SP01A: Studien av en oral inträdeshämmare hos behandlingserfarna HIV-patienter

För närvarande godkända antiretrovirala läkemedel är inriktade på antingen HIV-viralt omvänt transkriptas (RT), (nukleosid omvänt transkriptashämmare (NRTI) och icke-nukleosid omvänt transkriptashämmare (NNRTIs)) eller det virala proteaset, (Proteashämmare (PIs) eller infusionshämmare) med målceller (fusionshämmare). En kur som använder en kombination av dessa medel anses vara standardvården och, när den är effektiv, resulterar den i suppression av viruset under detektionsgränserna.

Men den långvariga användningen av antiretroviral terapi hämmas ibland av dålig efterlevnad på grund av pillerbörda, matrestriktioner och stora biverkningar som påverkar livskvaliteten. En av huvudorsakerna till att behandlingen misslyckas är dessutom uppkomsten av resistenta virus mot en eller flera av anti-HIV-läkemedlen eller, i viss mån, en hel klass av läkemedel (korsresistens).

Enfuvirtide (Fuzeon™) godkändes nyligen som en HIV-1-fusions-/inträdeshämmare, en ny klass av behandling som förhindrar sammansmältning av HIV-1-viruset till CD4+-cellmembranet genom att förhindra de konformationsförändringar som krävs för denna sammansmältning. Eftersom verkningsmekanismen för Enfuvirtide skiljer sig från andra klasser av anti-HIV-läkemedel, är det effektivt hos patienter som har misslyckats med andra behandlingar på grund av uppkomsten av resistenta virus. En nyligen genomförd studie visade dock uppkomsten av resistens mot Enfuvirtid på grund av en mutation i viralt gp41.

Den snabba mutationshastigheten av HIV-1 och förlänad resistens hos viruset mot nuvarande terapier fortsätter att nödvändiggöra ett behov av ytterligare terapeutiska medel. För detta ändamål har en hypotes föreslagits angående de immunmodulerande och antivirala effekterna av SP01A vid behandling av HIV-infektion.

SP01A kan påverka kolesterolbindningen, som är direkt inblandad i patogenesen av HIV. Flera observationer har också fastställt att inhibitorer av kolesterolsyntes hämmar cellfusionsbildning inducerad av HIV-1 och att läkemedel som extraherar kolesterol från cellmembranet utövar en anti-HIV-1-effekt in vitro. Sammantaget kan dessa data tyda på att prokainhydroklorid och SP01A minskar HIV-1-virusreplikationen genom att modifiera kolesterolhalten i cellmembranet, vilket gör det mycket svårare för viruset att komma in i och infektera cellen.

Det finns ett akut behov av att utveckla förbättrade nya terapeutiska medel. SP01A, som riktar sig till olika virala eller cellulära komponenter med en ny verkningsmekanism, utvecklas och testas av Samaritan Pharmaceuticals, Inc. som ett nytt antiviralt terapeutiskt medel.

Denna multicenter, dubbelblinda, randomiserade, placebokontrollerade studie av oralt administrerad SP01A som monoterapi hos HIV-infekterade patienter med tecken på resistens mot för närvarande tillgänglig antiretroviral behandling utformades för att ytterligare utvärdera dosresponsen, effekten och säkerheten av SP01A . HIV-positiva patienter kommer att utvärderas under förstudieperioden. Efter en 2-veckors uttvättningsperiod (om så krävs) kommer patienterna att randomiseras till en av fyra studiearmar och alla armar kommer att inleda den 28 dagar långa monoterapistudien. Den första armen kommer att få 200 mg SP01A QID. Arm två kommer att få 200 mg bud. Den tredje armen kommer att ge oralt 400 mg två gånger dagligen. Slutligen kommer den fjärde armen att få placebo två gånger dagligen.

Under behandlingsperioden kommer patienterna att göra fem schemalagda besök på behandlingsanläggningen på eller omkring dag 1, 8, 15, 22 och 29. Under dessa besök kommer patienter att övervakas för virusmängd och allmänna hälsoparametrar. Vid slutet av den 28 dagar långa monoterapistudien kommer patienterna att ha optimerat virustestning för vidare behandling.

På dag 43 kommer patienter att göra sitt sista besök på behandlingsanläggningen för utvärdering efter studien.