SP01A : Étude d'un inhibiteur de l'entrée orale chez des patients infectés par le VIH ayant déjà été traités

Les médicaments antirétroviraux actuellement approuvés ciblent soit la transcriptase inverse (RT) virale du VIH (les inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse (INTI) et les inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse (INNTI)) soit la protéase virale (les inhibiteurs de la protéase (IP)) ou inhibent la fusion virale avec des cellules cibles (inhibiteurs de fusion). Un régime utilisant une combinaison de ces agents est considéré comme la norme de soins et, lorsqu'il est efficace, entraîne la suppression du virus en dessous des limites de détection.

Cependant, l'utilisation à long terme de la thérapie antirétrovirale est parfois entravée par une mauvaise observance en raison de la charge de pilules, des restrictions alimentaires et des effets secondaires majeurs qui affectent la qualité de vie. De plus, l'une des principales raisons de l'échec thérapeutique est l'émergence de virus résistants à un ou plusieurs médicaments anti-VIH ou, dans une certaine mesure, à une classe entière de médicaments (résistance croisée).

L'enfuvirtide (Fuzeon™) a récemment été approuvé en tant qu'inhibiteur de fusion/entrée du VIH-1, une nouvelle classe de traitement qui empêche la fusion du virus VIH-1 à la membrane des cellules CD4+ en empêchant les changements conformationnels nécessaires à cette fusion. Étant donné que le mécanisme d'action de l'Enfuvirtide est différent des autres classes de médicaments anti-VIH, il est efficace chez les patients qui ont échoué à d'autres traitements en raison de l'émergence d'un virus résistant. Cependant, une étude récente a démontré l'émergence d'une résistance à l'Enfuvirtide due à une mutation de la gp41 virale.

Le taux rapide de mutation du VIH-1 et la résistance conférée du virus aux thérapies actuelles continuent de nécessiter un besoin d'agents thérapeutiques supplémentaires. A cet effet, une hypothèse a été émise concernant les effets immuno-modulateurs et anti-viraux de SP01A dans le traitement de l'infection par le VIH.

SP01A peut affecter la liaison du cholestérol, qui est directement impliquée dans la pathogenèse du VIH. Plusieurs observations ont également établi que les inhibiteurs de la synthèse du cholestérol inhibent la formation de fusion cellulaire induite par le VIH-1 et que les médicaments extrayant le cholestérol de la membrane cellulaire exercent un effet anti-VIH-1 in vitro. Pris ensemble, ces données peuvent suggérer que le chlorhydrate de procaïne et le SP01A réduisent la réplication du virus VIH-1 en modifiant la teneur en cholestérol de la membrane cellulaire, ce qui rend beaucoup plus difficile l'entrée et l'infection du virus dans la cellule.

Il existe un besoin urgent de développer de nouveaux agents thérapeutiques améliorés. SP01A, qui cible différents composants viraux ou cellulaires avec un nouveau mécanisme d'action, est développé et testé par Samaritan Pharmaceuticals, Inc. en tant que nouvel agent thérapeutique antiviral.

Cette étude multicentrique, en double aveugle, randomisée et contrôlée par placebo sur le SP01A administré par voie orale en monothérapie chez des patients infectés par le VIH présentant des preuves de résistance au traitement antirétroviral actuellement disponible a été conçue pour évaluer davantage la dose-réponse, l'efficacité et l'innocuité du SP01A . Les patients séropositifs seront évalués au cours de la période de pré-étude. Après une période de sevrage de 2 semaines (si nécessaire), les patients seront randomisés dans l'un des quatre bras de l'étude et tous les bras commenceront l'étude de monothérapie de 28 jours. Le premier bras recevra 200 mg de SP01A QID. Le bras 2 recevra 200 mg bid. Le troisième bras administrera par voie orale 400 mg bid. Enfin, le quatrième bras recevra un placebo deux fois par jour.

Au cours de la période de traitement, les patients effectueront cinq visites programmées à l'établissement de traitement les ou vers les jours 1, 8, 15, 22 et 29. Au cours de ces visites, les patients seront surveillés pour la charge virale et les paramètres de santé généraux. À la fin de l'étude de monothérapie de 28 jours, les patients auront des tests viraux optimisés pour un traitement ultérieur.

Le jour 43, les patients effectueront leur dernière visite à l'établissement de traitement pour une évaluation post-étude.