对儿童进行为期 2 年的长期随访，以确认 GSK 257049 疫苗的安全性和免疫原性
2016年10月27日 更新者：GlaxoSmithKline
一项为期 2 年的开放性研究，旨在确认候选疟疾疫苗 RTS,S/AS02A 在莫桑比克 1 至 4 岁儿童中的安全性和免疫原性（首次接种疫苗时）。
RTS,S/AS02A疫苗（或GSK 257049疫苗），GSK Biologicals的候选恶性疟原虫（P. 恶性疟原虫）疟疾疫苗正在开发中，用于生活在疟疾流行地区的婴儿和儿童的常规免疫接种。 由于寄生虫恶性疟原虫，该疫苗将提供针对疟疾疾病的保护。 该疫苗还将提供针对乙型肝炎病毒 (HBV) 感染的保护。
该 IIb 期试验是在候选疟疾疫苗在莫桑比克的儿童中证明疗效后进行的：在那里，该疫苗对疟疾临床发作的疗效约为 30%，对严重疟疾疾病的疗效约为 58%。
在这项研究中，对来自莫桑比克 (NCT= NCT00197041) 的儿童进行随访，以评估候选疟疾疫苗的安全性、免疫原性和有效性，为期两年，从第 1 剂后 21 个月开始。
此协议发布涉及第 2 年扩展阶段的目标和成果措施。 在此扩展研究期间，不会招募新受试者，也不会接种疫苗。
协议发布已更新，以符合 2007 年 9 月的 FDA 修正案。
研究概览
地位
完全的
条件
研究类型
介入性
注册 (实际的)
1737
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Maputo、莫桑比克
- GSK Investigational Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
2年 至 5年 (孩子)
接受健康志愿者
是的
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 完成第 7 次访问，第 21 个月，104297 (NCT= NCT00197041)。
- 从受试者的父母或监护人处获得的书面知情同意书
排除标准：
- 在研究期间计划使用任何研究或未注册药物或疫苗。
- 同时参加任何其他临床试验
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：队列 1-RTS,S/AS02A <24M 组
在 NCT00197041 研究中，首次接种疫苗时年龄为 12 至 24 个月的男性和女性受试者在第 0、1 和 2 个月接种了 3 剂 RTS、S/AS02A (GSK 257049) 疫苗。
在这项开放的后续 NCT00323622 研究中，没有给予额外剂量的疫苗或药物。
该组中的受试者是研究队列 1 的一部分，随后进行了疟疾感染分析。
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三角肌肌内注射
其他名称：
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实验性的：队列 1-RTS,S/AS02A ≥24M 组
在 NCT00197041 研究中，首次接种疫苗时年龄在 24 至 48 个月之间的男性和女性受试者在第 0、1 和 2 个月接种了 3 剂 RTS、S/AS02A (GSK 257049) 疫苗。
在这项开放的后续 NCT00323622 研究中，没有给予额外剂量的疫苗或药物。
该组中的受试者是研究队列 1 的一部分，随后进行了疟疾感染分析。
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三角肌肌内注射
其他名称：
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实验性的：队列 2-RTS,S/AS02A <24M 组
在 NCT00197041 研究中，首次接种疫苗时年龄为 12 至 24 个月的男性和女性受试者在第 0、1 和 2 个月接种了 3 剂 RTS、S/AS02A (GSK 257049) 疫苗。
该组中的受试者是研究队列 2 的一部分，随后进行了疟疾疾病分析。
作为第 2 组受试者，作为主要 NCT00197041 研究的一部分，该组中的受试者还在监测开始前 4 周每天接受一剂磺胺多辛-乙胺嘧啶和阿莫地喹，持续 3 天，以清除任何寄生虫血症。
在这项开放的后续 NCT00323622 研究中，没有给予额外剂量的疫苗或药物。
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三角肌肌内注射
其他名称：
监测开始前 4 周，每天口服 1 剂，持续 3 天
监测开始前 4 周，每天口服 1 剂，持续 3 天
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实验性的：队列 2-RTS,S/AS02A ≥24M 组
在 NCT00197041 研究的第 0、1 和 2 个月，首次接种疫苗时年龄在 24 至 48 个月之间的男性和女性受试者接种了 3 剂 RTS、S/AS02A (GSK 257049) 疫苗。
该组中的受试者是研究队列 2 的一部分，随后进行了疟疾疾病分析。
作为第 2 组受试者，作为主要 NCT00197041 研究的一部分，该组中的受试者还在监测开始前 4 周每天接受一剂磺胺多辛-乙胺嘧啶和阿莫地喹，持续 3 天，以清除任何寄生虫血症。
在这项开放的后续 NCT00323622 研究中，没有给予额外剂量的疫苗或药物。
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三角肌肌内注射
其他名称：
监测开始前 4 周，每天口服 1 剂，持续 3 天
监测开始前 4 周，每天口服 1 剂，持续 3 天
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有源比较器：队列 1-Prevnar-Hiberix <24M 组
在主要 NCT00197041 研究中，首次接种疫苗时年龄为 12 至 24 个月的男性和女性受试者在第 0 个月和第 2 个月接种了 2 剂 Prevnar™ 疫苗，并在第 1 个月接种了 1 剂 Hiberix® 疫苗。
在这项开放的后续 NCT00323622 研究中，没有给予额外剂量的疫苗或药物。
该组中的受试者是研究队列 1 的一部分，随后进行了疟疾感染分析。
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三角肌肌内注射
三角肌肌内注射
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有源比较器：队列 1-Engerix-B ≥24M 组
在 NCT00197041 主要研究中，首次接种疫苗时年龄在 24 至 48 个月之间的男性和女性受试者在第 0、1 和 2 个月接种了 3 剂 Engerix®-B 疫苗。
在这项开放的后续 NCT00323622 研究中，没有给予额外剂量的疫苗或药物。
该组中的受试者是研究队列 1 的一部分，随后进行了疟疾感染分析。
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三角肌肌内注射
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有源比较器：队列 2-Prevnar- Hiberix <24M 组
在主要 NCT00197041 研究中，首次接种疫苗时年龄为 12 至 24 个月的男性和女性受试者在第 0 个月和第 2 个月接种了 2 剂 Prevnar™ 疫苗，并在第 1 个月接种了 1 剂 Hiberix® 疫苗。
该组中的受试者是研究队列 2 的一部分，随后进行了疟疾疾病分析。
作为第 2 组受试者，作为主要 NCT00197041 研究的一部分，该组中的受试者还在监测开始前 4 周每天接受一剂磺胺多辛-乙胺嘧啶和阿莫地喹，持续 3 天，以清除任何寄生虫血症。
在这项开放的后续 NCT00323622 研究中，没有给予额外剂量的疫苗或药物。
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监测开始前 4 周，每天口服 1 剂，持续 3 天
监测开始前 4 周，每天口服 1 剂，持续 3 天
三角肌肌内注射
三角肌肌内注射
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有源比较器：队列 2-Engerix-B ≥24M 组
在 NCT00197041 主要研究中，首次接种疫苗时年龄在 24 至 48 个月之间的男性和女性受试者在第 0、1 和 2 个月接种了 3 剂 Engerix®-B 疫苗。
该组中的受试者是研究队列 2 的一部分，随后进行了疟疾疾病分析。
作为第 2 组受试者，作为主要 NCT00197041 研究的一部分，该组中的受试者还在监测开始前 4 周每天接受一剂磺胺多辛-乙胺嘧啶和阿莫地喹，持续 3 天，以清除任何寄生虫血症。
在这项开放的后续 NCT00323622 研究中，没有给予额外剂量的疫苗或药物。
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监测开始前 4 周，每天口服 1 剂，持续 3 天
监测开始前 4 周，每天口服 1 剂，持续 3 天
三角肌肌内注射
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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发生严重不良事件 (SAE) 的受试者数量
大体时间：在整个研究期间：从第 21 个月到第 45 个月（第 0 个月 = 施用 RTS、S/AS02A 或 NCT00197041 研究中的比较疫苗的第 1 剂）。
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评估的严重不良事件 (SAE) 包括导致死亡、危及生命、需要住院或延长住院时间或导致残疾/丧失工作能力的医疗事件。
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在整个研究期间：从第 21 个月到第 45 个月（第 0 个月 = 施用 RTS、S/AS02A 或 NCT00197041 研究中的比较疫苗的第 1 剂）。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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抗环子孢子蛋白 (CS) 抗体浓度。
大体时间：在第 33 个月和第 45 个月（第 0 个月 = 在 NCT00197041 研究中接种 RTS、S/AS02A 或比较疫苗的第 1 剂）。
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抗 CS 抗体的浓度以几何平均浓度 (GMC) 表示，以酶联免疫吸附测定 (ELISA) 单位每毫升 (EL.U/mL) 表示。
测定的截止值是 0.5 EL.U/mL 的血清阳性截止值。
受试者被汇集在不同年龄范围内以进行该结果测量。
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在第 33 个月和第 45 个月（第 0 个月 = 在 NCT00197041 研究中接种 RTS、S/AS02A 或比较疫苗的第 1 剂）。
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抗乙型肝炎 (HBs) 抗体浓度。
大体时间：在第 33 个月和第 45 个月（第 0 个月 = 在 NCT00197041 研究中接种 RTS、S/AS02A 或比较疫苗的第 1 剂）。
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浓度以几何平均浓度 (GMC) 表示，以每毫升毫国际单位 (mIU/mL) 表示。
仅在队列 2 的血液样本中测量了抗 HBs 抗体浓度水平。
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在第 33 个月和第 45 个月（第 0 个月 = 在 NCT00197041 研究中接种 RTS、S/AS02A 或比较疫苗的第 1 剂）。
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主要病例定义的有症状的恶性疟原虫疟疾感染 (PFMI) 首次或仅有一次临床发作的时间
大体时间：从第 21 个月到第 33 个月 (M21-33)，以及从第 33 个月到第 45 个月 (M33-45)。第 0 个月 = 在研究 NCT00197041 中接种第 1 剂 RTS、S/AS02A 或比较疫苗
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通过被动病例检测检测到恶性疟原虫感染疟疾。
主要病例定义 (PCD) 的症状性 PFMI 发作定义为吉姆萨染色厚血片上存在恶性疟原虫无性寄生虫血症超过 2500/µL 并伴有发烧（就诊时腋窝温度等于或高于 37.5 摄氏度）发生在被带到医疗机构接受治疗的身体不适的儿童身上。
首次或仅出现症状性 PFMI 的时间以首次 PFMI 发生率 (RPFMI) 表示，即在 PFMI 事件发生之前的时间段内报告的 PFMI 事件数 (n)（即
每组风险人年 [PYAR]）的事件。
这一结果的分析仅在队列 1 受试者中进行，各组在不同年龄范围内汇集。
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从第 21 个月到第 33 个月 (M21-33)，以及从第 33 个月到第 45 个月 (M33-45)。第 0 个月 = 在研究 NCT00197041 中接种第 1 剂 RTS、S/AS02A 或比较疫苗
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次要病例定义 1 的有症状恶性疟原虫疟疾感染 (PFMI) 首次发作或仅发作的时间
大体时间：从第 21 个月到第 33 个月 (M21-33)，以及从第 33 个月到第 45 个月 (M33-45)。第 0 个月 = 在研究 NCT00197041 中接种第 1 剂 RTS、S/AS02A 或比较疫苗
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PFMI 是通过被动案例检测来检测的。
二级病例定义 (SCD) 1 的症状性 PFMI 定义为身体不适的儿童在吉姆萨染色的厚血涂片上存在恶性疟原虫无性寄生虫血症（任何水平的寄生虫血症）并伴有发烧（腋温等于或高于 37.5 摄氏度）带来治疗。
首次或仅出现症状性 PFMI 的时间以首次 PFMI 发生率 (RPFMI) 表示，即在 PFMI 事件发生之前的时间段内报告的 PFMI 事件数 (n)（即
每组风险人年 [PYAR]）的事件。
这一结果的分析仅在队列 1 受试者中进行，各组在不同年龄范围内汇集。
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从第 21 个月到第 33 个月 (M21-33)，以及从第 33 个月到第 45 个月 (M33-45)。第 0 个月 = 在研究 NCT00197041 中接种第 1 剂 RTS、S/AS02A 或比较疫苗
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二次病例定义 2 的有症状恶性疟原虫疟疾感染 (PFMI) 首次发作或仅发作的时间
大体时间：从第 21 个月到第 33 个月 (M21-33)，以及从第 33 个月到第 45 个月 (M33-45)。第 0 个月 = 在研究 NCT00197041 中接种第 1 剂 RTS、S/AS02A 或比较疫苗
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PFMI 是通过被动案例检测来检测的。
二级病例定义 (SCD) 2 的症状性 PFMI 被定义为有发热病史（腋温等于或等于超过 37.5 摄氏度）在 24 小时内或有记录的发烧。
首次或仅出现症状性 PFMI 的时间以首次 PFMI 发生率 (RPFMI) 表示，即在 PFMI 事件发生之前的时间段内报告的 PFMI 事件数 (n)（即
每组风险人年 [PYAR]）的事件。
这一结果的分析是在队列 1 受试者中进行的，其中各组汇集在各个年龄段。
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从第 21 个月到第 33 个月 (M21-33)，以及从第 33 个月到第 45 个月 (M33-45)。第 0 个月 = 在研究 NCT00197041 中接种第 1 剂 RTS、S/AS02A 或比较疫苗
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二级病例定义 3 的有症状恶性疟原虫疟疾感染 (PFMI) 首次发作或仅发作的时间
大体时间：从第 21 个月到第 33 个月 (M21-33)，以及从第 33 个月到第 45 个月 (M33-45)。第 0 个月 = 在研究 NCT00197041 中接种第 1 剂 RTS、S/AS02A 或比较疫苗
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PFMI 是通过被动案例检测来检测的。
次要病例定义 (SCD) 3 的症状性 PFMI 被定义为在吉姆萨染色的厚血膜上存在恶性疟原虫无性寄生虫血症超过 15000 个/微升 (µL) 并伴有发烧（腋温等于或高于 37.5 摄氏度）的不适孩子被带到医疗机构接受治疗。
首次或仅出现症状性 PFMI 的时间以首次 PFMI 发生率 (RPFMI) 表示，即在 PFMI 事件发生之前的时间段内报告的 PFMI 事件数 (n)（即
每组风险人年 [PYAR]）的事件。
该结果的分析仅针对队列 1 受试者进行，各组在不同年龄范围内汇集。
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从第 21 个月到第 33 个月 (M21-33)，以及从第 33 个月到第 45 个月 (M33-45)。第 0 个月 = 在研究 NCT00197041 中接种第 1 剂 RTS、S/AS02A 或比较疫苗
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有症状的恶性疟原虫疟疾感染 (PFMI) 的主要病例定义临床发作数
大体时间：从第 21 个月到第 33 个月 (M21-33)，以及从第 33 个月到第 45 个月 (M33-45)。第 0 个月 = 在研究 NCT00197041 中接种第 1 剂 RTS、S/AS02A 或比较疫苗
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PFMI 是通过被动案例检测来检测的。
主要病例定义 (PCD) 的症状性 PFMI 发作定义为吉姆萨染色厚血片上存在恶性疟原虫无性寄生虫血症超过 2500/µL 并伴有发烧（就诊时腋窝温度等于或高于 37.5 摄氏度）发生在被带到医疗机构接受治疗的身体不适的儿童身上。
将每人年 (pyr) 的 PFMI 发作次数 (EPFMI) 制成表格，使用每 pyr 的 EPFMI 发作次数作为单位。
该结果的分析仅针对队列 1 受试者进行，各组在不同年龄范围内汇集。
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从第 21 个月到第 33 个月 (M21-33)，以及从第 33 个月到第 45 个月 (M33-45)。第 0 个月 = 在研究 NCT00197041 中接种第 1 剂 RTS、S/AS02A 或比较疫苗
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患有贫血的受试者人数。
大体时间：在第 33 个月和第 45 个月（第 0 个月 = 在 NCT00197041 研究中接种 RTS、S/AS02A 或比较疫苗的第 1 剂）。
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血细胞比容水平 (HL) 低于 (<) 25% 表示贫血。
将 HL 低于 (<) 和高于或等于 (≥) 25% 以及缺失 HL 结果的受试者数量制成表格。
在下表中，落入“HL ≥ 25%”类别的受试者数量对应于根据结果询问的患有贫血的受试者数量。
该结果的分析仅针对队列 1 受试者进行，各组在不同年龄范围内汇集。
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在第 33 个月和第 45 个月（第 0 个月 = 在 NCT00197041 研究中接种 RTS、S/AS02A 或比较疫苗的第 1 剂）。
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恶性疟原虫 (P. Falciparum) 寄生虫血症流行的受试者数量
大体时间：在第 33 个月 (M33) 和第 45 个月 (M45)（第 0 个月 = 在 NCT00197041 研究中接种第 1 剂 RTS、S/AS02A 或比较疫苗）。
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恶性疟原虫寄生虫血症流行的受试者被定义为在吉姆萨染色的厚血膜上恶性疟原虫无性寄生虫血症高于 0 每微升 (µL) 的受试者。仅对队列 1 受试者进行了对该结果的分析，各组汇集在年龄范围。
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在第 33 个月 (M33) 和第 45 个月 (M45)（第 0 个月 = 在 NCT00197041 研究中接种第 1 剂 RTS、S/AS02A 或比较疫苗）。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Aide P, Dobano C, Sacarlal J, Aponte JJ, Mandomando I, Guinovart C, Bassat Q, Renom M, Puyol L, Macete E, Herreros E, Leach A, Dubois MC, Demoitie MA, Lievens M, Vekemans J, Loucq C, Ballou WR, Cohen J, Alonso PL. Four year immunogenicity of the RTS,S/AS02(A) malaria vaccine in Mozambican children during a phase IIb trial. Vaccine. 2011 Aug 11;29(35):6059-67. doi: 10.1016/j.vaccine.2011.03.041. Epub 2011 Apr 7.
- Alonso PL, Sacarlal J, Aponte JJ, Leach A, Macete E, Aide P, Sigauque B, Milman J, Mandomando I, Bassat Q, Guinovart C, Espasa M, Corachan S, Lievens M, Navia MM, Dubois MC, Menendez C, Dubovsky F, Cohen J, Thompson R, Ballou WR. Duration of protection with RTS,S/AS02A malaria vaccine in prevention of Plasmodium falciparum disease in Mozambican children: single-blind extended follow-up of a randomised controlled trial. Lancet. 2005 Dec 10;366(9502):2012-8. doi: 10.1016/S0140-6736(05)67669-6.
- Aponte et al. A 4 years follow-up of the safety, immunogenicity and efficacy of the candidate malaria vaccine RTS,S/AS02A in children vaccinated at aged 1 to 4 years in a malaria-endemic region of Mozambique. Abstract presented at the 56th Annual Meeting ASTMH, Philadelphia, PA, USA, 05-07 November 2007.
- Sacarlal J, Aide P, Aponte JJ, Renom M, Leach A, Mandomando I, Lievens M, Bassat Q, Lafuente S, Macete E, Vekemans J, Guinovart C, Sigauque B, Sillman M, Milman J, Dubois MC, Demoitie MA, Thonnard J, Menendez C, Ballou WR, Cohen J, Alonso PL. Long-term safety and efficacy of the RTS,S/AS02A malaria vaccine in Mozambican children. J Infect Dis. 2009 Aug 1;200(3):329-36. doi: 10.1086/600119.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2005年4月1日
初级完成 (实际的)
2007年5月1日
研究完成 (实际的)
2007年5月1日
研究注册日期
首次提交
2005年9月8日
首先提交符合 QC 标准的
2006年5月8日
首次发布 (估计)
2006年5月9日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2016年12月9日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2016年10月27日
最后验证
2016年10月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 104297
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
本研究的患者水平数据将按照本网站描述的时间表和流程通过 www.clinicalstudydatarequest.com 提供。
研究数据/文件
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知情同意书
信息标识符：104297信息评论：有关此研究的更多信息，请参阅 GSK 临床研究注册
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统计分析计划
信息标识符：104297信息评论：有关此研究的更多信息，请参阅 GSK 临床研究注册
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临床研究报告
信息标识符：104297信息评论：有关此研究的更多信息，请参阅 GSK 临床研究注册
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研究协议
信息标识符：104297信息评论：有关此研究的更多信息，请参阅 GSK 临床研究注册
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个人参与者数据集
信息标识符：104297信息评论：有关此研究的更多信息，请参阅 GSK 临床研究注册
-
数据集规范
信息标识符：104297信息评论：有关此研究的更多信息，请参阅 GSK 临床研究注册
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