- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT00318331
Enterale glutamine bij kritieke ziekte
Gerandomiseerd klinisch onderzoek waarin enterale glutamine-suppletie wordt vergeleken met de zorgstandaard enterale voeding bij kritieke ziekte
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Glutamine, een niet-essentieel aminozuur, is de voorkeursbrandstof voor snel prolifererende cellen in het menselijk lichaam. Die cellen omvatten de enterocyten in de dunne darm, lymfocyten, macrofagen en fibroblasten. Glutamine transporteert ook stikstof tussen weefsels en dient als een voorloper van glutathion, een krachtige antioxidant. Een gezond menselijk lichaam bevat overvloedig glutamine, hetzij uit voeding, hetzij uit skeletspierweefsel dat het synthetiseert.
Tijdens kritieke ziekte is de vraag naar glutamine verhoogd. Snelle uitputting van glutaminevoorraden bij ernstig zieke patiënten is beschreven en gecorreleerd met verhoogde mortaliteit. Glutaminedepletie kan schadelijk zijn bij kritieke ziekte vanwege nadelige effecten op de hierboven genoemde essentiële functies. Glutaminedepletie kan er bijvoorbeeld voor zorgen dat de barrièrefunctie van het darmslijmvlies verslechtert, wat leidt tot bacteriële translocatie en een verhoogde systemische ontstekingsreactie met een verhoogd risico op multisysteemorgaanfalen. Klinische onderzoeken die zijn uitgevoerd bij een breed scala aan patiënten met een ernstige ziekte, waaronder kanker, trauma, brandwonden, grote operaties en kritieke ziekten, hebben de mogelijke voordelen van suppletie met glutamine aangetoond. Interpretatie van de resultaten van meerdere onderzoeken wordt bemoeilijkt op basis van verschillen in glutaminedosering, toedieningsweg, bestudeerde populatie en gebruikte eindpunten.
Analyse van het bloedvolume is een goede maatstaf gebleken voor capillaire lekkage. De DAXOR-bloedvolumeanalysekit is onlangs door de FDA goedgekeurd voor bloedvolumeanalyses en heeft ook de capaciteit om capillaire permeabiliteit te meten door te kijken naar de helling van albuminetranssudatie. Het is een eenvoudigere manier om capillaire permeabiliteit te meten dan andere beschreven methoden.
Bij het bekijken van de eerdere onderzoeksresultaten is aangetoond dat suppletie met glutamine in ouderlijke vorm en met hogere doses bij verschillende patiëntenpopulaties gunstig is. Studies naar enterale glutaminetherapie hebben ook voordelen aangetoond, maar de resultaten zijn minder consistent, mogelijk vanwege de hierboven beschreven heterogene onderzoeksmethodologie. Bovendien worden de meeste onderzoeken uitgevoerd bij patiënten met brandwonden en operatiepatiënten; er waren weinig studies bij ernstig zieke medische patiënten. Ten slotte is er in geen enkele studie specifiek gekeken naar het mechanisme waardoor glutamine bescherming heeft verleend.
Vergelijking: Ernstig zieke patiënten die enterale sondevoeding kregen in vergelijking met ernstig zieke patiënten die enterale sondevoeding kregen met suppletie met glutamine.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Delaware
-
Newark, Delaware, Verenigde Staten, 19713
- Christiana Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Toelating tot MICU/CICU
- Leeftijd groter dan of gelijk aan 18 jaar
- Vereiste voor enterale voeding
- Aanwezigheid of geplande inbrenging van een centraal veneuze katheter als onderdeel van routinematige medische zorg
- Vereiste voor mechanische ventilatie
- APACHE II-score >/= 15
Uitsluitingscriteria:
- Vrouw in de vruchtbare leeftijd (d.w.z. jonger dan 45 jaar)
- Enterale voeding begonnen voorafgaand aan randomisatie
- Totale parenterale voeding ontvangen
- Vereiste voor eiwitbeperking
- Creatinine >4 mg/dl
- Voorgeschiedenis van cirrose en/of klinische tekenen van heptische encefalopathie
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: VERDRIEVOUDIGEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: A
Krijgt enteraal glutamine
|
Groep A-patiënten krijgen dagelijks 0,5 g/kg/dag enteraal glutamine terwijl ze sondevoeding krijgen of aan het einde van 28 dagen (afhankelijk van wat het eerst komt).
|
|
GEEN_INTERVENTIE: B
Geen enterale glutamine gegeven
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Sterfte
Tijdsspanne: 28 dagen
|
28 dagen
|
|
Duur van verblijf op de IC
Tijdsspanne: 28 dagen
|
28 dagen
|
|
Aantal beademingsdagen
Tijdsspanne: 28 dagen
|
28 dagen
|
|
Aantal dagen dat u antibiotica krijgt
Tijdsspanne: 28 dagen
|
28 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Verandering in APACHE-score
Tijdsspanne: 72 uur
|
72 uur
|
|
Verandering in aantal SIRS-criteria
Tijdsspanne: 72 uur
|
72 uur
|
|
Verandering in capillaire lekkage zoals gemeten door analyse van het bloedvolume
Tijdsspanne: 72 uur
|
72 uur
|
|
Verandering in CRP
Tijdsspanne: 72 uur
|
72 uur
|
|
Correlatie tussen capillaire permeabiliteit en APACHE-score
Tijdsspanne: 72 uur
|
72 uur
|
|
Correlatie tussen capillaire permeabiliteit en mortaliteit
Tijdsspanne: 72 uur
|
72 uur
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Michael DePietro, M.D.
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Souba WW, Smith RJ, Wilmore DW. Glutamine metabolism by the intestinal tract. JPEN J Parenter Enteral Nutr. 1985 Sep-Oct;9(5):608-17. doi: 10.1177/0148607185009005608. No abstract available.
- Gamrin L, Essen P, Forsberg AM, Hultman E, Wernerman J. A descriptive study of skeletal muscle metabolism in critically ill patients: free amino acids, energy-rich phosphates, protein, nucleic acids, fat, water, and electrolytes. Crit Care Med. 1996 Apr;24(4):575-83. doi: 10.1097/00003246-199604000-00005.
- Conejero R, Bonet A, Grau T, Esteban A, Mesejo A, Montejo JC, Lopez J, Acosta JA. Effect of a glutamine-enriched enteral diet on intestinal permeability and infectious morbidity at 28 days in critically ill patients with systemic inflammatory response syndrome: a randomized, single-blind, prospective, multicenter study. Nutrition. 2002 Sep;18(9):716-21. doi: 10.1016/s0899-9007(02)00847-x.
- Oudemans-van Straaten HM, Bosman RJ, Treskes M, van der Spoel HJ, Zandstra DF. Plasma glutamine depletion and patient outcome in acute ICU admissions. Intensive Care Med. 2001 Jan;27(1):84-90. doi: 10.1007/s001340000703.
- Planas M, Schwartz S, Arbos MA, Farriol M. Plasma glutamine levels in septic patients. JPEN J Parenter Enteral Nutr. 1993 May-Jun;17(3):299-300. doi: 10.1177/0148607193017003299. No abstract available.
- Ziegler TR, Young LS, Benfell K, Scheltinga M, Hortos K, Bye R, Morrow FD, Jacobs DO, Smith RJ, Antin JH, et al. Clinical and metabolic efficacy of glutamine-supplemented parenteral nutrition after bone marrow transplantation. A randomized, double-blind, controlled study. Ann Intern Med. 1992 May 15;116(10):821-8. doi: 10.7326/0003-4819-116-10-821.
- Griffiths RD, Jones C, Palmer TE. Six-month outcome of critically ill patients given glutamine-supplemented parenteral nutrition. Nutrition. 1997 Apr;13(4):295-302.
- Wischmeyer PE, Lynch J, Liedel J, Wolfson R, Riehm J, Gottlieb L, Kahana M. Glutamine administration reduces Gram-negative bacteremia in severely burned patients: a prospective, randomized, double-blind trial versus isonitrogenous control. Crit Care Med. 2001 Nov;29(11):2075-80. doi: 10.1097/00003246-200111000-00006.
- Wischmeyer PE. Clinical applications of L-glutamine: past, present, and future. Nutr Clin Pract. 2003 Oct;18(5):377-85. doi: 10.1177/0115426503018005377.
- Garrel D, Patenaude J, Nedelec B, Samson L, Dorais J, Champoux J, D'Elia M, Bernier J. Decreased mortality and infectious morbidity in adult burn patients given enteral glutamine supplements: a prospective, controlled, randomized clinical trial. Crit Care Med. 2003 Oct;31(10):2444-9. doi: 10.1097/01.CCM.0000084848.63691.1E.
- Oberhoffer M, Karzai W, Meier-Hellmann A, Bogel D, Fassbinder J, Reinhart K. Sensitivity and specificity of various markers of inflammation for the prediction of tumor necrosis factor-alpha and interleukin-6 in patients with sepsis. Crit Care Med. 1999 Sep;27(9):1814-8. doi: 10.1097/00003246-199909000-00018.
- Lobo SM, Lobo FR, Bota DP, Lopes-Ferreira F, Soliman HM, Melot C, Vincent JL. C-reactive protein levels correlate with mortality and organ failure in critically ill patients. Chest. 2003 Jun;123(6):2043-9. doi: 10.1378/chest.123.6.2043.
- Singleton KD, Serkova N, Beckey VE, Wischmeyer PE. Glutamine attenuates lung injury and improves survival after sepsis: role of enhanced heat shock protein expression. Crit Care Med. 2005 Jun;33(6):1206-13. doi: 10.1097/01.ccm.0000166357.10996.8a.
- Wischmeyer PE. Can glutamine turn off the motor that drives systemic inflammation? Crit Care Med. 2005 May;33(5):1175-8. doi: 10.1097/01.ccm.0000162686.28604.81. No abstract available.
- De-Souza DA, Greene LJ. Intestinal permeability and systemic infections in critically ill patients: effect of glutamine. Crit Care Med. 2005 May;33(5):1125-35. doi: 10.1097/01.ccm.0000162680.52397.97.
- Preiser JC, Coeffier M. Heme oxygenase: a new piece in the glutamine puzzle. Crit Care Med. 2005 Feb;33(2):457-8. doi: 10.1097/01.ccm.0000153412.49304.22. No abstract available.
- Choudhry MA, Haque F, Khan M, Fazal N, Al-Ghoul W, Ravindranath T, Gamelli RL, Sayeed MM. Enteral nutritional supplementation prevents mesenteric lymph node T-cell suppression in burn injury. Crit Care Med. 2003 Jun;31(6):1764-70. doi: 10.1097/01.CCM.0000063053.31485.DF.
- Goeters C, Wenn A, Mertes N, Wempe C, Van Aken H, Stehle P, Bone HG. Parenteral L-alanyl-L-glutamine improves 6-month outcome in critically ill patients. Crit Care Med. 2002 Sep;30(9):2032-7. doi: 10.1097/00003246-200209000-00013.
- Novak F, Heyland DK, Avenell A, Drover JW, Su X. Glutamine supplementation in serious illness: a systematic review of the evidence. Crit Care Med. 2002 Sep;30(9):2022-9. doi: 10.1097/00003246-200209000-00011.
- Berard MP, Zazzo JF, Condat P, Vasson MP, Cynober L. Total parenteral nutrition enriched with arginine and glutamate generates glutamine and limits protein catabolism in surgical patients hospitalized in intensive care units. Crit Care Med. 2000 Nov;28(11):3637-44. doi: 10.1097/00003246-200011000-00016.
- Beale RJ, Bryg DJ, Bihari DJ. Immunonutrition in the critically ill: a systematic review of clinical outcome. Crit Care Med. 1999 Dec;27(12):2799-805. doi: 10.1097/00003246-199912000-00032.
- Coeffier M, Dechelotte P. The role of glutamine in intensive care unit patients: mechanisms of action and clinical outcome. Nutr Rev. 2005 Feb;63(2):65-9. doi: 10.1111/j.1753-4887.2005.tb00123.x.
- Heyland DK, Dhaliwal R, Drover JW, Gramlich L, Dodek P; Canadian Critical Care Clinical Practice Guidelines Committee. Canadian clinical practice guidelines for nutrition support in mechanically ventilated, critically ill adult patients. JPEN J Parenter Enteral Nutr. 2003 Sep-Oct;27(5):355-73. doi: 10.1177/0148607103027005355.
- Wischmeyer PE, Riehm J, Singleton KD, Ren H, Musch MW, Kahana M, Chang EB. Glutamine attenuates tumor necrosis factor-alpha release and enhances heat shock protein 72 in human peripheral blood mononuclear cells. Nutrition. 2003 Jan;19(1):1-6. doi: 10.1016/s0899-9007(02)00839-0.
- Chwals WJ. Regulation of the cellular and physiological effects of glutamine. Mini Rev Med Chem. 2004 Oct;4(8):833-8. doi: 10.2174/1389557043403396.
- Bistrian BR. Practical recommendations for immune-enhancing diets. J Nutr. 2004 Oct;134(10 Suppl):2868S-2872S; discussion 2895S. doi: 10.1093/jn/134.10.2868S.
- Baudouin SV, Evans TW. Nutritional support in critical care. Clin Chest Med. 2003 Dec;24(4):633-44. doi: 10.1016/s0272-5231(03)00101-1.
- Hall JC, Dobb G, Hall J, de Sousa R, Brennan L, McCauley R. A prospective randomized trial of enteral glutamine in critical illness. Intensive Care Med. 2003 Oct;29(10):1710-6. doi: 10.1007/s00134-003-1937-2. Epub 2003 Aug 16.
- Garcia-de-Lorenzo A, Zarazaga A, Garcia-Luna PP, Gonzalez-Huix F, Lopez-Martinez J, Mijan A, Quecedo L, Casimiro C, Usan L, del Llano J. Clinical evidence for enteral nutritional support with glutamine: a systematic review. Nutrition. 2003 Sep;19(9):805-11. doi: 10.1016/s0899-9007(03)00103-5.
- Sacks GS, Genton L, Kudsk KA. Controversy of immunonutrition for surgical critical-illness patients. Curr Opin Crit Care. 2003 Aug;9(4):300-5. doi: 10.1097/00075198-200308000-00008.
- Wernerman J. Glutamine and acute illness. Curr Opin Crit Care. 2003 Aug;9(4):279-85. doi: 10.1097/00075198-200308000-00005.
- Oehler R, Roth E. Regulative capacity of glutamine. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2003 May;6(3):277-82. doi: 10.1097/01.mco.0000068962.34812.ac.
- Kelly D, Wischmeyer PE. Role of L-glutamine in critical illness: new insights. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2003 Mar;6(2):217-22. doi: 10.1097/00075197-200303000-00011.
- Koretz RL. Immunonutrition: fact, fantasy, and future. Curr Gastroenterol Rep. 2002 Aug;4(4):332-7. doi: 10.1007/s11894-002-0084-1.
- Andrews F, Griffiths R. Glutamine-enhanced nutrition in the critically ill patient. Hosp Med. 2002 Mar;63(3):144-7. doi: 10.12968/hosp.2002.63.3.2058.
- Oehler R, Pusch E, Dungel P, Zellner M, Eliasen MM, Brabec M, Roth E. Glutamine depletion impairs cellular stress response in human leucocytes. Br J Nutr. 2002 Jan;87 Suppl 1:S17-21. doi: 10.1079/bjn2001453.
- Andrews FJ, Griffiths RD. Glutamine: essential for immune nutrition in the critically ill. Br J Nutr. 2002 Jan;87 Suppl 1:S3-8. doi: 10.1079/bjn2001451.
- Velasco N, Hernandez G, Wainstein C, Castillo L, Maiz A, Lopez F, Guzman S, Bugedo G, Acosta AM, Bruhn A. Influence of polymeric enteral nutrition supplemented with different doses of glutamine on gut permeability in critically ill patients. Nutrition. 2001 Nov-Dec;17(11-12):907-11. doi: 10.1016/s0899-9007(01)00613-x.
- Griffiths RD. The evidence for glutamine use in the critically-ill. Proc Nutr Soc. 2001 Aug;60(3):403-10. doi: 10.1079/pns200197.
- Heyland DK, Novak F, Drover JW, Jain M, Su X, Suchner U. Should immunonutrition become routine in critically ill patients? A systematic review of the evidence. JAMA. 2001 Aug 22-29;286(8):944-53. doi: 10.1001/jama.286.8.944.
- Labow BI, Souba WW. Glutamine. World J Surg. 2000 Dec;24(12):1503-13. doi: 10.1007/s002680010269.
- Barbosa E, Moreira EA, Goes JE, Faintuch J. Pilot study with a glutamine-supplemented enteral formula in critically ill infants. Rev Hosp Clin Fac Med Sao Paulo. 1999 Jan-Feb;54(1):21-4. doi: 10.1590/s0041-87811999000100005.
- Mittendorfer B, Gore DC, Herndon DN, Wolfe RR. Accelerated glutamine synthesis in critically ill patients cannot maintain normal intramuscular free glutamine concentration. JPEN J Parenter Enteral Nutr. 1999 Sep-Oct;23(5):243-50; discussion 250-2. doi: 10.1177/0148607199023005243.
- Saito H, Furukawa S, Matsuda T. Glutamine as an immunoenhancing nutrient. JPEN J Parenter Enteral Nutr. 1999 Sep-Oct;23(5 Suppl):S59-61. doi: 10.1177/014860719902300515.
- Sacks GS. Glutamine supplementation in catabolic patients. Ann Pharmacother. 1999 Mar;33(3):348-54. doi: 10.1345/aph.18200.
- Jones C, Palmer TE, Griffiths RD. Randomized clinical outcome study of critically ill patients given glutamine-supplemented enteral nutrition. Nutrition. 1999 Feb;15(2):108-15. doi: 10.1016/s0899-9007(98)00172-5.
- Jackson NC, Carroll PV, Russell-Jones DL, Sonksen PH, Treacher DF, Umpleby AM. The metabolic consequences of critical illness: acute effects on glutamine and protein metabolism. Am J Physiol. 1999 Jan;276(1):E163-70. doi: 10.1152/ajpendo.1999.276.1.E163.
- Griffiths RD. Outcome of critically ill patients after supplementation with glutamine. Nutrition. 1997 Jul-Aug;13(7-8):752-4. doi: 10.1016/s0899-9007(97)83039-0.
- van der Hulst RR, von Meyenfeldt MF, Soeters PB. Glutamine: an essential amino acid for the gut. Nutrition. 1996 Nov-Dec;12(11-12 Suppl):S78-81. doi: 10.1016/s0899-9007(97)85206-9.
- Heberer M, Babst R, Juretic A, Gross T, Horig H, Harder F, Spagnoli GC. Role of glutamine in the immune response in critical illness. Nutrition. 1996 Nov-Dec;12(11-12 Suppl):S71-2. doi: 10.1016/s0899-9007(97)85203-3.
- Jensen GL, Miller RH, Talabiska DG, Fish J, Gianferante L. A double-blind, prospective, randomized study of glutamine-enriched compared with standard peptide-based feeding in critically ill patients. Am J Clin Nutr. 1996 Oct;64(4):615-21. doi: 10.1093/ajcn/64.4.615.
- MacFie J, O'Boyle C, Mitchell CJ, Buckley PM, Johnstone D, Sudworth P. Gut origin of sepsis: a prospective study investigating associations between bacterial translocation, gastric microflora, and septic morbidity. Gut. 1999 Aug;45(2):223-8. doi: 10.1136/gut.45.2.223.
- Preiser JC, Wernerman J. Glutamine, a life-saving nutrient, but why? Crit Care Med. 2003 Oct;31(10):2555-6. doi: 10.1097/01.CCM.0000084863.47943.6F. No abstract available.
- Rector WG Jr, Ibarra F. Intravascular volume in cirrhosis. Reassessment using improved methodology. Dig Dis Sci. 1988 Apr;33(4):460-6. doi: 10.1007/BF01536032.
- Haraldsson B, Rippe B. Influence of perfusate oncotic pressure on the transcapillary clearance of albumin in maximally vasodilated rat skeletal muscle. Acta Physiol Scand. 1987 Jun;130(2):219-28. doi: 10.1111/j.1748-1716.1987.tb08131.x.
- Margarson MP, Soni NC. Effects of albumin supplementation on microvascular permeability in septic patients. J Appl Physiol (1985). 2002 May;92(5):2139-45. doi: 10.1152/japplphysiol.00201.2001.
- Alrawi SJ, Miranda LS, Cunningham JN Jr, Acinapura AJ, Raju R. Correlation of blood volume values and pulmonary artery catheter measurements. Saudi Med J. 2002 Nov;23(11):1367-72.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
Studie voltooiing (WERKELIJK)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (SCHATTING)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (SCHATTING)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- Glutamine
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Sepsis
-
University of California, San FranciscoNational Cancer Institute (NCI)WervingSepsis | Sepsis, ernstig | Sepsis en septische shock | Sepsis op de Intensive Care | Sepsis, septische shock | Sepsis, ernstige sepsis en septische shock | Sepsis met meervoudige orgaandisfunctie (MOD) | Sepsis met acute orgaandisfunctieVerenigde Staten
-
Assiut UniversityNog niet aan het wervenDoor sepsis geïnduceerde myocarddisfunctie | Sepsis geïnduceerde cardiomyopathieEgypte
-
University of Kansas Medical CenterUniversity of KansasWervingSepsis | Septische shock | Sepsis-syndroom | Sepsis, ernstig | Sepsis Bacterieel | Sepsis-bacteriëmieVerenigde Staten
-
Jip GroenInBiomeWervingMicrobiële kolonisatie | Neonatale infectie | Neonatale sepsis, vroege aanvang | Microbiële ziekte | Klinische sepsis | Kweeknegatieve neonatale sepsis | Neonatale sepsis, late aanvang | Kweek positieve neonatale sepsisNederland
-
Karolinska InstitutetÖrebro University, SwedenVoltooidSepsis | Sepsis-syndroom | Sepsis, ernstigZweden
-
The University of QueenslandRoyal Brisbane and Women's HospitalOnbekend
-
Ohio State UniversityVoltooidSepsis, ernstige sepsis en septische shockVerenigde Staten
-
Indonesia UniversityVoltooidErnstige sepsis met septische shock | Ernstige sepsis zonder septische shockIndonesië
-
Beckman Coulter, Inc.Biomedical Advanced Research and Development AuthorityAanmelden op uitnodigingErnstige sepsis | Ernstige sepsis zonder septische shockVerenigde Staten
-
University of LeicesterUniversity Hospitals, Leicester; The Royal College of AnaesthetistsVoltooidSepsis | Septische shock | Ernstige sepsis | Sepsis-syndroomVerenigd Koninkrijk