SP01A: De studie van een orale ingangsremmer bij eerder behandelde hiv-patiënten

Momenteel goedgekeurde antiretrovirale medicijnen zijn gericht op ofwel de hiv-virale reverse transcriptase (RT), (nucleoside reverse transcriptaseremmers (NRTI's) en niet-nucleoside reverse transcriptaseremmers (NNRTI's)) of de virale protease (proteaseremmers (PI's)) of remmen virale fusie met doelcellen (Fusion Inhibitors). Een regime met een combinatie van deze middelen wordt beschouwd als de standaardbehandeling en resulteert, indien effectief, in onderdrukking van het virus onder de detectielimieten.

Het langdurig gebruik van antiretrovirale therapie wordt echter soms belemmerd door slechte therapietrouw als gevolg van de pillast, voedselbeperkingen en belangrijke bijwerkingen die van invloed zijn op de kwaliteit van leven. Bovendien is een van de belangrijkste redenen voor het falen van therapie de opkomst van een resistent virus tegen een of meer van de anti-hiv-medicijnen of, tot op zekere hoogte, tegen een hele klasse geneesmiddelen (kruisresistentie).

Enfuvirtide (Fuzeon™) is onlangs goedgekeurd als HIV-1 fusie/entry-remmer, een nieuwe behandelingsklasse die fusie van het HIV-1-virus met het CD4+-celmembraan voorkomt door de conformatieveranderingen die voor deze fusie nodig zijn, te voorkomen. Aangezien het werkingsmechanisme van Enfuvirtide verschilt van dat van andere klassen van anti-HIV-medicatie, is het werkzaam bij patiënten bij wie andere therapieën niet hebben gefaald vanwege het ontstaan ​​van een resistent virus. Een recente studie toonde echter het ontstaan ​​van resistentie tegen Enfuvirtide aan als gevolg van een mutatie in viraal gp41.

De snelle mutatiesnelheid van HIV-1 en de verleende resistentie van het virus tegen de huidige therapieën blijft de behoefte aan aanvullende therapeutische middelen noodzakelijk maken. Daartoe is een hypothese geopperd met betrekking tot de immunomodulerende en antivirale effecten van SP01A bij de behandeling van HIV-infectie.

SP01A kan de cholesterolbinding beïnvloeden, wat direct betrokken is bij de pathogenese van HIV. Verschillende waarnemingen hebben ook aangetoond dat remmers van de cholesterolsynthese de vorming van celfusie geïnduceerd door HIV-1 remmen en dat geneesmiddelen die cholesterol uit het celmembraan extraheren een anti-HIV-1-effect in vitro uitoefenen. Samenvattend kunnen deze gegevens suggereren dat procaïnehydrochloride en SP01A de HIV-1-virusreplicatie verminderen door het cholesterolgehalte van het celmembraan te wijzigen, waardoor het voor het virus veel moeilijker wordt om de cel binnen te dringen en te infecteren.

Er is een dringende behoefte aan het ontwikkelen van verbeterde nieuwe therapeutische middelen. SP01A, dat zich richt op verschillende virale of cellulaire componenten met een nieuw werkingsmechanisme, wordt ontwikkeld en getest door Samaritan Pharmaceuticals, Inc. als een nieuw antiviraal therapeutisch middel.

Deze multicenter, dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde studie van oraal toegediend SP01A als monotherapie bij HIV-geïnfecteerde patiënten met bewijs van resistentie tegen de momenteel beschikbare antiretrovirale therapie was opgezet om de dosisrespons, werkzaamheid en veiligheid van SP01A verder te evalueren. . Hiv-positieve patiënten worden geëvalueerd tijdens de pre-studieperiode. Na een wash-outperiode van 2 weken (indien nodig) worden patiënten gerandomiseerd in een van de vier onderzoeksarmen en starten alle armen met de 28-daagse monotherapie-studie. De eerste arm krijgt QID 200 mg SP01A. Arm Twee krijgt 200 mg bid. De derde arm zal oraal 400 mg bid toedienen. Ten slotte krijgt de vierde arm tweemaal daags een placebo.

Tijdens de behandelingsperiode zullen patiënten vijf geplande bezoeken aan de behandelingsfaciliteit afleggen op of rond dag 1, 8, 15, 22 en 29. Tijdens deze bezoeken worden patiënten gecontroleerd op virale belasting en algemene gezondheidsparameters. Aan het einde van de 28-daagse monotherapie-studie zullen de patiënten geoptimaliseerde virale tests ondergaan hebben voor verdere behandeling.

Op dag 43 brengen patiënten hun laatste bezoek aan de behandelingsfaciliteit voor evaluatie na de studie.