- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT00318331
Glutamina dojelitowa w stanie krytycznym
Randomizowane badanie kliniczne porównujące dojelitową suplementację glutaminy ze standardowym żywieniem dojelitowym w stanie krytycznym
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Glutamina, nieistotny aminokwas, jest preferowanym paliwem dla szybko proliferujących komórek w organizmie człowieka. Komórki te obejmują enterocyty w jelicie cienkim, limfocyty, makrofagi i fibroblasty. Glutamina transportuje również azot między tkankami i służy jako prekursor glutationu, który jest silnym przeciwutleniaczem. Zdrowe ludzkie ciało zawiera obficie glutaminę, pochodzącą z diety lub z tkanki mięśni szkieletowych, która ją syntetyzuje.
Podczas ciężkiej choroby wzrasta zapotrzebowanie na glutaminę. Opisano szybkie wyczerpywanie się zapasów glutaminy u krytycznie chorych pacjentów i korelowano je ze zwiększoną śmiertelnością. Wyczerpanie glutaminy może być szkodliwe w stanie krytycznym z powodu niekorzystnego wpływu na podstawowe funkcje wymienione powyżej. Na przykład niedobór glutaminy może powodować pogorszenie funkcji bariery śluzowej jelita, prowadząc do translokacji bakteryjnej i nasilenia ogólnoustrojowej odpowiedzi zapalnej ze zwiększonym ryzykiem niewydolności wielonarządowej. Badania kliniczne przeprowadzone na szerokiej gamie pacjentów z poważnymi chorobami, w tym rakiem, urazem, oparzeniem, poważną operacją i krytyczną chorobą, wykazały możliwe korzyści z suplementacji glutaminą. Interpretacja wyników wielu badań jest utrudniona ze względu na różnice w dawkowaniu glutaminy, drodze podawania, badanej populacji i zastosowanych punktach końcowych.
Wykazano, że analiza objętości krwi jest dobrą miarą przecieku naczyń włosowatych. Zestaw analizatora objętości krwi DAXOR został niedawno zatwierdzony przez FDA do analiz objętości krwi i umożliwia również pomiar przepuszczalności naczyń włosowatych poprzez obserwację nachylenia przesięku albuminy. Jest to prostszy sposób pomiaru przepuszczalności naczyń włosowatych niż inne opisane metody.
Przegląd wyników poprzednich badań wykazał, że suplementacja glutaminy w postaci pozajelitowej iw wyższych dawkach w różnych populacjach pacjentów jest korzystna. Badania dojelitowej terapii glutaminą również wykazały korzyści, ale wyniki są mniej spójne, prawdopodobnie z powodu heterogenicznej metodologii badań opisanej powyżej. Ponadto większość badań prowadzona jest u pacjentów z oparzeniami i pacjentów chirurgicznych; przeprowadzono niewiele badań u pacjentów w stanie krytycznym. Wreszcie żadne badanie nie dotyczyło konkretnie mechanizmu, poprzez który glutamina zapewnia ochronę.
Porównanie: Pacjenci w stanie krytycznym, którym podawano pokarm dojelitowy w porównaniu z pacjentami w stanie krytycznym, którym podawano pokarm dojelitowy z dodatkiem glutaminy.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Delaware
-
Newark, Delaware, Stany Zjednoczone, 19713
- Christiana Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Przyjęcie na OIOM/ OIOM
- Wiek większy lub równy 18 lat
- Zapotrzebowanie na żywienie dojelitowe
- Obecność lub planowane wprowadzenie cewnika do żyły centralnej w ramach rutynowej opieki medycznej
- Wymóg wentylacji mechanicznej
- Wynik APACHE II >/= 15
Kryteria wyłączenia:
- Kobieta w wieku rozrodczym (tj. poniżej 45 lat)
- Żywienie dojelitowe rozpoczęto przed randomizacją
- Otrzymywanie całkowitego żywienia pozajelitowego
- Wymóg ograniczenia białka
- Kreatynina >4 mg/dl
- Historia marskości wątroby i/lub klinicznych objawów encefalopatii wątrobowej
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: LOSOWO
- Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
- Maskowanie: POTROIĆ
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
---|---|
ACTIVE_COMPARATOR: A
Otrzyma dojelitową glutaminę
|
Pacjenci z grupy A będą otrzymywać dojelitowo glutaminę w dawce 0,5 g/kg dziennie podczas karmienia przez sondę lub pod koniec 28. dnia (w zależności od tego, co nastąpi wcześniej)
|
NIE_INTERWENCJA: B
Nie podano dojelitowo glutaminy
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
---|---|
Śmiertelność
Ramy czasowe: 28 dni
|
28 dni
|
Długość pobytu na OIT
Ramy czasowe: 28 dni
|
28 dni
|
Liczba dni respiratora
Ramy czasowe: 28 dni
|
28 dni
|
Liczba dni otrzymywania antybiotyków
Ramy czasowe: 28 dni
|
28 dni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
---|---|
Zmiana wyniku APACHE
Ramy czasowe: 72 godziny
|
72 godziny
|
Zmiana liczby kryteriów SIRS
Ramy czasowe: 72 godziny
|
72 godziny
|
Zmiana przecieku kapilarnego mierzona na podstawie analizy objętości krwi
Ramy czasowe: 72 godziny
|
72 godziny
|
Zmiana CRP
Ramy czasowe: 72 godziny
|
72 godziny
|
Korelacja między przepuszczalnością naczyń włosowatych a wynikiem APACHE
Ramy czasowe: 72 godziny
|
72 godziny
|
Korelacja między przepuszczalnością naczyń włosowatych a śmiertelnością
Ramy czasowe: 72 godziny
|
72 godziny
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Michael DePietro, M.D.
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Souba WW, Smith RJ, Wilmore DW. Glutamine metabolism by the intestinal tract. JPEN J Parenter Enteral Nutr. 1985 Sep-Oct;9(5):608-17. doi: 10.1177/0148607185009005608. No abstract available.
- Gamrin L, Essen P, Forsberg AM, Hultman E, Wernerman J. A descriptive study of skeletal muscle metabolism in critically ill patients: free amino acids, energy-rich phosphates, protein, nucleic acids, fat, water, and electrolytes. Crit Care Med. 1996 Apr;24(4):575-83. doi: 10.1097/00003246-199604000-00005.
- Conejero R, Bonet A, Grau T, Esteban A, Mesejo A, Montejo JC, Lopez J, Acosta JA. Effect of a glutamine-enriched enteral diet on intestinal permeability and infectious morbidity at 28 days in critically ill patients with systemic inflammatory response syndrome: a randomized, single-blind, prospective, multicenter study. Nutrition. 2002 Sep;18(9):716-21. doi: 10.1016/s0899-9007(02)00847-x.
- Oudemans-van Straaten HM, Bosman RJ, Treskes M, van der Spoel HJ, Zandstra DF. Plasma glutamine depletion and patient outcome in acute ICU admissions. Intensive Care Med. 2001 Jan;27(1):84-90. doi: 10.1007/s001340000703.
- Planas M, Schwartz S, Arbos MA, Farriol M. Plasma glutamine levels in septic patients. JPEN J Parenter Enteral Nutr. 1993 May-Jun;17(3):299-300. doi: 10.1177/0148607193017003299. No abstract available.
- Ziegler TR, Young LS, Benfell K, Scheltinga M, Hortos K, Bye R, Morrow FD, Jacobs DO, Smith RJ, Antin JH, et al. Clinical and metabolic efficacy of glutamine-supplemented parenteral nutrition after bone marrow transplantation. A randomized, double-blind, controlled study. Ann Intern Med. 1992 May 15;116(10):821-8. doi: 10.7326/0003-4819-116-10-821.
- Griffiths RD, Jones C, Palmer TE. Six-month outcome of critically ill patients given glutamine-supplemented parenteral nutrition. Nutrition. 1997 Apr;13(4):295-302.
- Wischmeyer PE, Lynch J, Liedel J, Wolfson R, Riehm J, Gottlieb L, Kahana M. Glutamine administration reduces Gram-negative bacteremia in severely burned patients: a prospective, randomized, double-blind trial versus isonitrogenous control. Crit Care Med. 2001 Nov;29(11):2075-80. doi: 10.1097/00003246-200111000-00006.
- Wischmeyer PE. Clinical applications of L-glutamine: past, present, and future. Nutr Clin Pract. 2003 Oct;18(5):377-85. doi: 10.1177/0115426503018005377.
- Garrel D, Patenaude J, Nedelec B, Samson L, Dorais J, Champoux J, D'Elia M, Bernier J. Decreased mortality and infectious morbidity in adult burn patients given enteral glutamine supplements: a prospective, controlled, randomized clinical trial. Crit Care Med. 2003 Oct;31(10):2444-9. doi: 10.1097/01.CCM.0000084848.63691.1E.
- Oberhoffer M, Karzai W, Meier-Hellmann A, Bogel D, Fassbinder J, Reinhart K. Sensitivity and specificity of various markers of inflammation for the prediction of tumor necrosis factor-alpha and interleukin-6 in patients with sepsis. Crit Care Med. 1999 Sep;27(9):1814-8. doi: 10.1097/00003246-199909000-00018.
- Lobo SM, Lobo FR, Bota DP, Lopes-Ferreira F, Soliman HM, Melot C, Vincent JL. C-reactive protein levels correlate with mortality and organ failure in critically ill patients. Chest. 2003 Jun;123(6):2043-9. doi: 10.1378/chest.123.6.2043.
- Singleton KD, Serkova N, Beckey VE, Wischmeyer PE. Glutamine attenuates lung injury and improves survival after sepsis: role of enhanced heat shock protein expression. Crit Care Med. 2005 Jun;33(6):1206-13. doi: 10.1097/01.ccm.0000166357.10996.8a.
- Wischmeyer PE. Can glutamine turn off the motor that drives systemic inflammation? Crit Care Med. 2005 May;33(5):1175-8. doi: 10.1097/01.ccm.0000162686.28604.81. No abstract available.
- De-Souza DA, Greene LJ. Intestinal permeability and systemic infections in critically ill patients: effect of glutamine. Crit Care Med. 2005 May;33(5):1125-35. doi: 10.1097/01.ccm.0000162680.52397.97.
- Preiser JC, Coeffier M. Heme oxygenase: a new piece in the glutamine puzzle. Crit Care Med. 2005 Feb;33(2):457-8. doi: 10.1097/01.ccm.0000153412.49304.22. No abstract available.
- Choudhry MA, Haque F, Khan M, Fazal N, Al-Ghoul W, Ravindranath T, Gamelli RL, Sayeed MM. Enteral nutritional supplementation prevents mesenteric lymph node T-cell suppression in burn injury. Crit Care Med. 2003 Jun;31(6):1764-70. doi: 10.1097/01.CCM.0000063053.31485.DF.
- Goeters C, Wenn A, Mertes N, Wempe C, Van Aken H, Stehle P, Bone HG. Parenteral L-alanyl-L-glutamine improves 6-month outcome in critically ill patients. Crit Care Med. 2002 Sep;30(9):2032-7. doi: 10.1097/00003246-200209000-00013.
- Novak F, Heyland DK, Avenell A, Drover JW, Su X. Glutamine supplementation in serious illness: a systematic review of the evidence. Crit Care Med. 2002 Sep;30(9):2022-9. doi: 10.1097/00003246-200209000-00011.
- Berard MP, Zazzo JF, Condat P, Vasson MP, Cynober L. Total parenteral nutrition enriched with arginine and glutamate generates glutamine and limits protein catabolism in surgical patients hospitalized in intensive care units. Crit Care Med. 2000 Nov;28(11):3637-44. doi: 10.1097/00003246-200011000-00016.
- Beale RJ, Bryg DJ, Bihari DJ. Immunonutrition in the critically ill: a systematic review of clinical outcome. Crit Care Med. 1999 Dec;27(12):2799-805. doi: 10.1097/00003246-199912000-00032.
- Coeffier M, Dechelotte P. The role of glutamine in intensive care unit patients: mechanisms of action and clinical outcome. Nutr Rev. 2005 Feb;63(2):65-9. doi: 10.1111/j.1753-4887.2005.tb00123.x.
- Heyland DK, Dhaliwal R, Drover JW, Gramlich L, Dodek P; Canadian Critical Care Clinical Practice Guidelines Committee. Canadian clinical practice guidelines for nutrition support in mechanically ventilated, critically ill adult patients. JPEN J Parenter Enteral Nutr. 2003 Sep-Oct;27(5):355-73. doi: 10.1177/0148607103027005355.
- Wischmeyer PE, Riehm J, Singleton KD, Ren H, Musch MW, Kahana M, Chang EB. Glutamine attenuates tumor necrosis factor-alpha release and enhances heat shock protein 72 in human peripheral blood mononuclear cells. Nutrition. 2003 Jan;19(1):1-6. doi: 10.1016/s0899-9007(02)00839-0.
- Chwals WJ. Regulation of the cellular and physiological effects of glutamine. Mini Rev Med Chem. 2004 Oct;4(8):833-8. doi: 10.2174/1389557043403396.
- Bistrian BR. Practical recommendations for immune-enhancing diets. J Nutr. 2004 Oct;134(10 Suppl):2868S-2872S; discussion 2895S. doi: 10.1093/jn/134.10.2868S.
- Baudouin SV, Evans TW. Nutritional support in critical care. Clin Chest Med. 2003 Dec;24(4):633-44. doi: 10.1016/s0272-5231(03)00101-1.
- Hall JC, Dobb G, Hall J, de Sousa R, Brennan L, McCauley R. A prospective randomized trial of enteral glutamine in critical illness. Intensive Care Med. 2003 Oct;29(10):1710-6. doi: 10.1007/s00134-003-1937-2. Epub 2003 Aug 16.
- Garcia-de-Lorenzo A, Zarazaga A, Garcia-Luna PP, Gonzalez-Huix F, Lopez-Martinez J, Mijan A, Quecedo L, Casimiro C, Usan L, del Llano J. Clinical evidence for enteral nutritional support with glutamine: a systematic review. Nutrition. 2003 Sep;19(9):805-11. doi: 10.1016/s0899-9007(03)00103-5.
- Sacks GS, Genton L, Kudsk KA. Controversy of immunonutrition for surgical critical-illness patients. Curr Opin Crit Care. 2003 Aug;9(4):300-5. doi: 10.1097/00075198-200308000-00008.
- Wernerman J. Glutamine and acute illness. Curr Opin Crit Care. 2003 Aug;9(4):279-85. doi: 10.1097/00075198-200308000-00005.
- Oehler R, Roth E. Regulative capacity of glutamine. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2003 May;6(3):277-82. doi: 10.1097/01.mco.0000068962.34812.ac.
- Kelly D, Wischmeyer PE. Role of L-glutamine in critical illness: new insights. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2003 Mar;6(2):217-22. doi: 10.1097/00075197-200303000-00011.
- Koretz RL. Immunonutrition: fact, fantasy, and future. Curr Gastroenterol Rep. 2002 Aug;4(4):332-7. doi: 10.1007/s11894-002-0084-1.
- Andrews F, Griffiths R. Glutamine-enhanced nutrition in the critically ill patient. Hosp Med. 2002 Mar;63(3):144-7. doi: 10.12968/hosp.2002.63.3.2058.
- Oehler R, Pusch E, Dungel P, Zellner M, Eliasen MM, Brabec M, Roth E. Glutamine depletion impairs cellular stress response in human leucocytes. Br J Nutr. 2002 Jan;87 Suppl 1:S17-21. doi: 10.1079/bjn2001453.
- Andrews FJ, Griffiths RD. Glutamine: essential for immune nutrition in the critically ill. Br J Nutr. 2002 Jan;87 Suppl 1:S3-8. doi: 10.1079/bjn2001451.
- Velasco N, Hernandez G, Wainstein C, Castillo L, Maiz A, Lopez F, Guzman S, Bugedo G, Acosta AM, Bruhn A. Influence of polymeric enteral nutrition supplemented with different doses of glutamine on gut permeability in critically ill patients. Nutrition. 2001 Nov-Dec;17(11-12):907-11. doi: 10.1016/s0899-9007(01)00613-x.
- Griffiths RD. The evidence for glutamine use in the critically-ill. Proc Nutr Soc. 2001 Aug;60(3):403-10. doi: 10.1079/pns200197.
- Heyland DK, Novak F, Drover JW, Jain M, Su X, Suchner U. Should immunonutrition become routine in critically ill patients? A systematic review of the evidence. JAMA. 2001 Aug 22-29;286(8):944-53. doi: 10.1001/jama.286.8.944.
- Labow BI, Souba WW. Glutamine. World J Surg. 2000 Dec;24(12):1503-13. doi: 10.1007/s002680010269.
- Barbosa E, Moreira EA, Goes JE, Faintuch J. Pilot study with a glutamine-supplemented enteral formula in critically ill infants. Rev Hosp Clin Fac Med Sao Paulo. 1999 Jan-Feb;54(1):21-4. doi: 10.1590/s0041-87811999000100005.
- Mittendorfer B, Gore DC, Herndon DN, Wolfe RR. Accelerated glutamine synthesis in critically ill patients cannot maintain normal intramuscular free glutamine concentration. JPEN J Parenter Enteral Nutr. 1999 Sep-Oct;23(5):243-50; discussion 250-2. doi: 10.1177/0148607199023005243.
- Saito H, Furukawa S, Matsuda T. Glutamine as an immunoenhancing nutrient. JPEN J Parenter Enteral Nutr. 1999 Sep-Oct;23(5 Suppl):S59-61. doi: 10.1177/014860719902300515.
- Sacks GS. Glutamine supplementation in catabolic patients. Ann Pharmacother. 1999 Mar;33(3):348-54. doi: 10.1345/aph.18200.
- Jones C, Palmer TE, Griffiths RD. Randomized clinical outcome study of critically ill patients given glutamine-supplemented enteral nutrition. Nutrition. 1999 Feb;15(2):108-15. doi: 10.1016/s0899-9007(98)00172-5.
- Jackson NC, Carroll PV, Russell-Jones DL, Sonksen PH, Treacher DF, Umpleby AM. The metabolic consequences of critical illness: acute effects on glutamine and protein metabolism. Am J Physiol. 1999 Jan;276(1):E163-70. doi: 10.1152/ajpendo.1999.276.1.E163.
- Griffiths RD. Outcome of critically ill patients after supplementation with glutamine. Nutrition. 1997 Jul-Aug;13(7-8):752-4. doi: 10.1016/s0899-9007(97)83039-0.
- van der Hulst RR, von Meyenfeldt MF, Soeters PB. Glutamine: an essential amino acid for the gut. Nutrition. 1996 Nov-Dec;12(11-12 Suppl):S78-81. doi: 10.1016/s0899-9007(97)85206-9.
- Heberer M, Babst R, Juretic A, Gross T, Horig H, Harder F, Spagnoli GC. Role of glutamine in the immune response in critical illness. Nutrition. 1996 Nov-Dec;12(11-12 Suppl):S71-2. doi: 10.1016/s0899-9007(97)85203-3.
- Jensen GL, Miller RH, Talabiska DG, Fish J, Gianferante L. A double-blind, prospective, randomized study of glutamine-enriched compared with standard peptide-based feeding in critically ill patients. Am J Clin Nutr. 1996 Oct;64(4):615-21. doi: 10.1093/ajcn/64.4.615.
- MacFie J, O'Boyle C, Mitchell CJ, Buckley PM, Johnstone D, Sudworth P. Gut origin of sepsis: a prospective study investigating associations between bacterial translocation, gastric microflora, and septic morbidity. Gut. 1999 Aug;45(2):223-8. doi: 10.1136/gut.45.2.223.
- Preiser JC, Wernerman J. Glutamine, a life-saving nutrient, but why? Crit Care Med. 2003 Oct;31(10):2555-6. doi: 10.1097/01.CCM.0000084863.47943.6F. No abstract available.
- Rector WG Jr, Ibarra F. Intravascular volume in cirrhosis. Reassessment using improved methodology. Dig Dis Sci. 1988 Apr;33(4):460-6. doi: 10.1007/BF01536032.
- Haraldsson B, Rippe B. Influence of perfusate oncotic pressure on the transcapillary clearance of albumin in maximally vasodilated rat skeletal muscle. Acta Physiol Scand. 1987 Jun;130(2):219-28. doi: 10.1111/j.1748-1716.1987.tb08131.x.
- Margarson MP, Soni NC. Effects of albumin supplementation on microvascular permeability in septic patients. J Appl Physiol (1985). 2002 May;92(5):2139-45. doi: 10.1152/japplphysiol.00201.2001.
- Alrawi SJ, Miranda LS, Cunningham JN Jr, Acinapura AJ, Raju R. Correlation of blood volume values and pulmonary artery catheter measurements. Saudi Med J. 2002 Nov;23(11):1367-72.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (OSZACOWAĆ)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- Glutamine
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Posocznica
-
Drugs for Neglected DiseasesUniversiteit Antwerpen; PENTA Foundation; St George's, University of LondonZakończonySEPSIS noworodkówBangladesz, Uganda, Tajlandia, Afryka Południowa, Włochy, Grecja, Indie, Brazylia, Chiny, Kenia, Wietnam
-
Assiut UniversityNieznany
-
Assiut UniversityNieznany
-
Ahmed Mahmoud Ali Ali YoussefZakończony
-
Assiut UniversityNieznany
-
London School of Hygiene and Tropical MedicineZakończonySEPSIS noworodkówBurkina Faso, Gambia
-
Stephanie BjerrumRigshospitalet, Denmark; University of Copenhagen; University of Ghana; Korle-Bu...Zakończony
-
Drugs for Neglected DiseasesUniversity of Oxford; KEMRI-Wellcome Trust Collaborative Research ProgramZakończonySEPSIS noworodkówKenia
-
Gehad AbdelnaserAssiut UniversityNieznany
-
Franciscus GasthuisErasmus Medical CenterZakończonyZakażenie noworodków | SEPSIS noworodkówHolandia