SP01A: Исследование перорального ингибитора проникновения у пациентов с ВИЧ, получавших лечение

Одобренные в настоящее время антиретровирусные препараты нацелены либо на вирусную обратную транскриптазу (ОТ), (нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (НИОТ) и ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (ННИОТ)) либо на вирусную протеазу (ингибиторы протеазы (ИП)) или ингибируют слияние вируса. с клетками-мишенями (ингибиторы слияния). Режим с использованием комбинации этих агентов считается стандартом лечения и, когда он эффективен, приводит к подавлению вируса ниже пределов обнаружения.

Тем не менее, долгосрочному использованию антиретровирусной терапии иногда мешает несоблюдение режима лечения из-за большого количества таблеток, ограничений в еде и серьезных побочных эффектов, влияющих на качество жизни. Кроме того, одной из основных причин неэффективности терапии является появление резистентности вируса к одному или нескольким антиретровирусным препаратам или, в некоторой степени, к целому классу препаратов (перекрестная резистентность).

Энфувиртид (Фузеон™) был недавно одобрен в качестве ингибитора слияния/внедрения ВИЧ-1, нового класса препаратов, которые предотвращают слияние вируса ВИЧ-1 с клеточной мембраной CD4+ путем предотвращения конформационных изменений, необходимых для этого слияния. Поскольку механизм действия энфувиртида отличается от других классов анти-ВИЧ-препаратов, он эффективен у пациентов, у которых другие методы лечения оказались неэффективными из-за появления резистентного вируса. Однако недавнее исследование продемонстрировало появление резистентности к энфувиртиду из-за мутации вирусного gp41.

Быстрая скорость мутации ВИЧ-1 и резистентность вируса к современным методам лечения по-прежнему требуют дополнительных терапевтических средств. С этой целью была выдвинута гипотеза относительно иммуномодулирующего и противовирусного действия SP01A при лечении ВИЧ-инфекции.

SP01A может влиять на связывание холестерина, что напрямую связано с патогенезом ВИЧ. Несколько наблюдений также установили, что ингибиторы синтеза холестерина ингибируют образование слияния клеток, индуцированное ВИЧ-1, и что препараты, экстрагирующие холестерин из клеточной мембраны, оказывают действие против ВИЧ-1 in vitro. Взятые вместе, эти данные могут свидетельствовать о том, что гидрохлорид прокаина и SP01A снижают репликацию вируса ВИЧ-1, изменяя содержание холестерина в клеточной мембране, что значительно затрудняет проникновение вируса в клетку и ее заражение.

Существует острая необходимость в разработке новых улучшенных терапевтических агентов. SP01A, нацеленный на различные вирусные или клеточные компоненты с новым механизмом действия, разрабатывается и тестируется компанией Samaritan Pharmaceuticals, Inc. в качестве нового противовирусного терапевтического средства.

Это многоцентровое двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование перорального введения SP01A в качестве монотерапии у ВИЧ-инфицированных пациентов с признаками резистентности к доступной в настоящее время антиретровирусной терапии было разработано для дальнейшей оценки дозозависимого эффекта, эффективности и безопасности SP01A. . ВИЧ-положительные пациенты будут обследованы в период до исследования. После 2-недельного периода вымывания (при необходимости) пациенты будут рандомизированы в одну из четырех групп исследования, и все группы начнут 28-дневное исследование монотерапии. Первая группа получит 200 мг SP01A четыре раза в день. Arm Two получит предложение по 200 мг. Третья группа будет принимать перорально 400 мг два раза в день. Наконец, четвертая группа будет получать плацебо два раза в день.

В течение периода лечения пациенты совершат пять запланированных посещений лечебного учреждения примерно в дни 1, 8, 15, 22 и 29. Во время этих посещений у пациентов будет контролироваться вирусная нагрузка и общие параметры здоровья. По завершении 28-дневного исследования монотерапии пациентам будет проведено оптимизированное тестирование на вирусы для дальнейшего лечения.

На 43-й день пациенты совершат последний визит в лечебное учреждение для оценки после исследования.