SP01A: El estudio de un inhibidor de entrada oral en pacientes con VIH previamente tratados

Los medicamentos antirretrovirales aprobados actualmente se dirigen a la transcriptasa inversa (RT) viral del VIH (inhibidores de la transcriptasa inversa nucleósidos (NRTI) e inhibidores de la transcriptasa inversa no nucleósidos (NNRTI)) o a la proteasa viral (inhibidores de la proteasa (PI)) o inhiben la fusión viral con células diana (Fusion Inhibitors). Un régimen que usa una combinación de estos agentes se considera el estándar de atención y, cuando es efectivo, da como resultado la supresión del virus por debajo de los límites de detección.

Sin embargo, el uso a largo plazo de la terapia antirretroviral a veces se ve obstaculizado por el cumplimiento deficiente debido a la carga de píldoras, las restricciones alimentarias y los efectos secundarios importantes que afectan la calidad de vida. Además, una de las principales razones del fracaso de la terapia es la aparición de virus resistentes a uno o más de los medicamentos anti-VIH o, en cierta medida, a toda una clase de fármacos (resistencia cruzada).

La enfuvirtida (Fuzeon™) se aprobó recientemente como inhibidor de la entrada/fusión del VIH-1, una nueva clase de tratamiento que evita la fusión del virus VIH-1 con la membrana celular CD4+ al evitar los cambios conformacionales necesarios para esta fusión. Dado que el mecanismo de acción de la enfuvirtida es diferente al de otras clases de medicamentos contra el VIH, es eficaz en pacientes en los que han fracasado otras terapias debido a la aparición de virus resistentes. Sin embargo, un estudio reciente demostró la aparición de resistencia a la enfuvirtida debido a una mutación en la gp41 viral.

La rápida tasa de mutación del VIH-1 y la resistencia conferida del virus a las terapias actuales continúan requiriendo la necesidad de agentes terapéuticos adicionales. Para ello, se ha planteado una hipótesis sobre los efectos inmunomoduladores y antivirales de SP01A en el tratamiento de la infección por VIH.

SP01A puede afectar la unión del colesterol, que está directamente implicado en la patogénesis del VIH. Varias observaciones también han establecido que los inhibidores de la síntesis de colesterol inhiben la formación de fusión celular inducida por el VIH-1 y que los fármacos que extraen el colesterol de la membrana celular ejercen un efecto anti-VIH-1 in vitro. En conjunto, estos datos pueden sugerir que el clorhidrato de procaína y SP01A reducen la replicación del virus VIH-1 al modificar el contenido de colesterol de la membrana celular, lo que dificulta mucho más que el virus ingrese e infecte la célula.

Existe una necesidad urgente de desarrollar nuevos agentes terapéuticos mejorados. Samaritan Pharmaceuticals, Inc. está desarrollando y probando SP01A, que se dirige a diferentes componentes virales o celulares con un nuevo mecanismo de acción, como un nuevo agente terapéutico antiviral.

Este estudio multicéntrico, doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo de SP01A administrado por vía oral como monoterapia en pacientes infectados por el VIH con evidencia de resistencia a la terapia antirretroviral actualmente disponible fue diseñado para evaluar más a fondo la respuesta a la dosis, la eficacia y la seguridad de SP01A . Los pacientes seropositivos serán evaluados durante el período previo al estudio. Después de un período de lavado de 2 semanas (si es necesario), los pacientes se aleatorizarán en uno de los cuatro brazos del estudio y todos los brazos iniciarán el estudio de monoterapia de 28 días. El primer brazo recibirá 200 mg de SP01A QID. El brazo dos recibirá una oferta de 200 mg. El tercer brazo administrará por vía oral 400 mg bid. Finalmente, el cuarto brazo recibirá placebo dos veces al día.

Durante el período de tratamiento, los pacientes realizarán cinco visitas programadas al centro de tratamiento en o alrededor de los días 1, 8, 15, 22 y 29. Durante estas visitas, se controlará la carga viral y los parámetros generales de salud de los pacientes. Al finalizar el estudio de monoterapia de 28 días, los pacientes tendrán pruebas virales optimizadas para un tratamiento posterior.

El día 43, los pacientes realizarán su última visita al centro de tratamiento para la evaluación posterior al estudio.