Исследование эффективности и безопасности TAK-128 при лечении пациентов с диабетической периферической нейропатией

Критерии включения:

• Субъекты женского пола детородного возраста должны быть небеременными, некормящими и использовать приемлемую форму контрацепции.
• Субъект имеет клинические лабораторные оценки натощак в пределах нормального референтного диапазона для тестирующей лаборатории, или, если нет, результаты должны быть сочтены исследователем клинически незначимыми до рандомизации.
• Субъект страдает сахарным диабетом 1 или 2 типа в соответствии с критериями Всемирной организации здравоохранения.

• Субъект имеет периферическую невропатию от легкой до умеренной степени тяжести, определяемую как:

  • Клиническая оценка невропатии больше или равна 2,5 по Мичиганскому инструменту скрининга невропатии.
  • Подтвержденная аномалия как минимум 2 параметров скорости исследования нервной проводимости, как определено Центральной неврологической лабораторией.
  • Амплитуда потенциала икроножного сенсорного нерва больше или равна 1 мкВ.
• Гликированный гемоглобин субъекта меньше или равен 10%.
• Субъект находится на стабильной диабетической терапии в течение по крайней мере 3 месяцев до рандомизации.
• Субъект находится на стабильном обезболивающем в течение как минимум 6 недель до рандомизации, если применимо.
• Уровень креатинина субъекта меньше или равен 2 мг/дл или 176,8 мкмоль/л.
• Субъект готов следовать диете, рекомендованной Американской диабетической ассоциацией или аналогичной.

Критерий исключения:

• Субъект имеет в анамнезе другие невропатии, вызванные причинами, отличными от диабета, такими как злоупотребление алкоголем, заболевание печени или почек, уремия, токсическое воздействие, генетические факторы, воспалительные демиелинизирующие заболевания, моноклональные гаммапатии; или эндокринные, метаболические или алиментарные расстройства (включая леченную или нелеченую пернициозную анемию).
• У субъекта имеются клинические или электрофизиологические признаки двустороннего синдрома запястного канала.
• У субъекта значительные кожные аномалии или язвенные изменения на нижних конечностях.
• Индекс массы тела субъекта превышает 40 кг/м2.
• Систолическое артериальное давление субъекта превышает 160 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление превышает 95 мм рт.ст.
• Субъект имеет в анамнезе инфаркт миокарда, коронарную ангиопластику или шунтирование, нестабильную стенокардию, транзиторные ишемические атаки, значимые электрокардиограммы или документально подтвержденный цереброваскулярный инцидент в течение 6 месяцев до скрининга, или относится к функциональной кардиологической классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации III или IV.
• У субъекта уровень аланинаминотрансферазы более чем в 1,5 раза превышает верхний предел нормы, активное заболевание печени или желтуха.
• Субъект имеет серьезное, активно лечимое или нестабильное заболевание легких, желудочно-кишечного тракта, печени, гематологических заболеваний, заболеваний опорно-двигательного аппарата или эндокринной системы (отличное от сахарного диабета или стабильно леченного гипотиреоза).
• Субъект имеет в анамнезе рак, отличный от базальноклеточной карциномы, у которого не было ремиссии в течение как минимум 5 лет до введения первой дозы исследуемого препарата.
• Субъект принимал липоевую кислоту, линоленовую кислоту (масло примулы), инозитол, топирамат, ацетил-L-карнитин, факторы роста нервов или капсаицин в течение 30 дней до скрининга.
• У субъекта есть какое-либо другое серьезное заболевание или состояние при скрининге или при рандомизации, которое может повлиять на ожидаемую продолжительность жизни или затруднить успешное ведение и наблюдение за субъектом в соответствии с протоколом.
• Субъект имеет историю злоупотребления наркотиками (определяемую как незаконное употребление наркотиков) или историю злоупотребления алкоголем (определяемую как регулярное или ежедневное употребление более 4 алкогольных напитков в день) в течение последних 2 лет.
• Субъект имеет известную гиперчувствительность к соединению, родственному TAK-128.

• Субъекты не могут использовать какие-либо из следующих отпускаемых по рецепту лекарств на протяжении всего исследования, в том числе:

  • липоевая кислота
  • Линоленовая кислота (масло примулы)
  • Инозитол
  • Топирамат
  • Ацетил-L-карнитин
  • Факторы роста нервов
  • Капсаицин
• Субъект в настоящее время участвует в другом исследовательском исследовании или участвовал в исследовательском исследовании в прошлом (30 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше).