DT PACE, тандемная аутологичная трансплантация, поддерживающая терапия у пациентов с макроглобулинемией Вальденстрема

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь патологический диагноз макроглобулинемии Вальденстрема с прогрессирующим и/или симптоматическим заболеванием, требующим терапии. По крайней мере, одно из следующего должно быть верным: *Наличие цитопении, определяемой как гемоглобин < 11 г/мл, или лейкоциты < 2000/мкл, или тромбоциты < 100 000 мкл; *Наличие обширной (>3 см) или симптоматической лимфаденопатии или гепатоспленомегалии; *Наличие симптомов группы В (ночная потливость, лихорадка, потеря веса >10% от исходного уровня); *Наличие тяжелой невропатии, иначе не объясненной; * Прогрессирующее заболевание (увеличение «М» на > 50% при наблюдении и снижение гемоглобина на >2 гм% и/или снижение тромбоцитов на >50 000/мкл и/или усиление лимфаденопатии); *Сывороточный альбумин <2,5 г%; * Стойко повышенный уровень β-2М >3,0 при отсутствии почечной недостаточности или активной инфекции.
• Повышенную вязкость будут лечить (в дополнение к плазмаферезу) только при наличии любого из вышеперечисленных
• Все необходимые базовые исследования для определения права на участие должны быть получены в течение 35 дней до регистрации.
• Пациенты должны иметь статус работоспособности от 0 до 2 на основе критериев SWOG. Пациенты с плохим функциональным статусом (3-4), основанные исключительно на боли в костях, будут иметь право на участие.
• У пациентов не должно быть серьезных сопутствующих заболеваний или неконтролируемых инфекций, угрожающих жизни.
• Пациенты с недавно перенесенным (< 6 месяцев) инфарктом миокарда, нестабильной стенокардией, трудно поддающейся контролю застойной сердечной недостаточностью, неконтролируемой артериальной гипертензией или трудно поддающимися контролю сердечными аритмиями не подходят. Фракция выброса по ЭХО должна быть > 50% и должна быть выполнена в течение 60 дней до регистрации, если пациент не получал химиотерапию в течение этого периода времени (за исключением дексаметазона и талидомида), и в этом случае ФВ ЛЖ необходимо повторить.
• Пациенты должны иметь креатинин < 3 мг/дл и клиренс креатинина > 30 мл/мин. Пациенты с клиренсом креатинина 30-50 мл получают только 50% дозу цисплатина.
• У пациентов должна быть адекватная функция печени, определяемая как уровень трансаминаз в сыворотке < 2 x ULN и уровень прямого билирубина < 2,0 мг/дл.
• По мнению лечащего исследователя, пациенты должны иметь возможность получать полные дозы DT PACE, за исключением: *Пациентов, ранее получавших адриамицин в дозе > 450 мг/м2 и ФВ ЛЖ < 55%. Этим пациентам адриамицин не назначают; *Пациенты с клиренсом креатинина 30–50 мл/мин, которые получат 50% дозы цисплатина.
• У пациентов не должно быть в анамнезе хронической обструктивной или хронической рестриктивной болезни легких. У пациентов должны быть проведены адекватные исследования функции легких > 50% от предполагаемого по механическим аспектам (ОФВ1, ФЖЕЛ и т. д.) и диффузионной способности (DLCO) > 50% от прогнозируемого. Пациенты, которые не могут выполнить тесты функции легких из-за боли или перелома, связанного с миеломой, должны пройти КТ грудной клетки с высоким разрешением, а также должны иметь приемлемые газы артериальной крови, определяемые как PO2 выше 70.

Критерий исключения:

• Злокачественные новообразования в анамнезе не допускаются, за исключением адекватно пролеченного базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи, рака шейки матки in situ или другого рака, от которого у пациента не было заболеваний в течение как минимум трех лет. Предыдущее злокачественное новообразование приемлемо при условии отсутствия признаков заболевания в течение трехлетнего интервала.
• Беременные и кормящие женщины не могут участвовать. Женщины детородного возраста должны иметь документально подтвержденный отрицательный результат теста на беременность в течение одной недели после регистрации. Женщины/мужчины репродуктивного возраста не могут участвовать, если они не согласились использовать эффективный метод контрацепции.
• Все пациенты должны быть проинформированы о исследовательском характере этого исследования и должны подписать и дать письменное информированное согласие в соответствии с институциональными и федеральными рекомендациями.