- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT00318331
Enterální glutamin u kritických onemocnění
Randomizovaná klinická studie srovnávající suplementaci enterálního glutaminu se standardním enterálním krmením u kritických onemocnění
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Glutamin, neesenciální aminokyselina, je preferovaným palivem pro rychle se množící buňky v lidském těle. Tyto buňky zahrnují enterocyty v tenkém střevě, lymfocyty, makrofágy a fibroblasty. Glutamin také přenáší dusík mezi tkáněmi a slouží jako prekurzor glutathionu, který je silným antioxidantem. Zdravé lidské tělo obsahuje hojné množství glutaminu, buď ze stravy, nebo z kosterní svalové tkáně, která jej syntetizuje.
Během kritického onemocnění je potřeba glutaminu zvýšená. Bylo popsáno rychlé vyčerpání zásob glutaminu u kriticky nemocných pacientů a korelováno se zvýšenou mortalitou. Deplece glutaminu může být škodlivá u kritických onemocnění kvůli nepříznivým účinkům na základní funkce uvedené výše. Například deplece glutaminu může způsobit zhoršení funkce střevní slizniční bariéry, což vede k bakteriální translokaci a zesílené systémové zánětlivé reakci se zvýšeným rizikem multisystémového orgánového selhání. Klinické studie provedené na širokém spektru pacientů s vážným onemocněním, včetně rakoviny, traumatu, popálenin, velkých chirurgických zákroků a kritických onemocnění, prokázaly možné výhody suplementace glutaminu. Interpretace výsledků mnoha studií je ztížena na základě rozdílů v dávkování glutaminu, způsobu podání, studované populaci a použitých koncových bodech.
Ukázalo se, že analýza objemu krve je dobrým měřítkem kapilárního úniku. Souprava analyzátoru objemu krve DAXOR byla nedávno schválena FDA pro analýzy objemu krve a má také kapacitu pro měření kapilární permeability pohledem na sklon transudace albuminu. Je to jednodušší způsob měření kapilární permeability než jiné popsané metody.
Při přezkoumání výsledků předchozí studie se ukázalo, že suplementace glutaminu v rodičovské formě a ve vyšších dávkách u různých populací pacientů je prospěšná. Studie enterální terapie glutaminem také ukázaly přínosy, ale výsledky jsou méně konzistentní možná kvůli heterogenní metodologii studie popsané výše. Většina studií se navíc provádí u pacientů s popáleninami a chirurgických pacientů; bylo jen málo studií u kriticky nemocných lékařských pacientů. Konečně žádná studie konkrétně nezkoumala mechanismus, kterým glutamin poskytuje ochranu.
Srovnání: Kriticky nemocní pacienti dostávali enterální sondovou výživu ve srovnání s kriticky nemocnými pacienty, kteří dostávali enterální sondovou výživu s doplňkovým glutaminem.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Delaware
-
Newark, Delaware, Spojené státy, 19713
- Christiana Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Vstup na MICU/CICU
- Věk vyšší nebo rovný 18 letům
- Požadavek na enterální výživu
- Přítomnost nebo plánované zavedení centrálního žilního katétru jako součást běžné lékařské péče
- Požadavek na mechanické větrání
- Skóre APACHE II >/= 15
Kritéria vyloučení:
- Žena v plodném věku (tj. mladší 45 let)
- Enterální výživa začala před randomizací
- Příjem celkové parenterální výživy
- Požadavek na omezení bílkovin
- Kreatinin > 4 mg/dl
- Anamnéza cirhózy a/nebo klinických příznaků heptické encefalopatie
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: TROJNÁSOBNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: A
Dostane enterální glutamin
|
Pacienti skupiny A budou dostávat 0,5 g/kg/den enterálního glutaminu denně během podávání sondové výživy nebo na konci 28 dnů (podle toho, co nastane dříve)
|
|
NO_INTERVENTION: B
Nepodává se enterální glutamin
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Úmrtnost
Časové okno: 28 dní
|
28 dní
|
|
Délka pobytu na JIP
Časové okno: 28 dní
|
28 dní
|
|
Počet dní ventilátoru
Časové okno: 28 dní
|
28 dní
|
|
Počet dní užívání antibiotik
Časové okno: 28 dní
|
28 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Změna ve skóre APACHE
Časové okno: 72 hodin
|
72 hodin
|
|
Změna počtu kritérií SIRS
Časové okno: 72 hodin
|
72 hodin
|
|
Změna kapilárního úniku měřená analýzou objemu krve
Časové okno: 72 hodin
|
72 hodin
|
|
Změna CRP
Časové okno: 72 hodin
|
72 hodin
|
|
Korelace mezi kapilární permeabilitou a APACHE skóre
Časové okno: 72 hodin
|
72 hodin
|
|
Korelace mezi kapilární permeabilitou a mortalitou
Časové okno: 72 hodin
|
72 hodin
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Michael DePietro, M.D.
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Souba WW, Smith RJ, Wilmore DW. Glutamine metabolism by the intestinal tract. JPEN J Parenter Enteral Nutr. 1985 Sep-Oct;9(5):608-17. doi: 10.1177/0148607185009005608. No abstract available.
- Gamrin L, Essen P, Forsberg AM, Hultman E, Wernerman J. A descriptive study of skeletal muscle metabolism in critically ill patients: free amino acids, energy-rich phosphates, protein, nucleic acids, fat, water, and electrolytes. Crit Care Med. 1996 Apr;24(4):575-83. doi: 10.1097/00003246-199604000-00005.
- Conejero R, Bonet A, Grau T, Esteban A, Mesejo A, Montejo JC, Lopez J, Acosta JA. Effect of a glutamine-enriched enteral diet on intestinal permeability and infectious morbidity at 28 days in critically ill patients with systemic inflammatory response syndrome: a randomized, single-blind, prospective, multicenter study. Nutrition. 2002 Sep;18(9):716-21. doi: 10.1016/s0899-9007(02)00847-x.
- Oudemans-van Straaten HM, Bosman RJ, Treskes M, van der Spoel HJ, Zandstra DF. Plasma glutamine depletion and patient outcome in acute ICU admissions. Intensive Care Med. 2001 Jan;27(1):84-90. doi: 10.1007/s001340000703.
- Planas M, Schwartz S, Arbos MA, Farriol M. Plasma glutamine levels in septic patients. JPEN J Parenter Enteral Nutr. 1993 May-Jun;17(3):299-300. doi: 10.1177/0148607193017003299. No abstract available.
- Ziegler TR, Young LS, Benfell K, Scheltinga M, Hortos K, Bye R, Morrow FD, Jacobs DO, Smith RJ, Antin JH, et al. Clinical and metabolic efficacy of glutamine-supplemented parenteral nutrition after bone marrow transplantation. A randomized, double-blind, controlled study. Ann Intern Med. 1992 May 15;116(10):821-8. doi: 10.7326/0003-4819-116-10-821.
- Griffiths RD, Jones C, Palmer TE. Six-month outcome of critically ill patients given glutamine-supplemented parenteral nutrition. Nutrition. 1997 Apr;13(4):295-302.
- Wischmeyer PE, Lynch J, Liedel J, Wolfson R, Riehm J, Gottlieb L, Kahana M. Glutamine administration reduces Gram-negative bacteremia in severely burned patients: a prospective, randomized, double-blind trial versus isonitrogenous control. Crit Care Med. 2001 Nov;29(11):2075-80. doi: 10.1097/00003246-200111000-00006.
- Wischmeyer PE. Clinical applications of L-glutamine: past, present, and future. Nutr Clin Pract. 2003 Oct;18(5):377-85. doi: 10.1177/0115426503018005377.
- Garrel D, Patenaude J, Nedelec B, Samson L, Dorais J, Champoux J, D'Elia M, Bernier J. Decreased mortality and infectious morbidity in adult burn patients given enteral glutamine supplements: a prospective, controlled, randomized clinical trial. Crit Care Med. 2003 Oct;31(10):2444-9. doi: 10.1097/01.CCM.0000084848.63691.1E.
- Oberhoffer M, Karzai W, Meier-Hellmann A, Bogel D, Fassbinder J, Reinhart K. Sensitivity and specificity of various markers of inflammation for the prediction of tumor necrosis factor-alpha and interleukin-6 in patients with sepsis. Crit Care Med. 1999 Sep;27(9):1814-8. doi: 10.1097/00003246-199909000-00018.
- Lobo SM, Lobo FR, Bota DP, Lopes-Ferreira F, Soliman HM, Melot C, Vincent JL. C-reactive protein levels correlate with mortality and organ failure in critically ill patients. Chest. 2003 Jun;123(6):2043-9. doi: 10.1378/chest.123.6.2043.
- Singleton KD, Serkova N, Beckey VE, Wischmeyer PE. Glutamine attenuates lung injury and improves survival after sepsis: role of enhanced heat shock protein expression. Crit Care Med. 2005 Jun;33(6):1206-13. doi: 10.1097/01.ccm.0000166357.10996.8a.
- Wischmeyer PE. Can glutamine turn off the motor that drives systemic inflammation? Crit Care Med. 2005 May;33(5):1175-8. doi: 10.1097/01.ccm.0000162686.28604.81. No abstract available.
- De-Souza DA, Greene LJ. Intestinal permeability and systemic infections in critically ill patients: effect of glutamine. Crit Care Med. 2005 May;33(5):1125-35. doi: 10.1097/01.ccm.0000162680.52397.97.
- Preiser JC, Coeffier M. Heme oxygenase: a new piece in the glutamine puzzle. Crit Care Med. 2005 Feb;33(2):457-8. doi: 10.1097/01.ccm.0000153412.49304.22. No abstract available.
- Choudhry MA, Haque F, Khan M, Fazal N, Al-Ghoul W, Ravindranath T, Gamelli RL, Sayeed MM. Enteral nutritional supplementation prevents mesenteric lymph node T-cell suppression in burn injury. Crit Care Med. 2003 Jun;31(6):1764-70. doi: 10.1097/01.CCM.0000063053.31485.DF.
- Goeters C, Wenn A, Mertes N, Wempe C, Van Aken H, Stehle P, Bone HG. Parenteral L-alanyl-L-glutamine improves 6-month outcome in critically ill patients. Crit Care Med. 2002 Sep;30(9):2032-7. doi: 10.1097/00003246-200209000-00013.
- Novak F, Heyland DK, Avenell A, Drover JW, Su X. Glutamine supplementation in serious illness: a systematic review of the evidence. Crit Care Med. 2002 Sep;30(9):2022-9. doi: 10.1097/00003246-200209000-00011.
- Berard MP, Zazzo JF, Condat P, Vasson MP, Cynober L. Total parenteral nutrition enriched with arginine and glutamate generates glutamine and limits protein catabolism in surgical patients hospitalized in intensive care units. Crit Care Med. 2000 Nov;28(11):3637-44. doi: 10.1097/00003246-200011000-00016.
- Beale RJ, Bryg DJ, Bihari DJ. Immunonutrition in the critically ill: a systematic review of clinical outcome. Crit Care Med. 1999 Dec;27(12):2799-805. doi: 10.1097/00003246-199912000-00032.
- Coeffier M, Dechelotte P. The role of glutamine in intensive care unit patients: mechanisms of action and clinical outcome. Nutr Rev. 2005 Feb;63(2):65-9. doi: 10.1111/j.1753-4887.2005.tb00123.x.
- Heyland DK, Dhaliwal R, Drover JW, Gramlich L, Dodek P; Canadian Critical Care Clinical Practice Guidelines Committee. Canadian clinical practice guidelines for nutrition support in mechanically ventilated, critically ill adult patients. JPEN J Parenter Enteral Nutr. 2003 Sep-Oct;27(5):355-73. doi: 10.1177/0148607103027005355.
- Wischmeyer PE, Riehm J, Singleton KD, Ren H, Musch MW, Kahana M, Chang EB. Glutamine attenuates tumor necrosis factor-alpha release and enhances heat shock protein 72 in human peripheral blood mononuclear cells. Nutrition. 2003 Jan;19(1):1-6. doi: 10.1016/s0899-9007(02)00839-0.
- Chwals WJ. Regulation of the cellular and physiological effects of glutamine. Mini Rev Med Chem. 2004 Oct;4(8):833-8. doi: 10.2174/1389557043403396.
- Bistrian BR. Practical recommendations for immune-enhancing diets. J Nutr. 2004 Oct;134(10 Suppl):2868S-2872S; discussion 2895S. doi: 10.1093/jn/134.10.2868S.
- Baudouin SV, Evans TW. Nutritional support in critical care. Clin Chest Med. 2003 Dec;24(4):633-44. doi: 10.1016/s0272-5231(03)00101-1.
- Hall JC, Dobb G, Hall J, de Sousa R, Brennan L, McCauley R. A prospective randomized trial of enteral glutamine in critical illness. Intensive Care Med. 2003 Oct;29(10):1710-6. doi: 10.1007/s00134-003-1937-2. Epub 2003 Aug 16.
- Garcia-de-Lorenzo A, Zarazaga A, Garcia-Luna PP, Gonzalez-Huix F, Lopez-Martinez J, Mijan A, Quecedo L, Casimiro C, Usan L, del Llano J. Clinical evidence for enteral nutritional support with glutamine: a systematic review. Nutrition. 2003 Sep;19(9):805-11. doi: 10.1016/s0899-9007(03)00103-5.
- Sacks GS, Genton L, Kudsk KA. Controversy of immunonutrition for surgical critical-illness patients. Curr Opin Crit Care. 2003 Aug;9(4):300-5. doi: 10.1097/00075198-200308000-00008.
- Wernerman J. Glutamine and acute illness. Curr Opin Crit Care. 2003 Aug;9(4):279-85. doi: 10.1097/00075198-200308000-00005.
- Oehler R, Roth E. Regulative capacity of glutamine. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2003 May;6(3):277-82. doi: 10.1097/01.mco.0000068962.34812.ac.
- Kelly D, Wischmeyer PE. Role of L-glutamine in critical illness: new insights. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2003 Mar;6(2):217-22. doi: 10.1097/00075197-200303000-00011.
- Koretz RL. Immunonutrition: fact, fantasy, and future. Curr Gastroenterol Rep. 2002 Aug;4(4):332-7. doi: 10.1007/s11894-002-0084-1.
- Andrews F, Griffiths R. Glutamine-enhanced nutrition in the critically ill patient. Hosp Med. 2002 Mar;63(3):144-7. doi: 10.12968/hosp.2002.63.3.2058.
- Oehler R, Pusch E, Dungel P, Zellner M, Eliasen MM, Brabec M, Roth E. Glutamine depletion impairs cellular stress response in human leucocytes. Br J Nutr. 2002 Jan;87 Suppl 1:S17-21. doi: 10.1079/bjn2001453.
- Andrews FJ, Griffiths RD. Glutamine: essential for immune nutrition in the critically ill. Br J Nutr. 2002 Jan;87 Suppl 1:S3-8. doi: 10.1079/bjn2001451.
- Velasco N, Hernandez G, Wainstein C, Castillo L, Maiz A, Lopez F, Guzman S, Bugedo G, Acosta AM, Bruhn A. Influence of polymeric enteral nutrition supplemented with different doses of glutamine on gut permeability in critically ill patients. Nutrition. 2001 Nov-Dec;17(11-12):907-11. doi: 10.1016/s0899-9007(01)00613-x.
- Griffiths RD. The evidence for glutamine use in the critically-ill. Proc Nutr Soc. 2001 Aug;60(3):403-10. doi: 10.1079/pns200197.
- Heyland DK, Novak F, Drover JW, Jain M, Su X, Suchner U. Should immunonutrition become routine in critically ill patients? A systematic review of the evidence. JAMA. 2001 Aug 22-29;286(8):944-53. doi: 10.1001/jama.286.8.944.
- Labow BI, Souba WW. Glutamine. World J Surg. 2000 Dec;24(12):1503-13. doi: 10.1007/s002680010269.
- Barbosa E, Moreira EA, Goes JE, Faintuch J. Pilot study with a glutamine-supplemented enteral formula in critically ill infants. Rev Hosp Clin Fac Med Sao Paulo. 1999 Jan-Feb;54(1):21-4. doi: 10.1590/s0041-87811999000100005.
- Mittendorfer B, Gore DC, Herndon DN, Wolfe RR. Accelerated glutamine synthesis in critically ill patients cannot maintain normal intramuscular free glutamine concentration. JPEN J Parenter Enteral Nutr. 1999 Sep-Oct;23(5):243-50; discussion 250-2. doi: 10.1177/0148607199023005243.
- Saito H, Furukawa S, Matsuda T. Glutamine as an immunoenhancing nutrient. JPEN J Parenter Enteral Nutr. 1999 Sep-Oct;23(5 Suppl):S59-61. doi: 10.1177/014860719902300515.
- Sacks GS. Glutamine supplementation in catabolic patients. Ann Pharmacother. 1999 Mar;33(3):348-54. doi: 10.1345/aph.18200.
- Jones C, Palmer TE, Griffiths RD. Randomized clinical outcome study of critically ill patients given glutamine-supplemented enteral nutrition. Nutrition. 1999 Feb;15(2):108-15. doi: 10.1016/s0899-9007(98)00172-5.
- Jackson NC, Carroll PV, Russell-Jones DL, Sonksen PH, Treacher DF, Umpleby AM. The metabolic consequences of critical illness: acute effects on glutamine and protein metabolism. Am J Physiol. 1999 Jan;276(1):E163-70. doi: 10.1152/ajpendo.1999.276.1.E163.
- Griffiths RD. Outcome of critically ill patients after supplementation with glutamine. Nutrition. 1997 Jul-Aug;13(7-8):752-4. doi: 10.1016/s0899-9007(97)83039-0.
- van der Hulst RR, von Meyenfeldt MF, Soeters PB. Glutamine: an essential amino acid for the gut. Nutrition. 1996 Nov-Dec;12(11-12 Suppl):S78-81. doi: 10.1016/s0899-9007(97)85206-9.
- Heberer M, Babst R, Juretic A, Gross T, Horig H, Harder F, Spagnoli GC. Role of glutamine in the immune response in critical illness. Nutrition. 1996 Nov-Dec;12(11-12 Suppl):S71-2. doi: 10.1016/s0899-9007(97)85203-3.
- Jensen GL, Miller RH, Talabiska DG, Fish J, Gianferante L. A double-blind, prospective, randomized study of glutamine-enriched compared with standard peptide-based feeding in critically ill patients. Am J Clin Nutr. 1996 Oct;64(4):615-21. doi: 10.1093/ajcn/64.4.615.
- MacFie J, O'Boyle C, Mitchell CJ, Buckley PM, Johnstone D, Sudworth P. Gut origin of sepsis: a prospective study investigating associations between bacterial translocation, gastric microflora, and septic morbidity. Gut. 1999 Aug;45(2):223-8. doi: 10.1136/gut.45.2.223.
- Preiser JC, Wernerman J. Glutamine, a life-saving nutrient, but why? Crit Care Med. 2003 Oct;31(10):2555-6. doi: 10.1097/01.CCM.0000084863.47943.6F. No abstract available.
- Rector WG Jr, Ibarra F. Intravascular volume in cirrhosis. Reassessment using improved methodology. Dig Dis Sci. 1988 Apr;33(4):460-6. doi: 10.1007/BF01536032.
- Haraldsson B, Rippe B. Influence of perfusate oncotic pressure on the transcapillary clearance of albumin in maximally vasodilated rat skeletal muscle. Acta Physiol Scand. 1987 Jun;130(2):219-28. doi: 10.1111/j.1748-1716.1987.tb08131.x.
- Margarson MP, Soni NC. Effects of albumin supplementation on microvascular permeability in septic patients. J Appl Physiol (1985). 2002 May;92(5):2139-45. doi: 10.1152/japplphysiol.00201.2001.
- Alrawi SJ, Miranda LS, Cunningham JN Jr, Acinapura AJ, Raju R. Correlation of blood volume values and pulmonary artery catheter measurements. Saudi Med J. 2002 Nov;23(11):1367-72.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (ODHAD)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- Glutamine
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Sepse
-
Drugs for Neglected DiseasesUniversiteit Antwerpen; PENTA Foundation; St George's, University of LondonDokončenoNovorozenecká SEPSISBangladéš, Uganda, Thajsko, Jižní Afrika, Itálie, Řecko, Indie, Brazílie, Čína, Keňa, Vietnam
-
Assiut UniversityNeznámýNovorozenecká SEPSIS
-
Assiut UniversityNeznámý
-
Assiut UniversityNeznámý
-
London School of Hygiene and Tropical MedicineDokončenoNovorozenecká SEPSISBurkina Faso, Gambie
-
Stephanie BjerrumRigshospitalet, Denmark; University of Copenhagen; University of Ghana; Korle-Bu...DokončenoNovorozenecká SEPSISGhana
-
Drugs for Neglected DiseasesUniversity of Oxford; KEMRI-Wellcome Trust Collaborative Research ProgramDokončenoNovorozenecká SEPSISKeňa
-
Gehad AbdelnaserAssiut UniversityNeznámý
-
Franciscus GasthuisErasmus Medical CenterDokončenoNovorozenecká infekce | Novorozenecká SEPSISHolandsko
-
Ahmed Mahmoud Ali Ali YoussefDokončenoNovorozenecká SEPSISEgypt