperadas con el tratamiento con IFN-Beta1a son síntomas similares a los de la gripe (p. ej., fiebre, mialgias, dolores de cabeza, fatiga) y reacciones en el lugar de la inyección. Con la administración a largo plazo, se pueden producir anomalías en la función hepática y leucopenia, que también se controlarán. La toxicidad se clasificará de acuerdo con los criterios del NCI, así como con los criterios específicos del estudio definidos en la sección 7a. Las toxicidades limitantes de la dosis se considerarán cualquier evento adverso grave o toxicidad de grado 3 que se considere probable o definitivamente relacionada con la medicación del estudio o toxicidad de grado 4 o 5 que se considere posible, probable o definitivamente relacionada con la medicación del estudio o cualquiera de los criterios específicos predefinidos del estudio. . Se medirán los niveles séricos de IFN-Beta1a y los marcadores séricos de la actividad de IFN-Beta1a para caracterizar la farmacocinética y la farmacodinámica de IFN-Beta 1a en pacientes con accidente cerebrovascular agudo.