SP01A: Studie perorálního inhibitoru vstupu u pacientů s HIV, kteří již byli léčeni

V současnosti schválené antiretrovirové léky se zaměřují buď na HIV virovou reverzní transkriptázu (RT), (nukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy (NRTI) a nenukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy (NNRTI)) nebo na virovou proteázu (inhibitory proteázy (PI)) nebo inhibují virovou fúzi s cílovými buňkami (fúzní inhibitory). Režim využívající kombinaci těchto látek je považován za standard péče a pokud je účinný, vede k potlačení viru pod detekční limity.

Dlouhodobé používání antiretrovirové terapie je však někdy brzděno špatnou kompliancí způsobenou pilulkovou zátěží, omezením jídla a velkými vedlejšími účinky, které ovlivňují kvalitu života. Kromě toho je jedním z hlavních důvodů selhání terapie objevení se rezistentního viru vůči jednomu nebo více anti-HIV lékům nebo do určité míry celé třídě léků (křížená rezistence).

Enfuvirtid (Fuzeon™) byl nedávno schválen jako inhibitor fúze/vstupu HIV-1, což je nová třída léčby, která zabraňuje fúzi viru HIV-1 s buněčnou membránou CD4+ tím, že brání konformačním změnám potřebným pro tuto fúzi. Vzhledem k tomu, že mechanismus účinku Enfuvirtidu je odlišný od jiných tříd anti-HIV léků, je účinný u pacientů, u kterých selhaly jiné terapie kvůli objevení se rezistentního viru. Nedávná studie však prokázala vznik rezistence na enfuvirtid v důsledku mutace virového gp41.

Rychlá rychlost mutace HIV-1 a udělená rezistence viru vůči současným terapiím nadále vyžaduje potřebu dalších terapeutických činidel. Za tímto účelem byla navržena hypotéza týkající se imunomodulačních a antivirových účinků SP01A při léčbě infekce HIV.

SP01A může ovlivnit vazbu cholesterolu, která se přímo podílí na patogenezi HIV. Několik pozorování také prokázalo, že inhibitory syntézy cholesterolu inhibují tvorbu buněčné fúze indukovanou HIV-1 a že léky extrahující cholesterol z buněčné membrány vykazují anti-HIV-1 účinek in vitro. Celkově vzato mohou tato data naznačovat, že prokain hydrochlorid a SP01A snižují replikaci viru HIV-1 modifikací obsahu cholesterolu v buněčné membráně, čímž je pro virus mnohem obtížnější proniknout do buňky a infikovat ji.

Existuje naléhavá potřeba vyvinout zlepšená nová terapeutická činidla. SP01A, který se zaměřuje na různé virové nebo buněčné složky s novým mechanismem účinku, je vyvíjen a testován společností Samaritan Pharmaceuticals, Inc. jako nové antivirové terapeutické činidlo.

Tato multicentrická, dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie perorálně podávaného SP01A jako monoterapie u pacientů infikovaných HIV s prokázanou rezistencí na aktuálně dostupnou antiretrovirovou léčbu byla navržena tak, aby dále vyhodnotila odpověď na dávku, účinnost a bezpečnost SP01A. . HIV pozitivní pacienti budou hodnoceni během období před zahájením studie. Po 2týdenním vymývacím období (je-li požadováno) budou pacienti randomizováni do jednoho ze čtyř ramen studie a všechna ramena zahájí 28denní monoterapeutickou studii. První rameno dostane 200 mg SP01A QID. Skupina 2 obdrží nabídku 200 mg. Třetí rameno bude orálně podávat 400 mg dvakrát denně. Konečně čtvrté rameno bude dostávat placebo dvakrát denně.

Během léčebného období pacienti provedou pět plánovaných návštěv léčebného zařízení ve dnech 1, 8, 15, 22 a 29 nebo přibližně ve dnech. Během těchto návštěv budou pacienti sledováni na virovou nálož a ​​celkové zdravotní parametry. Na závěr 28denní monoterapeutické studie budou mít pacienti optimalizované virové testování pro další léčbu.

V den 43 provedou pacienti poslední návštěvu léčebného zařízení za účelem vyhodnocení po studii.