- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT00318331
Энтеральный глютамин при критических состояниях
Рандомизированное клиническое исследование, сравнивающее энтеральное введение глютамина со стандартом лечения энтерального питания при критических состояниях
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Глютамин, заменимая аминокислота, является предпочтительным топливом для быстро размножающихся клеток в организме человека. Эти клетки включают энтероциты тонкой кишки, лимфоциты, макрофаги и фибробласты. Глютамин также переносит азот между тканями и служит предшественником глутатиона, который является мощным антиоксидантом. Здоровое человеческое тело содержит большое количество глютамина либо из рациона, либо из ткани скелетных мышц, которая его синтезирует.
Во время критического заболевания потребность в глютамине увеличивается. Описано быстрое истощение запасов глютамина у пациентов в критическом состоянии, которое коррелирует с повышенной смертностью. Истощение запасов глютамина может быть вредным при критических состояниях из-за неблагоприятного воздействия на основные функции, упомянутые выше. Например, истощение запасов глутамина может привести к ухудшению барьерной функции слизистой оболочки кишечника, что приведет к бактериальной транслокации и усилению системного воспалительного ответа с повышенным риском полисистемной недостаточности органов. Клинические испытания, проведенные у широкого круга пациентов с серьезными заболеваниями, включая рак, травмы, ожоги, серьезные операции и критические состояния, продемонстрировали возможные преимущества добавок глютамина. Интерпретация результатов многочисленных исследований затруднена из-за различий в дозировке глютамина, способе введения, изучаемой популяции и используемых конечных точках.
Было показано, что анализ объема крови является хорошим показателем капиллярной утечки. Комплект анализатора объема крови DAXOR был недавно одобрен FDA для анализа объема крови, а также имеет возможность измерять проницаемость капилляров, глядя на наклон транссудации альбумина. Это более простой способ измерения проницаемости капилляров, чем другие описанные методы.
Обзор результатов предыдущих исследований показал, что добавки глютамина в исходной форме и в более высоких дозах у различных групп пациентов продемонстрировали пользу. Исследования энтеральной терапии глутамином также показали преимущества, но результаты менее последовательны, возможно, из-за гетерогенной методологии исследования, описанной выше. При этом большая часть исследований проводится у ожоговых и хирургических больных; было мало исследований у пациентов в критическом состоянии. Наконец, ни в одном исследовании специально не рассматривался механизм, посредством которого глютамин обеспечивает защиту.
Сравнение: пациенты в критическом состоянии, получавшие энтеральное питание через зонд, по сравнению с пациентами в критическом состоянии, получавшими энтеральное питание через зонд с добавлением глютамина.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Delaware
-
Newark, Delaware, Соединенные Штаты, 19713
- Christiana Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Поступление в МОИТ/ МОИТ
- Возраст больше или равен 18 годам
- Требования к энтеральному питанию
- Наличие или планируемая установка центрального венозного катетера в рамках плановой медицинской помощи
- Требования к механической вентиляции
- Оценка по шкале APACHE II >/= 15
Критерий исключения:
- Женщина детородного возраста (т.е. моложе 45 лет)
- Энтеральное питание, начатое до рандомизации
- Полное парентеральное питание
- Требование ограничения белка
- Креатинин > 4 мг/дл
- Цирроз печени и/или клинические признаки печеночной энцефалопатии в анамнезе
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: ТРОЙНОЙ
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: А
Будут получать энтеральный глютамин
|
Пациенты группы А будут получать 0,5 г/кг/день энтерального глютамина ежедневно во время кормления через зонд или по истечении 28 дней (в зависимости от того, что наступит раньше).
|
|
NO_INTERVENTION: Б
Энтеральный глютамин не назначается
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Смертность
Временное ограничение: 28 дней
|
28 дней
|
|
Продолжительность пребывания в отделении интенсивной терапии
Временное ограничение: 28 дней
|
28 дней
|
|
Количество дней ИВЛ
Временное ограничение: 28 дней
|
28 дней
|
|
Количество дней приема антибиотиков
Временное ограничение: 28 дней
|
28 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Изменение оценки APACHE
Временное ограничение: 72 часа
|
72 часа
|
|
Изменение количества критериев SIRS
Временное ограничение: 72 часа
|
72 часа
|
|
Изменение капиллярной утечки, измеренное анализом объема крови
Временное ограничение: 72 часа
|
72 часа
|
|
Изменение СРБ
Временное ограничение: 72 часа
|
72 часа
|
|
Корреляция между проницаемостью капилляров и оценкой APACHE
Временное ограничение: 72 часа
|
72 часа
|
|
Корреляция между проницаемостью капилляров и смертностью
Временное ограничение: 72 часа
|
72 часа
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Michael DePietro, M.D.
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Souba WW, Smith RJ, Wilmore DW. Glutamine metabolism by the intestinal tract. JPEN J Parenter Enteral Nutr. 1985 Sep-Oct;9(5):608-17. doi: 10.1177/0148607185009005608. No abstract available.
- Gamrin L, Essen P, Forsberg AM, Hultman E, Wernerman J. A descriptive study of skeletal muscle metabolism in critically ill patients: free amino acids, energy-rich phosphates, protein, nucleic acids, fat, water, and electrolytes. Crit Care Med. 1996 Apr;24(4):575-83. doi: 10.1097/00003246-199604000-00005.
- Conejero R, Bonet A, Grau T, Esteban A, Mesejo A, Montejo JC, Lopez J, Acosta JA. Effect of a glutamine-enriched enteral diet on intestinal permeability and infectious morbidity at 28 days in critically ill patients with systemic inflammatory response syndrome: a randomized, single-blind, prospective, multicenter study. Nutrition. 2002 Sep;18(9):716-21. doi: 10.1016/s0899-9007(02)00847-x.
- Oudemans-van Straaten HM, Bosman RJ, Treskes M, van der Spoel HJ, Zandstra DF. Plasma glutamine depletion and patient outcome in acute ICU admissions. Intensive Care Med. 2001 Jan;27(1):84-90. doi: 10.1007/s001340000703.
- Planas M, Schwartz S, Arbos MA, Farriol M. Plasma glutamine levels in septic patients. JPEN J Parenter Enteral Nutr. 1993 May-Jun;17(3):299-300. doi: 10.1177/0148607193017003299. No abstract available.
- Ziegler TR, Young LS, Benfell K, Scheltinga M, Hortos K, Bye R, Morrow FD, Jacobs DO, Smith RJ, Antin JH, et al. Clinical and metabolic efficacy of glutamine-supplemented parenteral nutrition after bone marrow transplantation. A randomized, double-blind, controlled study. Ann Intern Med. 1992 May 15;116(10):821-8. doi: 10.7326/0003-4819-116-10-821.
- Griffiths RD, Jones C, Palmer TE. Six-month outcome of critically ill patients given glutamine-supplemented parenteral nutrition. Nutrition. 1997 Apr;13(4):295-302.
- Wischmeyer PE, Lynch J, Liedel J, Wolfson R, Riehm J, Gottlieb L, Kahana M. Glutamine administration reduces Gram-negative bacteremia in severely burned patients: a prospective, randomized, double-blind trial versus isonitrogenous control. Crit Care Med. 2001 Nov;29(11):2075-80. doi: 10.1097/00003246-200111000-00006.
- Wischmeyer PE. Clinical applications of L-glutamine: past, present, and future. Nutr Clin Pract. 2003 Oct;18(5):377-85. doi: 10.1177/0115426503018005377.
- Garrel D, Patenaude J, Nedelec B, Samson L, Dorais J, Champoux J, D'Elia M, Bernier J. Decreased mortality and infectious morbidity in adult burn patients given enteral glutamine supplements: a prospective, controlled, randomized clinical trial. Crit Care Med. 2003 Oct;31(10):2444-9. doi: 10.1097/01.CCM.0000084848.63691.1E.
- Oberhoffer M, Karzai W, Meier-Hellmann A, Bogel D, Fassbinder J, Reinhart K. Sensitivity and specificity of various markers of inflammation for the prediction of tumor necrosis factor-alpha and interleukin-6 in patients with sepsis. Crit Care Med. 1999 Sep;27(9):1814-8. doi: 10.1097/00003246-199909000-00018.
- Lobo SM, Lobo FR, Bota DP, Lopes-Ferreira F, Soliman HM, Melot C, Vincent JL. C-reactive protein levels correlate with mortality and organ failure in critically ill patients. Chest. 2003 Jun;123(6):2043-9. doi: 10.1378/chest.123.6.2043.
- Singleton KD, Serkova N, Beckey VE, Wischmeyer PE. Glutamine attenuates lung injury and improves survival after sepsis: role of enhanced heat shock protein expression. Crit Care Med. 2005 Jun;33(6):1206-13. doi: 10.1097/01.ccm.0000166357.10996.8a.
- Wischmeyer PE. Can glutamine turn off the motor that drives systemic inflammation? Crit Care Med. 2005 May;33(5):1175-8. doi: 10.1097/01.ccm.0000162686.28604.81. No abstract available.
- De-Souza DA, Greene LJ. Intestinal permeability and systemic infections in critically ill patients: effect of glutamine. Crit Care Med. 2005 May;33(5):1125-35. doi: 10.1097/01.ccm.0000162680.52397.97.
- Preiser JC, Coeffier M. Heme oxygenase: a new piece in the glutamine puzzle. Crit Care Med. 2005 Feb;33(2):457-8. doi: 10.1097/01.ccm.0000153412.49304.22. No abstract available.
- Choudhry MA, Haque F, Khan M, Fazal N, Al-Ghoul W, Ravindranath T, Gamelli RL, Sayeed MM. Enteral nutritional supplementation prevents mesenteric lymph node T-cell suppression in burn injury. Crit Care Med. 2003 Jun;31(6):1764-70. doi: 10.1097/01.CCM.0000063053.31485.DF.
- Goeters C, Wenn A, Mertes N, Wempe C, Van Aken H, Stehle P, Bone HG. Parenteral L-alanyl-L-glutamine improves 6-month outcome in critically ill patients. Crit Care Med. 2002 Sep;30(9):2032-7. doi: 10.1097/00003246-200209000-00013.
- Novak F, Heyland DK, Avenell A, Drover JW, Su X. Glutamine supplementation in serious illness: a systematic review of the evidence. Crit Care Med. 2002 Sep;30(9):2022-9. doi: 10.1097/00003246-200209000-00011.
- Berard MP, Zazzo JF, Condat P, Vasson MP, Cynober L. Total parenteral nutrition enriched with arginine and glutamate generates glutamine and limits protein catabolism in surgical patients hospitalized in intensive care units. Crit Care Med. 2000 Nov;28(11):3637-44. doi: 10.1097/00003246-200011000-00016.
- Beale RJ, Bryg DJ, Bihari DJ. Immunonutrition in the critically ill: a systematic review of clinical outcome. Crit Care Med. 1999 Dec;27(12):2799-805. doi: 10.1097/00003246-199912000-00032.
- Coeffier M, Dechelotte P. The role of glutamine in intensive care unit patients: mechanisms of action and clinical outcome. Nutr Rev. 2005 Feb;63(2):65-9. doi: 10.1111/j.1753-4887.2005.tb00123.x.
- Heyland DK, Dhaliwal R, Drover JW, Gramlich L, Dodek P; Canadian Critical Care Clinical Practice Guidelines Committee. Canadian clinical practice guidelines for nutrition support in mechanically ventilated, critically ill adult patients. JPEN J Parenter Enteral Nutr. 2003 Sep-Oct;27(5):355-73. doi: 10.1177/0148607103027005355.
- Wischmeyer PE, Riehm J, Singleton KD, Ren H, Musch MW, Kahana M, Chang EB. Glutamine attenuates tumor necrosis factor-alpha release and enhances heat shock protein 72 in human peripheral blood mononuclear cells. Nutrition. 2003 Jan;19(1):1-6. doi: 10.1016/s0899-9007(02)00839-0.
- Chwals WJ. Regulation of the cellular and physiological effects of glutamine. Mini Rev Med Chem. 2004 Oct;4(8):833-8. doi: 10.2174/1389557043403396.
- Bistrian BR. Practical recommendations for immune-enhancing diets. J Nutr. 2004 Oct;134(10 Suppl):2868S-2872S; discussion 2895S. doi: 10.1093/jn/134.10.2868S.
- Baudouin SV, Evans TW. Nutritional support in critical care. Clin Chest Med. 2003 Dec;24(4):633-44. doi: 10.1016/s0272-5231(03)00101-1.
- Hall JC, Dobb G, Hall J, de Sousa R, Brennan L, McCauley R. A prospective randomized trial of enteral glutamine in critical illness. Intensive Care Med. 2003 Oct;29(10):1710-6. doi: 10.1007/s00134-003-1937-2. Epub 2003 Aug 16.
- Garcia-de-Lorenzo A, Zarazaga A, Garcia-Luna PP, Gonzalez-Huix F, Lopez-Martinez J, Mijan A, Quecedo L, Casimiro C, Usan L, del Llano J. Clinical evidence for enteral nutritional support with glutamine: a systematic review. Nutrition. 2003 Sep;19(9):805-11. doi: 10.1016/s0899-9007(03)00103-5.
- Sacks GS, Genton L, Kudsk KA. Controversy of immunonutrition for surgical critical-illness patients. Curr Opin Crit Care. 2003 Aug;9(4):300-5. doi: 10.1097/00075198-200308000-00008.
- Wernerman J. Glutamine and acute illness. Curr Opin Crit Care. 2003 Aug;9(4):279-85. doi: 10.1097/00075198-200308000-00005.
- Oehler R, Roth E. Regulative capacity of glutamine. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2003 May;6(3):277-82. doi: 10.1097/01.mco.0000068962.34812.ac.
- Kelly D, Wischmeyer PE. Role of L-glutamine in critical illness: new insights. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2003 Mar;6(2):217-22. doi: 10.1097/00075197-200303000-00011.
- Koretz RL. Immunonutrition: fact, fantasy, and future. Curr Gastroenterol Rep. 2002 Aug;4(4):332-7. doi: 10.1007/s11894-002-0084-1.
- Andrews F, Griffiths R. Glutamine-enhanced nutrition in the critically ill patient. Hosp Med. 2002 Mar;63(3):144-7. doi: 10.12968/hosp.2002.63.3.2058.
- Oehler R, Pusch E, Dungel P, Zellner M, Eliasen MM, Brabec M, Roth E. Glutamine depletion impairs cellular stress response in human leucocytes. Br J Nutr. 2002 Jan;87 Suppl 1:S17-21. doi: 10.1079/bjn2001453.
- Andrews FJ, Griffiths RD. Glutamine: essential for immune nutrition in the critically ill. Br J Nutr. 2002 Jan;87 Suppl 1:S3-8. doi: 10.1079/bjn2001451.
- Velasco N, Hernandez G, Wainstein C, Castillo L, Maiz A, Lopez F, Guzman S, Bugedo G, Acosta AM, Bruhn A. Influence of polymeric enteral nutrition supplemented with different doses of glutamine on gut permeability in critically ill patients. Nutrition. 2001 Nov-Dec;17(11-12):907-11. doi: 10.1016/s0899-9007(01)00613-x.
- Griffiths RD. The evidence for glutamine use in the critically-ill. Proc Nutr Soc. 2001 Aug;60(3):403-10. doi: 10.1079/pns200197.
- Heyland DK, Novak F, Drover JW, Jain M, Su X, Suchner U. Should immunonutrition become routine in critically ill patients? A systematic review of the evidence. JAMA. 2001 Aug 22-29;286(8):944-53. doi: 10.1001/jama.286.8.944.
- Labow BI, Souba WW. Glutamine. World J Surg. 2000 Dec;24(12):1503-13. doi: 10.1007/s002680010269.
- Barbosa E, Moreira EA, Goes JE, Faintuch J. Pilot study with a glutamine-supplemented enteral formula in critically ill infants. Rev Hosp Clin Fac Med Sao Paulo. 1999 Jan-Feb;54(1):21-4. doi: 10.1590/s0041-87811999000100005.
- Mittendorfer B, Gore DC, Herndon DN, Wolfe RR. Accelerated glutamine synthesis in critically ill patients cannot maintain normal intramuscular free glutamine concentration. JPEN J Parenter Enteral Nutr. 1999 Sep-Oct;23(5):243-50; discussion 250-2. doi: 10.1177/0148607199023005243.
- Saito H, Furukawa S, Matsuda T. Glutamine as an immunoenhancing nutrient. JPEN J Parenter Enteral Nutr. 1999 Sep-Oct;23(5 Suppl):S59-61. doi: 10.1177/014860719902300515.
- Sacks GS. Glutamine supplementation in catabolic patients. Ann Pharmacother. 1999 Mar;33(3):348-54. doi: 10.1345/aph.18200.
- Jones C, Palmer TE, Griffiths RD. Randomized clinical outcome study of critically ill patients given glutamine-supplemented enteral nutrition. Nutrition. 1999 Feb;15(2):108-15. doi: 10.1016/s0899-9007(98)00172-5.
- Jackson NC, Carroll PV, Russell-Jones DL, Sonksen PH, Treacher DF, Umpleby AM. The metabolic consequences of critical illness: acute effects on glutamine and protein metabolism. Am J Physiol. 1999 Jan;276(1):E163-70. doi: 10.1152/ajpendo.1999.276.1.E163.
- Griffiths RD. Outcome of critically ill patients after supplementation with glutamine. Nutrition. 1997 Jul-Aug;13(7-8):752-4. doi: 10.1016/s0899-9007(97)83039-0.
- van der Hulst RR, von Meyenfeldt MF, Soeters PB. Glutamine: an essential amino acid for the gut. Nutrition. 1996 Nov-Dec;12(11-12 Suppl):S78-81. doi: 10.1016/s0899-9007(97)85206-9.
- Heberer M, Babst R, Juretic A, Gross T, Horig H, Harder F, Spagnoli GC. Role of glutamine in the immune response in critical illness. Nutrition. 1996 Nov-Dec;12(11-12 Suppl):S71-2. doi: 10.1016/s0899-9007(97)85203-3.
- Jensen GL, Miller RH, Talabiska DG, Fish J, Gianferante L. A double-blind, prospective, randomized study of glutamine-enriched compared with standard peptide-based feeding in critically ill patients. Am J Clin Nutr. 1996 Oct;64(4):615-21. doi: 10.1093/ajcn/64.4.615.
- MacFie J, O'Boyle C, Mitchell CJ, Buckley PM, Johnstone D, Sudworth P. Gut origin of sepsis: a prospective study investigating associations between bacterial translocation, gastric microflora, and septic morbidity. Gut. 1999 Aug;45(2):223-8. doi: 10.1136/gut.45.2.223.
- Preiser JC, Wernerman J. Glutamine, a life-saving nutrient, but why? Crit Care Med. 2003 Oct;31(10):2555-6. doi: 10.1097/01.CCM.0000084863.47943.6F. No abstract available.
- Rector WG Jr, Ibarra F. Intravascular volume in cirrhosis. Reassessment using improved methodology. Dig Dis Sci. 1988 Apr;33(4):460-6. doi: 10.1007/BF01536032.
- Haraldsson B, Rippe B. Influence of perfusate oncotic pressure on the transcapillary clearance of albumin in maximally vasodilated rat skeletal muscle. Acta Physiol Scand. 1987 Jun;130(2):219-28. doi: 10.1111/j.1748-1716.1987.tb08131.x.
- Margarson MP, Soni NC. Effects of albumin supplementation on microvascular permeability in septic patients. J Appl Physiol (1985). 2002 May;92(5):2139-45. doi: 10.1152/japplphysiol.00201.2001.
- Alrawi SJ, Miranda LS, Cunningham JN Jr, Acinapura AJ, Raju R. Correlation of blood volume values and pulmonary artery catheter measurements. Saudi Med J. 2002 Nov;23(11):1367-72.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- Glutamine
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Глютамин
-
Ankara Education and Research HospitalНеизвестныйПериферическая невропатияТурция