Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Долгосрочное наблюдение за детьми в течение 2 лет для подтверждения безопасности и иммуногенности вакцины GSK 257049

27 октября 2016 г. обновлено: GlaxoSmithKline

Открытое исследование продолжительностью 2 года для подтверждения безопасности и иммуногенности вакцины-кандидата против малярии RTS,S/AS02A у мозамбикских детей в возрасте от 1 до 4 лет на момент введения первой дозы вакцины.

Вакцина RTS,S/AS02A (или вакцина GSK 257049), кандидат от GSK Biologicals Plasmodium falciparum (P. falciparum) разрабатывается противомалярийная вакцина для плановой иммунизации младенцев и детей, проживающих в эндемичных по малярии районах. Вакцина обеспечит защиту от малярии, вызываемой паразитом P. falciparum. Вакцина также обеспечит защиту от заражения вирусом гепатита В (ВГВ).

Это испытание фазы IIb проводится после демонстрации эффективности противомалярийной вакцины-кандидата у детей в Мозамбике: там вакцина продемонстрировала приблизительно 30-процентную эффективность против клинических эпизодов малярии и приблизительно 58-процентную эффективность против тяжелой малярийной болезни.

В этом исследовании детей из Мозамбика (NCT=NCT00197041) наблюдают для оценки безопасности, иммуногенности и эффективности вакцины-кандидата против малярии в течение двухлетнего периода, начинающегося через 21 месяц после введения дозы 1.

В этой публикации протокола рассматриваются цели и показатели результатов дополнительной фазы на 2-й год. Во время этого дополнительного исследования не будут набираться новые субъекты и не будет вводиться вакцина.

Публикация протокола была обновлена ​​в соответствии с Законом о поправках к FDA от сентября 2007 г.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

1737

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 2 года до 5 лет (Ребенок)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Завершение посещения 7, 21 месяц 104297 (NCT= NCT00197041).
  • Письменное информированное согласие, полученное от родителя(ей) или опекуна(ов) субъекта

Критерий исключения:

  • Запланированное использование любого исследуемого или незарегистрированного препарата или вакцины в течение периода исследования.
  • Одновременное участие в любом другом клиническом исследовании

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Профилактика
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Когорта 1-RTS,S/AS02A <24M Группа
Субъектам мужского и женского пола в возрасте от 12 до 24 месяцев на момент первой вакцинации вводили 3 дозы вакцины RTS,S/AS02A (GSK 257049) в месяцы 0, 1 и 2 в исследовании NCT00197041. Во время этого открытого последующего исследования NCT00323622 дополнительная доза вакцины или лекарственного средства не вводилась. Субъекты этой группы являются частью когорты 1 исследования, за которым следили для анализа малярийной инфекции.
Биологический: Вакцина против малярии Plasmodium falciparum 257049 кандидата GSK Biologicals
В/м инъекция в дельтовидную мышцу
Другие имена:
  • РТС
  • Вакцина S/AS02A
Экспериментальный: Когорта 1-RTS,S/AS02A ≥24M Группа
Субъектам, мужчинам и женщинам, в возрасте от 24 до 48 месяцев на момент первой вакцинации вводили 3 дозы вакцины RTS,S/AS02A (GSK 257049) в месяцы 0, 1 и 2 в исследовании NCT00197041. Во время этого открытого последующего исследования NCT00323622 дополнительная доза вакцины или лекарственного средства не вводилась. Субъекты этой группы являются частью когорты 1 исследования, за которым следили для анализа малярийной инфекции.
Биологический: Вакцина против малярии Plasmodium falciparum 257049 кандидата GSK Biologicals
В/м инъекция в дельтовидную мышцу
Другие имена:
  • РТС
  • Вакцина S/AS02A
Экспериментальный: Когорта 2-RTS,S/AS02A <24M Группа
Субъектам мужского и женского пола в возрасте от 12 до 24 месяцев на момент первой вакцинации вводили 3 дозы вакцины RTS,S/AS02A (GSK 257049) в месяцы 0, 1 и 2 в исследовании NCT00197041. Субъекты этой группы являются частью когорты 2 исследования, за которым следили для анализа заболевания малярией. Как испытуемые когорты 2, субъекты этой группы также получали в рамках первичного исследования NCT00197041 одну дозу сульфадоксина-пириметамина и амодиахина в день в течение 3 дней за 4 недели до начала наблюдения, чтобы устранить любую паразитемию. Во время этого открытого последующего исследования NCT00323622 дополнительная доза вакцины или лекарственного средства не вводилась.
Биологический: Вакцина против малярии Plasmodium falciparum 257049 кандидата GSK Biologicals
В/м инъекция в дельтовидную мышцу
Другие имена:
  • РТС
  • Вакцина S/AS02A
Лекарство: сульфадоксин-пириметамин
1 доза перорально в день в течение 3 дней, за 4 недели до начала наблюдения
Лекарство: амодиахин
1 доза перорально в день в течение 3 дней, за 4 недели до начала наблюдения
Экспериментальный: Когорта 2-RTS,S/AS02A ≥24M Группа
Субъектам, мужчинам и женщинам, в возрасте от 24 до 48 месяцев на момент первой вакцинации вводили 3 дозы вакцины RTS,S/AS02A (GSK 257049) в месяцы 0, 1 и 2 исследования NCT00197041. Субъекты этой группы являются частью когорты 2 исследования, за которым следили для анализа заболевания малярией. Как испытуемые когорты 2, субъекты этой группы также получали в рамках первичного исследования NCT00197041 одну дозу сульфадоксина-пириметамина и амодиахина в день в течение 3 дней за 4 недели до начала наблюдения, чтобы устранить любую паразитемию. Во время этого открытого последующего исследования NCT00323622 дополнительная доза вакцины или лекарственного средства не вводилась.
Биологический: Вакцина против малярии Plasmodium falciparum 257049 кандидата GSK Biologicals
В/м инъекция в дельтовидную мышцу
Другие имена:
  • РТС
  • Вакцина S/AS02A
Лекарство: сульфадоксин-пириметамин
1 доза перорально в день в течение 3 дней, за 4 недели до начала наблюдения
Лекарство: амодиахин
1 доза перорально в день в течение 3 дней, за 4 недели до начала наблюдения
Активный компаратор: Когорта 1-Превнар-Хиберикс <Группа 24M
Субъектам мужского и женского пола в возрасте от 12 до 24 месяцев на момент первой вакцинации вводили 2 дозы вакцины Prevnar™ в месяцы 0 и 2 и 1 дозу вакцины Hiberix® в месяц 1 в рамках первичного исследования NCT00197041. Во время этого открытого последующего исследования NCT00323622 дополнительная доза вакцины или лекарственного средства не вводилась. Субъекты этой группы являются частью когорты 1 исследования, за которым следили для анализа малярийной инфекции.
Биологический: Хиберикс®
В/м инъекция в дельтовидную мышцу
Биологический: Превнар™
В/м инъекция в дельтовидную мышцу
Активный компаратор: Когорта 1-Engerix-B ≥24M Группа
Субъектам, мужчинам и женщинам, в возрасте от 24 до 48 месяцев на момент первой вакцинации вводили 3 дозы вакцины Engerix®-B в месяцы 0, 1 и 2 в рамках первичного исследования NCT00197041. Во время этого открытого последующего исследования NCT00323622 дополнительная доза вакцины или лекарственного средства не вводилась. Субъекты этой группы являются частью когорты 1 исследования, за которым следили для анализа малярийной инфекции.
Биологический: Энджерикс™-Б
В/м инъекция в дельтовидную мышцу
Активный компаратор: Когорта 2-Превнар-Hiberix <24M Group
Субъектам мужского и женского пола в возрасте от 12 до 24 месяцев на момент первой вакцинации вводили 2 дозы вакцины Prevnar™ в месяцы 0 и 2 и 1 дозу вакцины Hiberix® в месяц 1 в рамках первичного исследования NCT00197041. Субъекты этой группы являются частью когорты 2 исследования, за которым следили для анализа заболевания малярией. Как испытуемые когорты 2, субъекты этой группы также получали в рамках первичного исследования NCT00197041 одну дозу сульфадоксина-пириметамина и амодиахина в день в течение 3 дней за 4 недели до начала наблюдения, чтобы устранить любую паразитемию. Во время этого открытого последующего исследования NCT00323622 дополнительная доза вакцины или лекарственного средства не вводилась.
Лекарство: сульфадоксин-пириметамин
1 доза перорально в день в течение 3 дней, за 4 недели до начала наблюдения
Лекарство: амодиахин
1 доза перорально в день в течение 3 дней, за 4 недели до начала наблюдения
Биологический: Хиберикс®
В/м инъекция в дельтовидную мышцу
Биологический: Превнар™
В/м инъекция в дельтовидную мышцу
Активный компаратор: Когорта 2-Engerix-B ≥24M Группа
Субъектам, мужчинам и женщинам, в возрасте от 24 до 48 месяцев на момент первой вакцинации вводили 3 дозы вакцины Engerix®-B в месяцы 0, 1 и 2 в рамках первичного исследования NCT00197041. Субъекты этой группы являются частью когорты 2 исследования, за которым следили для анализа заболевания малярией. Как испытуемые когорты 2, субъекты этой группы также получали в рамках первичного исследования NCT00197041 одну дозу сульфадоксина-пириметамина и амодиахина в день в течение 3 дней за 4 недели до начала наблюдения, чтобы устранить любую паразитемию. Во время этого открытого последующего исследования NCT00323622 дополнительная доза вакцины или лекарственного средства не вводилась.
Лекарство: сульфадоксин-пириметамин
1 доза перорально в день в течение 3 дней, за 4 недели до начала наблюдения
Лекарство: амодиахин
1 доза перорально в день в течение 3 дней, за 4 недели до начала наблюдения
Биологический: Энджерикс™-Б
В/м инъекция в дельтовидную мышцу

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество субъектов с серьезными нежелательными явлениями (СНЯ)
Временное ограничение: На протяжении всего периода исследования: с 21-го по 45-й месяц (0-й месяц = ​​введение дозы 1 RTS,S/AS02A или вакцины сравнения в исследовании NCT00197041).
Оцениваемые серьезные нежелательные явления (СНЯ) включают медицинские происшествия, которые приводят к смерти, угрожают жизни, требуют госпитализации или продления госпитализации или приводят к инвалидности/нетрудоспособности.
На протяжении всего периода исследования: с 21-го по 45-й месяц (0-й месяц = ​​введение дозы 1 RTS,S/AS02A или вакцины сравнения в исследовании NCT00197041).

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Концентрация антител против циркумспорозоитного белка (CS).
Временное ограничение: На 33-м и 45-м месяцах (месяц 0 = введение дозы 1 вакцины RTS,S/AS02A или вакцины сравнения в исследовании NCT00197041).
Концентрации антител против CS представлены в виде средних геометрических концентраций (GMC), выраженных в единицах твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA) на миллилитр (EL.U/мл). Пороговое значение анализа было пороговым значением серопозитивности 0,5 EL.U/мл. Субъекты были объединены в разные возрастные диапазоны для этой меры результата.
На 33-м и 45-м месяцах (месяц 0 = введение дозы 1 вакцины RTS,S/AS02A или вакцины сравнения в исследовании NCT00197041).
Концентрация антител против гепатита В (HBs).
Временное ограничение: На 33-м и 45-м месяцах (месяц 0 = введение дозы 1 вакцины RTS,S/AS02A или вакцины сравнения в исследовании NCT00197041).
Концентрации представлены в виде средних геометрических концентраций (GMC), выраженных в милли-международных единицах на миллилитр (мМЕ/мл). Уровни концентрации антител против HBs измеряли только в образцах крови из когорты 2.
На 33-м и 45-м месяцах (месяц 0 = введение дозы 1 вакцины RTS,S/AS02A или вакцины сравнения в исследовании NCT00197041).
Время до первого или единственного клинического эпизода симптоматической малярийной инфекции Plasmodium falciparum (PFMI) определения первичного случая
Временное ограничение: С 21-го по 33-й месяц (М21-33) и с 33-го по 45-й месяц (М33-45). Месяц 0 = введение дозы 1 вакцины RTS,S/AS02A или вакцины сравнения в исследовании NCT00197041
Заражение малярией Plasmodium falciparum было выявлено путем пассивного выявления случаев. Симптоматический эпизод PFMI в соответствии с определением первичного случая (PCD) определялся как наличие бесполой паразитемии P. falciparum выше 2500 на мкл в толстом мазке крови, окрашенном по Гимзе, сопровождающееся лихорадкой (температура в подмышечной впадине равна или выше 37,5 градусов Цельсия на момент поступления). у больного ребенка, доставленного на лечение в лечебное учреждение. Время до первого или единственного эпизода симптоматического ИМФИМ выражается в виде частоты первого ИМФИМ (РПИМ), то есть количества сообщений о событиях ИМФМ (n) за период, прошедший до возникновения события ИМФМИ (т. событий на человека в год в группе риска [PYAR]) для каждой группы. Анализ этого исхода был проведен исключительно на субъектах когорты 1, причем группы были объединены в разные возрастные диапазоны.
С 21-го по 33-й месяц (М21-33) и с 33-го по 45-й месяц (М33-45). Месяц 0 = введение дозы 1 вакцины RTS,S/AS02A или вакцины сравнения в исследовании NCT00197041
Время до первого или единственного эпизода симптоматической малярийной инфекции Plasmodium falciparum (PFMI) вторичного случая Определение 1
Временное ограничение: С 21-го по 33-й месяц (М21-33) и с 33-го по 45-й месяц (М33-45). Месяц 0 = введение дозы 1 вакцины RTS,S/AS02A или вакцины сравнения в исследовании NCT00197041
PFMI был обнаружен пассивным выявлением случаев. Симптоматическая PFMI вторичного определения случая (SCD) 1 была определена как наличие P. falciparum бесполой паразитемии (любого уровня паразитемии) на окрашенных Гимза толстых мазках крови, сопровождаемых лихорадкой (аксиллярная температура равна или выше 37,5 градусов Цельсия) у нездорового ребенка. привезли на лечение. Время до первого или единственного эпизода симптоматического ИМФИМ выражается в виде частоты первого ИМФИМ (РПИМ), то есть количества сообщений о событиях ИМФМ (n) за период, прошедший до возникновения события ИМФМИ (т. событий на человека в год в группе риска [PYAR]) для каждой группы. Анализ этого исхода был проведен исключительно на субъектах когорты 1, причем группы были объединены в разные возрастные диапазоны.
С 21-го по 33-й месяц (М21-33) и с 33-го по 45-й месяц (М33-45). Месяц 0 = введение дозы 1 вакцины RTS,S/AS02A или вакцины сравнения в исследовании NCT00197041
Время до первого или единственного эпизода симптоматической малярийной инфекции Plasmodium falciparum (PFMI) вторичного случая Определение 2
Временное ограничение: С 21-го по 33-й месяц (М21-33) и с 33-го по 45-й месяц (М33-45). Месяц 0 = введение дозы 1 вакцины RTS,S/AS02A или вакцины сравнения в исследовании NCT00197041
PFMI был обнаружен пассивным выявлением случаев. Симптоматическая PFMI вторичного определения случая (SCD) 2 была определена как наличие бесполой паразитемии P. falciparum (любой уровень паразитемии) в окрашенных Гимза толстых мазках крови у нездорового ребенка, доставленного для лечения с лихорадкой в ​​анамнезе (подмышечная температура равна или выше 37,5 градусов Цельсия) в течение 24 часов или подтвержденная лихорадка. Время до первого или единственного эпизода симптоматического ИМФИМ выражается в виде частоты первого ИМФИМ (РПИМ), то есть количества сообщений о событиях ИМФМ (n) за период, прошедший до возникновения события ИМФМИ (т. событий на человека в год в группе риска [PYAR]) для каждой группы. Анализ этого исхода был выполнен на субъектах когорты 1 с группами, объединенными в разные возрастные диапазоны.
С 21-го по 33-й месяц (М21-33) и с 33-го по 45-й месяц (М33-45). Месяц 0 = введение дозы 1 вакцины RTS,S/AS02A или вакцины сравнения в исследовании NCT00197041
Время до первого или единственного эпизода симптоматической малярийной инфекции Plasmodium falciparum (PFMI) вторичного случая Определение 3
Временное ограничение: С 21-го по 33-й месяц (М21-33) и с 33-го по 45-й месяц (М33-45). Месяц 0 = введение дозы 1 вакцины RTS,S/AS02A или вакцины сравнения в исследовании NCT00197041
PFMI был обнаружен пассивным выявлением случаев. Симптоматическая PFMI вторичного определения случая (SCD) 3 была определена как наличие бесполой паразитемии P. falciparum выше 15000 на микролитр (мкл) в толстых мазках крови, окрашенных по Гимзе, сопровождающееся лихорадкой (температура в подмышечной впадине равна или выше 37,5 градусов Цельсия) в плохом самочувствии. ребенка доставили на лечение в лечебное учреждение. Время до первого или единственного эпизода симптоматического ИМФИМ выражается в виде частоты первого ИМФИМ (РПИМ), то есть количества сообщений о событиях ИМФМ (n) за период, прошедший до возникновения события ИМФМИ (т. событий на человека в год в группе риска [PYAR]) для каждой группы. Анализ этого исхода был проведен исключительно на субъектах когорты 1, при этом группы были объединены в разные возрастные диапазоны.
С 21-го по 33-й месяц (М21-33) и с 33-го по 45-й месяц (М33-45). Месяц 0 = введение дозы 1 вакцины RTS,S/AS02A или вакцины сравнения в исследовании NCT00197041
Число клинических эпизодов симптоматической малярийной инфекции Plasmodium falciparum (PFMI) с определением первичного случая
Временное ограничение: С 21-го по 33-й месяц (М21-33) и с 33-го по 45-й месяц (М33-45). Месяц 0 = введение дозы 1 вакцины RTS,S/AS02A или вакцины сравнения в исследовании NCT00197041
PFMI был обнаружен пассивным выявлением случаев. Симптоматический эпизод PFMI в соответствии с определением первичного случая (PCD) определялся как наличие бесполой паразитемии P. falciparum выше 2500 на мкл в толстом мазке крови, окрашенном по Гимзе, сопровождающееся лихорадкой (температура в подмышечной впадине равна или выше 37,5 градусов Цельсия на момент поступления). у больного ребенка, доставленного на лечение в лечебное учреждение. Количество эпизодов PFMI (EPFMI) на человека в год (pyr) было сведено в таблицу, используя в качестве единицы эпизод EPFMI на пир. Анализ этого исхода был проведен исключительно на субъектах когорты 1, при этом группы были объединены в разные возрастные диапазоны.
С 21-го по 33-й месяц (М21-33) и с 33-го по 45-й месяц (М33-45). Месяц 0 = введение дозы 1 вакцины RTS,S/AS02A или вакцины сравнения в исследовании NCT00197041
Количество субъектов с анемией.
Временное ограничение: На 33-м и 45-м месяцах (месяц 0 = введение дозы 1 вакцины RTS,S/AS02A или вакцины сравнения в исследовании NCT00197041).
Об анемии свидетельствовал уровень гематокрита (HL) ниже (<) 25%. Количество субъектов с HL ниже (<) и выше или равным (≥) 25 % и с отсутствующими результатами HL было сведено в таблицу. В приведенной ниже таблице количество субъектов, попадающих в категорию «HL ≥25%», соответствует количеству субъектов с анемией, согласно запросу на результат. Анализ этого исхода был проведен исключительно на субъектах когорты 1, при этом группы были объединены в разные возрастные диапазоны.
На 33-м и 45-м месяцах (месяц 0 = введение дозы 1 вакцины RTS,S/AS02A или вакцины сравнения в исследовании NCT00197041).
Количество субъектов с преобладанием паразитемии Plasmodium falciparum (P. falciparum)
Временное ограничение: В месяцы 33 (M33) и 45 (M45) (месяц 0 = введение дозы 1 вакцины RTS,S/AS02A или вакцины сравнения в исследовании NCT00197041).
Субъекты с преобладанием паразитемии P. falciparum определялись как субъекты с наличием бесполой паразитемии P. falciparum выше 0 на микролитр (мкл) на окрашенных Гимза толстых мазках крови. возрастные диапазоны.
В месяцы 33 (M33) и 45 (M45) (месяц 0 = введение дозы 1 вакцины RTS,S/AS02A или вакцины сравнения в исследовании NCT00197041).

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

GlaxoSmithKline

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 апреля 2005 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 мая 2007 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 мая 2007 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

8 сентября 2005 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

8 мая 2006 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

9 мая 2006 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

9 декабря 2016 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

27 октября 2016 г.

Последняя проверка

1 октября 2016 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 104297

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Данные на уровне пациентов для этого исследования будут доступны на сайте www.clinicalstudydatarequest.com в соответствии со сроками и процедурами, описанными на этом сайте.

Данные исследования/документы

  1. Форма информированного согласия
    Информационный идентификатор: 104297
    Информационные комментарии: Для получения дополнительной информации об этом исследовании см. Реестр клинических исследований GSK.
  2. План статистического анализа
    Информационный идентификатор: 104297
    Информационные комментарии: Для получения дополнительной информации об этом исследовании см. Реестр клинических исследований GSK.
  3. Отчет о клиническом исследовании
    Информационный идентификатор: 104297
    Информационные комментарии: Для получения дополнительной информации об этом исследовании см. Реестр клинических исследований GSK.
  4. Протокол исследования
    Информационный идентификатор: 104297
    Информационные комментарии: Для получения дополнительной информации об этом исследовании см. Реестр клинических исследований GSK.
  5. Индивидуальный набор данных участников
    Информационный идентификатор: 104297
    Информационные комментарии: Для получения дополнительной информации об этом исследовании см. Реестр клинических исследований GSK.
  6. Спецификация набора данных
    Информационный идентификатор: 104297
    Информационные комментарии: Для получения дополнительной информации об этом исследовании см. Реестр клинических исследований GSK.

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться