SP01A：在接受过治疗的 HIV 患者中口服进入抑制剂的研究

目前批准的抗逆转录病毒药物靶向 HIV 病毒逆转录酶 (RT)（核苷逆转录酶抑制剂 (NRTIs) 和非核苷逆转录酶抑制剂 (NNRTIs)）或病毒蛋白酶（蛋白酶抑制剂 (PIs)）或抑制病毒融合与靶细胞（融合抑制剂）。 使用这些药物的组合的方案被认为是护理标准，并且当有效时，导致将病毒抑制在检测限以下。

然而，由于药物负担、食物限制和影响生活质量的主要副作用，依从性差有时会阻碍抗逆转录病毒疗法的长期使用。 此外，治疗失败的一个主要原因是出现了对一种或多种抗 HIV 药物或在某种程度上对一整类药物产生耐药性的病毒（交叉耐药性）。

Enfuvirtide (Fuzeon™) 最近被批准用作 HIV-1 融合/进入抑制剂，这是一种新的治疗方法，通过阻止 HIV-1 病毒与 CD4+ 细胞膜融合所需的构象变化来阻止这种融合。 由于Enfuvirtide的作用机制不同于其他类别的抗HIV药物，它对因出现耐药病毒而其他疗法无效的患者有效。 然而，最近的一项研究表明，由于病毒 gp41 突变，出现了对恩夫韦肽的耐药性。

HIV-1 的快速突变率和病毒对当前疗法的耐药性继续需要额外的治疗剂。 为此，有人提出了一个关于 SP01A 在治疗 HIV 感染中的免疫调节和抗病毒作用的假设。

SP01A 可能影响胆固醇结合，这与 HIV 的发病机制直接相关。 几项观察还证实，胆固醇合成抑制剂抑制由 HIV-1 诱导的细胞融合形成，并且从细胞膜提取胆固醇的药物在体外发挥抗 HIV-1 作用。 总之，这些数据可能表明，盐酸普鲁卡因和 SP01A 通过改变细胞膜的胆固醇含量来减少 HIV-1 病毒的复制，从而使病毒更难进入和感染细胞。

迫切需要开发改进的新治疗剂。 SP01A 以新的作用机制靶向不同的病毒或细胞成分，Samaritan Pharmaceuticals, Inc. 正在开发和测试作为一种新的抗病毒治疗剂。

这项多中心、双盲、随机、安慰剂对照研究，将口服 SP01A 作为单一疗法用于对现有抗逆转录病毒疗法有抵抗力证据的 HIV 感染患者，旨在进一步评估 SP01A 的剂量反应、疗效和安全性. HIV 阳性患者将在预研究期间接受评估。 在 2 周的清除期（如果需要）之后，患者将被随机分配到四个研究组之一，所有组都将启动为期 28 天的单药治疗研究。 第一只手臂将接受 200 毫克 SP01A QID。 第二组将接受 200 毫克出价。 第三组将口服 400 毫克 bid。 最后，第四只手臂每天两次接受安慰剂。

在治疗期间，患者将在第 1、8、15、22 和 29 天或前后对治疗机构进行五次预定访问。 在这些访问期间，将监测患者的病毒载量和一般健康参数。 在为期 28 天的单药治疗研究结束时，患者将优化病毒检测以进行进一步治疗。

在第 43 天，患者将最后一次访问治疗机构进行研究后评估。