SP01A: Lo studio di un inibitore dell'ingresso orale in pazienti affetti da HIV con esperienza di trattamento

I farmaci antiretrovirali attualmente approvati prendono di mira la trascrittasi inversa virale dell'HIV (RT), (inibitori nucleosidici della trascrittasi inversa (NRTI) e gli inibitori non nucleosidici della trascrittasi inversa (NNRTI)) o la proteasi virale (inibitori della proteasi (PI)) o inibiscono la fusione virale con cellule bersaglio (Fusion Inhibitors). Un regime che utilizza una combinazione di questi agenti è considerato lo standard di cura e, quando efficace, determina la soppressione del virus al di sotto dei limiti di rilevamento.

Tuttavia, l'uso a lungo termine della terapia antiretrovirale è talvolta ostacolato dalla scarsa compliance dovuta al carico di pillole, alle restrizioni alimentari e ai principali effetti collaterali che incidono sulla qualità della vita. Inoltre, uno dei motivi principali del fallimento della terapia è l'emergere di virus resistenti contro uno o più farmaci anti-HIV o, in una certa misura, contro un'intera classe di farmaci (resistenza incrociata).

Enfuvirtide (Fuzeon™) è stato recentemente approvato come inibitore di fusione/ingresso dell'HIV-1, una nuova classe di trattamento che previene la fusione del virus HIV-1 con la membrana cellulare CD4+ prevenendo i cambiamenti conformazionali richiesti per questa fusione. Poiché il meccanismo d'azione di Enfuvirtide è diverso da quello di altre classi di farmaci anti-HIV, è efficace nei pazienti che hanno fallito altre terapie a causa della comparsa di virus resistenti. Tuttavia, un recente studio ha dimostrato l'emergere di resistenza all'Enfuvirtide a causa di una mutazione nella gp41 virale.

Il rapido tasso di mutazione dell'HIV-1 e la resistenza del virus conferita alle attuali terapie continua a richiedere la necessità di ulteriori agenti terapeutici. A tal fine, è stata suggerita un'ipotesi riguardante gli effetti immunomodulatori e antivirali di SP01A nel trattamento dell'infezione da HIV.

SP01A può influenzare il legame del colesterolo, che è direttamente implicato nella patogenesi dell'HIV. Diverse osservazioni hanno inoltre stabilito che gli inibitori della sintesi del colesterolo inibiscono la formazione di fusioni cellulari indotta dall'HIV-1 e che i farmaci che estraggono il colesterolo dalla membrana cellulare esercitano un effetto anti-HIV-1 in-vitro. Presi insieme, questi dati possono suggerire che la procaina cloridrato e SP01A riducono la replicazione del virus HIV-1 modificando il contenuto di colesterolo della membrana cellulare, rendendo molto più difficile per il virus entrare e infettare la cellula.

Vi è un urgente bisogno di sviluppare nuovi agenti terapeutici migliorati. SP01A, che prende di mira diversi componenti virali o cellulari con un nuovo meccanismo d'azione, è stato sviluppato e testato da Samaritan Pharmaceuticals, Inc. come nuovo agente terapeutico antivirale.

Questo studio multicentrico, in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo di SP01A somministrato per via orale come monoterapia in pazienti con infezione da HIV con evidenza di resistenza alla terapia antiretrovirale attualmente disponibile è stato progettato per valutare ulteriormente la risposta alla dose, l'efficacia e la sicurezza di SP01A . I pazienti sieropositivi saranno valutati durante il periodo pre-studio. Dopo un periodo di washout di 2 settimane (se necessario), i pazienti verranno randomizzati in uno dei quattro bracci dello studio e tutti i bracci avvieranno lo studio in monoterapia di 28 giorni. Il primo braccio riceverà 200 mg di SP01A QID. Il secondo braccio riceverà un'offerta di 200 mg. Il terzo braccio somministrerà per via orale 400 mg bid. Infine, il quarto braccio riceverà il placebo due volte al giorno.

Durante il periodo di trattamento, i pazienti effettueranno cinque visite programmate alla struttura di trattamento nei o intorno ai giorni 1, 8, 15, 22 e 29. Durante queste visite i pazienti saranno monitorati per carica virale e parametri di salute generale. Alla conclusione dello studio in monoterapia di 28 giorni, i pazienti avranno test virali ottimizzati per ulteriori trattamenti.

Il giorno 43, i pazienti effettueranno la loro visita finale alla struttura di trattamento per la valutazione post-studio.